中药联合米诺地尔酊治疗肝肾亏虚证雄激素性脱发临床研究

刘久利，孙丽蕴

（1.北京中医医院顺义医院，北京101300；2.首都医科大学附属北京中医医院，北京100010）

中药联合米诺地尔酊治疗肝肾亏虚证雄激素性脱发临床研究

刘久利1，孙丽蕴2

（1.北京中医医院顺义医院，北京101300；2.首都医科大学附属北京中医医院，北京100010）

目的观察自拟益肾生发汤联合米诺地尔酊治疗肝肾亏虚证雄激素性脱发的临床疗效。方法100例患者随机分为联合组和米诺地尔组，联合组给予中药1剂/d，早晚温服，米诺地尔酊外用，早晚各1次；米诺地尔组给予米诺地尔酊外用，早晚各1次，12周后进行疗效判定。结果联合组愈显率及总有效率明显高于米诺地尔组，2组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论中药联合米诺地尔酊治疗雄激素性脱发可以缩短治疗时间，提高疗效。

益肾生发汤；米诺地尔酊；雄激素性脱发；肝肾亏虚

雄激素性脱发属于中医学“发蛀脱发”、“蛀发癣”范畴，是皮肤科难治疾病之一，男女均可发生，但以男性患者更为常见。其主要临床表现为青春期后额、颞、顶部进展缓慢的脱发。临床观察发现，肝肾亏虚证患者多为脑力劳动者，精神紧张、工作压力大、睡眠较差。因此笔者临床应用中药益肾生发汤联合米诺地尔酊主治肝肾亏虚证雄激素性脱发，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究的100例患者来自于我院门诊2014年6月—2016年6月就诊的患者，按随机数字表法分为联合组和米诺地尔组。其中联合组50例，男 26例，女 24例，年龄 20～45岁，平均（28.35±4.52）岁，病程 1～3 年，平均（1.75±0.36）年；米诺地尔组50例，男27例，女23例，年龄21～45岁，平均（28.23±4.35）岁，病程 1～3 年，平均（1.72±0.33）年，2组患者在性别、年龄及病程方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《中国临床皮肤病学》[1]中雄激素性脱发（Androgenetic alopecia）的诊断标准：好发于20～30岁男性，从前额两侧开始头发密度下降，头发纤细、稀疏、逐渐向头顶延伸，额部发际线向后退缩，前额变高，形成高额，前发际线呈M型；或从头顶部头发开始脱落。也有前额和头顶部同时脱落，脱发呈渐进性发展，额部与头顶部脱发可相互融合，严重时仅枕部及两颞部残留头发。脱发区皮肤光滑，可见纤细的毳毛，皮肤无萎缩。可伴有皮脂分泌增加。

Hamilton脱发分级：Ⅰ型：正常或者基本正常；Ⅱ型：额颞部的发际线呈三角形向后移，距离两耳道连接的冠状线可以达到2 cm；Ⅲ型：两侧颞角退缩超过了冠状线的前2 cm，且顶部毛发稀疏；Ⅳ型：两颞部及发际出现明显的退缩，伴有额中部的发际向后退，但是期间有密度中等的毛发带相间隔；Ⅴ型：额颞部及顶部的裸露区增大，期间的毛发带狭窄且稀疏；Ⅵ型：呈马蹄形样脱发，侧面及后面的脱发区增加；Ⅶ型：严重的形式，除马蹄形样脱发外耳周和枕部均有脱发。

1.3 中医证候诊断标准 参考《中药新药临床研究指导原则：第3辑》[2]。肝肾亏虚证：脱发日久、头发稀少、头发焦黄枯燥，或间有白发、用脑过度、日夜操劳、头目眩晕、腰膝酸重、失眠多梦、伴头昏、耳鸣目眩、口干、舌淡、苔薄。

1.4 纳入标准 ①符合西医诊断标准及中医证候标准；②年龄在18～50岁者；③Hamilton脱发分级Ⅱ～Ⅴ级患者；④患者同意且接受治疗。

1.5 排除标准 ①6个月内服用过治疗本病的中西药物及可能干扰毛发生长的药物；②曾手术进行植发治疗者；③合并肝肾功能不全或其他重大系统疾病者；④有头皮银屑病或严重头皮感染者；⑤其他原因导致的脱发，如斑秃、先天性全秃或先天性少发症、损伤性脱发、化疗或产后导致脱发。

1.6 方法 采用随机数字表将纳入的患者随机分为联合组及米诺地尔组。联合组给予益肾生发汤，方剂组成：制何首乌15 g，茯苓10 g，当归10 g，枸杞子 10 g，菟丝子 20 g，生地 20 g，黄精 15 g，女贞子20 g，旱莲草 15 g，侧柏叶 15 g，酸枣仁 30 g，生甘草10 g。1剂/d，采用自动煎药机煎取中药汤液300 mL，分2次口服，同时给予5%米诺地尔酊（商品名：蔓迪，规格：60 mL，浙江万马药业有限公司）外涂，每次5%米诺地尔酊1 mL喷后患处按摩3 min，2次/d。米诺地尔组只给予米诺地尔酊外用，方法同上。嘱患者保持心情舒畅，尽可能早睡，避免过度劳累。每2周复查1次，记录不良反应，治疗12周后进行疗效判定。

1.7 疗效评价 痊愈为新发全部长出，分布密度、毛发粗细，色泽同正常头发，拉发试验阴性；显效为新发生长50%以上，较多毳毛变为终毛，拉发试验阴性；好转为新发生长10%以上，包括毳毛，但生长缓慢，拉发试验阴性或阳性；无效为无新发生长或新发生长低于10%或边生长边脱落。总有效率以痊愈、显效及有效率计算[3]。

中医证候伴随症状评分标准：参照《中药新药临床研究指导原则》，并结合临床适用性拟定，头目眩晕、腰膝酸重、失眠多梦3项症状，每1个临床表现的严重度以0～3分计分，0分为无，1分为轻，2分为中，3分为重，最后以总分进行统计。

1.8 统计学方法 应用SPSS 17．0统计软件对数据进行分析处理，计量资料以（±s）表示，同组治疗前后比较采用配对样本均数t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用 χ2检验，P＜0．05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 联合组愈显率为72%，总有效率为88%，米诺地尔组愈显率为24%，总有效率为64%。2 组比较P=0．005，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表1。

表1 治疗结束后2组疗效比较 例（%）

2.2 中医证候伴随症状比较 治疗前，2组患者的头目眩晕、腰膝酸重、失眠多梦等伴随症状积分比较，差异无统计学意义（t=－0．73，P=0．46）；联合组治疗后，中医伴随症状积分显著低于治疗前，差异有统计学意义（t=22．77，P＜0．05）；米诺地尔组治疗后，中医伴随症状积分显著低于治疗前，差异有统计学意义（t=18．45，P＜0．05）；治疗后，联合组患者中医伴随症状积分显著低于米诺地尔组，差异有统计学意义（t=－5．08，P＜0．05），见表 2。表明联合组能明显改善患者头目眩晕、腰膝酸重、失眠多梦等伴随症状。

表2 2组患者治疗前后中医证候伴随症状比较 （±s）

表2 2组患者治疗前后中医证候伴随症状比较 （±s）

组别 n 治疗前 治疗后联合组 50 6．22±1．06 1．62±1．01米诺地尔组 50 6．38±1．12 2．68±1．08

2.3 安全性评价 联合组与米诺地尔组分别有1例外用米诺地尔酊后出现局部出现轻微红斑、瘙痒，继续用药，红斑消退。差异无统计学意义。

3 讨论

雄激素性脱发是头部额颞区及顶部的渐进性脱发，不仅影响美观，还给患者带来极大的心理负担，是皮肤科难治疾病之一。随着人民生活水平的提高，患者对本病治疗的要求更为迫切。西医认为主要与雄激素有关，并与遗传、内分泌因素以及精神紧张、用脑过度、熬夜过多、饮食不节等有关[4]。临床常用米诺地尔酊外用治疗，研究表明米诺地尔能够直接刺激毛囊上皮细胞的增殖与分化，促使毳毛向终毛转化；促使毛囊由休止期转化为生长期，促进血管形成，增加局部血流量的作用[5]。

中医学对本病病机认识各异，主要有血热风燥、脾胃湿热、肝肾亏虚、气滞血瘀等几大方面。笔者临床中发现，肝肾亏虚证患者占多数，先天禀赋不足，或后天劳累、思虑过度，劳伤肝肾而致阴血日渐亏虚，不能润泽毛发，故毛发失去濡养而脱落[6]。因此我们自拟益肾生发汤治疗雄激素性脱发，本方由“七宝美髯丹”加减而来，制何首乌为君药，其功能养精血、乌须发，补肾益精，活血润肠，《证类本草》记载：“何首乌，味苦、涩，微温，无毒。疗头面风疮，益气血，黑髭鬓，悦颜色。”臣以女贞子、旱莲草，平补肝肾而不滋腻，《本草备要》谓女贞子能“补肝肾、安五脏、强腰膝、明耳目、乌须发。”《本草纲目》载旱莲草可“益肾阴、乌髭发。”佐以菟丝子、枸杞子、黄精、当归补肾益精、调肝养血生发，茯苓健脾宁心，渗利湿浊；生地、侧柏叶滋阴生发，酸枣仁养心安神。诸药相佐相成，益肝肾而生发。

研究发现，米诺地尔酊能够促进毛囊由休止期转化至生长期，有效抑制脱发，并促进头发的再生[7]。米诺地尔起效时间约3个月，并随时间增加而疗效增强，约半年可达到较好疗效[8]。通过本研究发现，经过12周的治疗，中药联合米诺地尔酊较单用米诺地尔酊治疗可明显提高愈显率，同时中药能改善患者头目眩晕、腰膝酸重、失眠多梦等症状，是单纯外用药物所达不到的。中药联合米诺地尔酊治疗肝肾亏虚证雄激素性脱发可以缩短治疗时间，改善患者生活质量，提高疗效，值得临床推广。

[1]赵辨．中国临床皮肤病学[M]．南京:江苏科学技术出版社,2010:1185．

[2]卫生部,中药新药临床研究指导原则．第3辑．北京:．中华人民共和国卫生部制定发布,1997．

[3]Weiss VC,West DP,Fu TS,et al．Alopecia areata treated with topical minoxidil[J]．Arch Dermatol,1984,120:457－463．

[4]王羿婷,李子海,尹晓晴,等．非那雄胺和米诺地尔治疗雄激素性秃发的临床研究[J]．临床皮肤科杂志,2011,40（7）:387－390．

[5]陈声利,孙建方．米诺地尔治疗脱发的药理与临床研究[J]．国外医学（皮肤性病学分册）,2004,30（5）:276－278．

[6]王有贵．七宝美髯丹加减治疗脱发108例临床观察 [J]．内蒙古中医药,2013,32（21）:64－65．

[7]莫令君,郭节芳,李建清．中药汤剂配合米诺地尔配治疗脂溢性脱发 96 例[J]．贵阳中医学院学报,2013,35（6）:123－124．

[8]杨雪源,刘训荃,许爱娥,等．米诺地尔酊治疗斑秃和男性型脱发的临床观察[J]．中华皮肤科杂志,2003,36（4）:230－231．

R758.71

B

1672－0709（2017）05-0431－03

课题资助：北京市科委首都临床特色应用研究（Z161100000516108）；北京市科学技术委员会十病十药资助项目（Z161100001816024）；北京市十百千人才课题；北京市卫生系统高层次卫生技术人才（No.2013-3-079）；北京市顺义区区级特色专科。

孙丽蕴，E-mail：doctorsunny@sina.com

2017－01－20）