马来酸噻吗洛尔滴眼液联合冷冻治疗化脓性肉芽肿临床观察

张恒坡，曹冰青 ，尹光文 ，郝伟丽，张大雷 ，李静

（1．河南省濮阳市安阳地区医院，濮阳 455000；2．郑州大学第一附属医院，郑州 450000）

马来酸噻吗洛尔滴眼液联合冷冻治疗化脓性肉芽肿临床观察

张恒坡1，曹冰青1，尹光文2，郝伟丽1，张大雷1，李静1

（1．河南省濮阳市安阳地区医院，濮阳 455000；2．郑州大学第一附属医院，郑州 450000）

目的观察外用马来酸噻吗洛尔滴眼液联合液氮冷冻治疗化脓性肉芽肿的临床疗效。方法 64例化脓性肉芽肿患者根据就诊序号随机分为2组，对照组32例给予液氮冷冻治疗，观察组32例给予常规液氮冷冻，术后局部外用马来酸噻吗洛尔滴眼液，治疗6周后观察2组的临床疗效和不良反应，并于治疗结束6个月后进行随访。结果 治疗 6 周后观察组总有效率显著高于对照组（87．5%vs.46．9%），2 组比较差异有统计学意义（χ2=11．98，P＜0．05）。所有患者出现不良反应均能耐受。随访结果显示：观察组患者未见复发，对照组有4例复发。结论 外用马来酸噻吗洛尔滴眼液联合液氮冷冻治疗化脓性肉芽肿临床疗效明显，且复发率低。

液氮冷冻；马来酸噻吗洛尔滴眼液；化脓性肉芽肿

化脓性肉芽肿（Pyogenic granuloma）是一种获得性血管增生性疾病，常发生于外伤后。该病发展迅速，表面易破溃，很少自行缓解，易反复出血，给广大患者带来很大痛苦。为寻找一种简便有效方法，本研究自2014年12月—2016年6月应用马来酸噻吗洛尔滴眼液联合液氮冷冻治疗化脓性肉芽肿，取得较满意的疗效。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 64例化脓性肉芽肿患者入选，均来自我院2014年12月—2016年6月皮肤科门诊，临床表现典型，其中男35例，女29例；年龄2～48岁，平均（12．3±4．6）岁；病程 1～6 个月，平均（2．8±0．5）个月；皮损直径 0．5～1．0 cm。入选标准：符合化脓性肉芽肿的诊断标准[1]；皮损直径小于或等于1 cm；马来酸噻吗洛尔为超处方药，患者和家属签署知情同意书者；初诊者。排除标准:皮损位于眼周、口腔等黏膜部位；合并冷球蛋白血症、冷刺激性荨麻疹、纤维蛋白原血症、冷凝集素血症等对冷刺激敏感者；合并糖尿病、心绞痛、造血系统等疾病；1个月内曾口服皮质类固醇激素和免疫抑制剂者；对冷冻治疗不能耐受者；对马来酸噻吗洛尔药物过敏者；妊娠及哺乳期者；瘢痕体质者。

1.2 方法 将入选64例化脓性肉芽肿患者根据就诊序号随机分2组：对照组（32例）：仅单纯采用液氮冷冻治疗，首先根据皮损大小用合适棉签蘸液氮在肉芽肿表面直接接触，根据具体病变组织大小采用适当压力，使局部病变组织冷冻充分，以病变周围1 mm左右组织呈白色为充分冷冻标准，病变组织充分冷冻后让其自然解冻为1个冻融周期，连续3个冻融周期，每14～20 d再次给予冷冻治疗，如合并感染酌情给予抗生素药物；观察组（32例）：给予常规液氮冷冻，方法同对照组，术后24 h后将马来酸噻吗洛尔滴眼液（0．5%，武汉五景药业有限公司，国药准字42021078）浸透纱布，将其完全覆盖于肉芽肿表面，至少用药3～4次/d，作用时间不低于20 min，用药时避免用力摩擦表面，每日观察患者神志、心率、呼吸情况，并详实记录。分别于治疗6周后对2组患者皮损进行评价，同时记录患者的不良反应，6个月后随访2组复发情况。

1.3 观察指标及疗效判定标准 采用Achauer等提出的4级标准对皮损体积进行疗效评价[2]。Ⅰ级（差）：体积缩小≤2 5%；Ⅱ级（中）：体积缩小26%～50%；Ⅲ级（好）体积缩小51%～75%；Ⅳ级（优）：体积缩小≥75%。皮损体积缩小疗效优和好计为有效率。

1.4 不良反应观察 观察并记录试验期间发生的不良反应，包括刺激症状、过敏症状、全身症状、体征。

1.5 统计学处理 对观察所得数据采用SPSS 13．0统计软件进行处理，计数资料采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗结果 64例患者均完成6周治疗，观察组有效率为87.5%，对照组有效率为46.9%，观察组有效率高于对照组，2组比较差异有统计学意义（χ2=11.98，P<0.05），见表 1。治疗前后效果对比，见图 1、2。

表1 2组患者治疗6周后的临床疗效比较 例

图1 左侧锁骨区化脓性肉芽肿治疗前

图2 左侧锁骨区化脓性肉芽肿治疗6周后

2.2 不良反应 治疗过程中患者均出现不同程度的疼痛，持续时间1～5 d，平均2.5 d，所有患者均自然缓解，未有不耐受者；术后部分出现水疱、血疱，均能消退；所有患者均未出现局部感染；观察组有1例用药1周后出现睡眠易醒，10 d后消失；无心率下降、低血糖、腹泻、咳喘等发生。

2.3 复发情况 治疗结束后6个月随访，观察组患者未见复发，对照组有4例复发。

3 讨论

化脓性肉芽肿是一种隆起于皮肤或黏膜呈息肉状生长的良性肿瘤，触之易出血，好发于头面部、手足等暴露易受伤部位，组织学以毛细血管增生形成小叶结构为特征，可发生于任何年龄。目前临床上多采用外科手术、二氧化碳激光、电离子、微波等方法治疗，均可能产生术后疼痛、感染、瘢痕等不良反应，患者往往不能耐受和接受，尤其儿童。液氮冷冻治疗是在超低温情况下使组织水肿、坏死，最后脱落，具有操作简便、费用低、疗效肯定等特点，但需反复多次治疗，且有复发倾向[3]。

马来酸噻吗洛尔滴眼液是一种眼科治疗青光眼常用药物，属于非选择性强效β受体拮抗剂，对β1及β2受体均有阻断作用，无直接抑制心脏作用，且作用强度为普萘洛尔8倍。目前国内外均有文献报道马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗血管瘤的成功案例[4-6]。有文献报道化脓性肉芽肿皮损中血管内皮生长因子（VEGF）和重组人碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）表达明显增高[7]，这些与血管瘤很相似，因此有学者应用马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗治疗化脓性肉芽肿，显示可减轻毛细血管扩张症状，但仅对幼儿患者有较高治愈率[8]，因此存在一定局限性。为寻找一种简便有效方法，本研究应用马来酸噻吗洛尔滴眼液联合液氮冷冻治疗化脓性肉芽肿，发现观察组有效率高于对照组，2组比较差异有统计学意义（χ2=11.98，P<0.05），且随访结果显示对照组有4例复发，而观察组患者未见复发，提示外用马来酸噻吗洛尔滴眼液联合液氮冷冻治疗化脓性肉芽肿的疗效比单纯应用液氮冷冻明显增强，且复发率低，推测两者对化脓性肉芽肿治疗有协同作用。马来酸噻吗洛尔通过降低一氧化氮（NO）释放收缩血管，下调VEGF、bFGF和基质金属蛋白酶9（MMP-9）等的表达来抑制新生血管形成，并通过诱导血管内皮细胞凋亡，达到抑制血管增生效果[4]。因此两者联合可减少冷冻次数，减少局部血管增生，减少复发，且经济便捷，值得临床推广。

本研究样本量较少，还需更大样本及多中心进一步临床验证，另外化脓性肉芽肿易与其他多种疾病相鉴别，对于临床表现不典型者还是建议手术切除，病理检查进一步确诊，以防误诊。

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R751．05

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张恒坡，E－mail:feng9k9@126．com

2017-02-12）