小剂量纳美芬对老年腹腔镜结直肠癌根治病人术后苏醒的影响

小剂量纳美芬对老年腹腔镜结直肠癌根治病人术后苏醒的影响

刘晓荣占大兴吴云

纳美芬; 麻醉苏醒; 老年人; 结直肠癌根治术

结直肠癌是老年病人常见的消化系统恶性肿瘤,外科手术仍是最有效的治疗方法。与传统开腹手术比,腹腔镜结直肠癌根治术具有手术创伤小、术后疼痛轻、病人恢复快,肠道梗阻发生率低等优点,但由于手术操作及管理相对复杂、气腹及麻醉药物残留等对人体的影响,老年病人存在不同程度的苏醒延迟及术后躁动等不良影响,本研究旨在观察新型阿片类拮抗药纳美芬在老年病人腹腔镜结直肠癌根治术术后苏醒期的应用效果,为临床提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经本院伦理委员会批准,病人签署麻醉知情同意书。择期全麻下拟行腹腔镜辅助下结直肠癌根治术病人60例,男39例,女21例,年龄65～78岁,平均(69.8±4.9)岁,身高149～178 cm,体质量44～78 kg,美国麻醉医师协会(ASA)Ⅱ～Ⅲ级,所有病人无急慢性疼痛病史,术前视觉模拟评分(VAS)均为0,随机分为2组,每组30例,A组为对照组,B组为纳美芬组。排除标准:长期饮酒,长期服用抗忧郁、抗焦虑等精神类药物、对阿片类药物成瘾者及有精神疾病病人,严重心血管疾病及呼吸系统疾病不能耐受手术者,严重肝肾功能异常者。2组病人年龄、体质量、性别、身高、手术时间等一般情况差异无统计学意义,具有可比性,见表1。

表1 2组病人一般情况

1.2 麻醉及用药方法 入室前2组病人均不给予术前用药。病人入室后开放静脉,并在局麻下行桡动脉穿刺并置管监测有创动脉压(ABP)、心电图(ECG)、血氧饱和度(SPO2)、呼气末二氧化碳分压(PETCO2),连接A-2000BIS监测仪监测脑电双频指数(BIS)值。以咪达唑伦0.05 mg/kg、舒芬太尼0.5 μg/kg、依托咪酯0.4 mg/kg、顺式阿曲库胺0.15 mg/kg行麻醉诱导,气管插管后行机械通气。术中调节呼吸参数维持PETCO235～45 mmHg,手术期间监测并调节病人的动脉血气及血糖至正常值。术中持续泵注丙泊酚4～6 mg/(kg·h)、瑞芬太尼0.2～0.4 μg/(kg·min),顺式阿曲库胺 0.06～0.12 mg/(kg·h)维持麻醉。术中调节麻醉药物及血管活性药物维持ABP、心率(HR)波动不超过基础值的20%,BIS值维持在45～60。手术结束前30 min停止输注顺式阿曲库铵,手术结束前5 min静脉给予0.1 μg/kg舒芬太尼行术后镇痛。手术结束时停用所有麻醉药,B组病人经静脉给予纳美芬(批号:150101,成都天台山制药有限公司)0.15 μg/kg,A组经静脉给予等容量生理盐水。

1.3 观察指标 观察手术结束至病人呼吸恢复时间(呼吸恢复标准:呼吸频率≥10次/min,潮气量≥6 ml/min),拔出气管导管时间(拔管指征为:呼之睁眼,有咳嗽和吞咽反射,自主呼吸通气量足够,不吸氧SPO2>90%)。病人拔出气管导管后仍常规面罩吸氧,氧流量为2 L/min。记录2组病人手术结束时(T1)、给予拮抗药后2 min(T2)、拔管时(T3)、拔管后5 min(T4)、拔管后10 min(T5)及拔管后20 min(T6)时的平均动脉压(MAP)、HR、SPO2的变化。检测并比较2组病人手术T1及T6动脉血pH值、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及血糖的变化。观察并记录T3、T4、T5、T6时的Ramsay评分。Ramsay评分1分为病人焦虑,躁动;2分为病人配合,有定向力,安静;3分为病人对指令有反应;4分为嗜睡,对轻叩眉间或大声听觉刺激反应敏捷;5分为嗜睡,对轻叩眉间或大声听觉刺激反应迟钝;6 分为嗜睡,无任何反应。并记录VAS评分(0分为无痛,10分为无法忍受的剧痛)。观察2组病人术后有无躁动,恶心、呕吐及呼吸抑制等并发症。

2 结果

2.1 2组术后呼吸情况及并发症比较 B组病人呼吸恢复时间及拔出气管导管时间显著低于A组(P<0.05)。B组术后恶心、呕吐及呼吸抑制发生例数显著少于A组(P<0.05), 2组病人术后均无躁动发生,见表2。

表2 2组术后呼吸情况及并发症比较(n=30)

注:与A组比较,*P<0.05

2.2 2组病人术后动脉血气及血糖的变化 B组病人拔管后20 min PaO2显著高于A组(P<0.05),而PaCO2显著低于A组(P<0.05),2组病人术后血糖水平差异无统计学意义,见表3。

表3 2组病人术后动脉血气及血糖的变化(,n=30)

注:与A组比较,*P<0.05

2.3 2组各时点MAP、HR、SPO2的变化 2组病人T1、T2、T3、T4、T5及T6时的MAP、HR、SPO2比较差异均无统计学意义,见表4。

2.4 2组各时点Ramsay评分及VAS变化 2组病人T3、T4、T5、T6时的Ramsay评分及VAS评分比较差异均无统计学意义,见表5。

表4 2组各时点MAP、HR、SPO2的变化

表5 2组各时点Ramsay评分及VAS评分变化分,n=30)

3 讨论

老年病人重要器官功能明显下降,对麻醉药物敏感性增高和代谢降低,在二氧化碳气腹和麻醉药物残留等的综合作用下,常出现术毕呼吸恢复不满意或苏醒延迟,缩短术后复苏时间及提高麻醉质量对老年病人围术期麻醉安全非常重要。传统阿片类拮抗药纳洛酮具有良好的催醒效果,但有效的催醒剂量常由于阿片类药物作用突然消失,引起病人剧烈疼痛从而出现躁动、心率加快和血压增高,甚至出现心肌缺血和心律不齐,增加病人心脑血管疾病等并发症的发生[1]。

纳美芬是纳曲酮的水溶性衍生物,是一种具有高度特异性和选择性的新型阿片药物拮抗剂,目前临床可用于抗休克、吗啡类药物急性中毒及麻醉催醒等[2]。纳美芬具有起效快,作用时间长,生物利用度高,不良反应少等优点[3]。研究表明,纳美芬能显著拮抗阿片类药物引起的术后呼吸抑制的作用[4],全麻后应用纳美芬催醒,能明显促进病人术后呼吸恢复,缩短术后苏醒时间,且苏醒质量良好[5-6]。文献报道,麻醉停药前过早给予纳美芬可能引起病人躁动,而麻醉停药后过晚给予纳美芬则可使病人呼吸恢复延迟[7],因此本研究选择在手术结束后即麻醉停药时给予。本研究显示,纳美芬组的呼吸恢复时间和拔出气管导管时间均少于对照组,术后PaO2以及PaCO2均优于对照组,说明纳美芬能有效地促进病人呼吸恢复,改善病人的通气功能,麻醉催醒效果确切。Class等[8]研究指出,纳美芬静脉剂量在0.1～1 μg/kg时能有效地逆转阿片类药物引起的呼吸抑制等不良反应,且其作用可持续8 h以上而不影响其镇痛效果。瞿明等[9]研究认为,纳美芬0.25 μg/kg组与0.5 μg/kg组在术后呼吸恢复率、睁眼时间、拔管时间及定向恢复时间均无显著差异,表明纳美芬剂量加大并未增强其催醒效果。本研究根据老年人的药代动力学特点,选择0.15 μg/kg的小剂量纳美芬，结果表明2组术毕各时点血流动力学变化、Ramsay评分、VAS评分及术后血糖均无显著差异,显示小纳美芬在有效逆转阿片性镇痛药呼吸抑制等不良反应的同时,不会出现传统催醒药物如纳洛酮、催醒宁和氨茶碱在催醒时引起的心动过速、高血压、躁动等应激反应,说明治疗剂量的纳美芬用于全麻催醒是安全有效的,且不良反应少,血流动力学平稳。纳美芬作为新一代阿片受体拮抗剂,对μ受体具有很强的亲和力,而小剂量纳美芬主要竞争性阻断μ2受体介导的呼吸抑制、恶心呕吐等不良反应,而不阻断μ1受体介导的镇痛作用[10]。本研究也显示,纳美芬组术后呼吸抑制及恶心呕吐的发生率低于对照组。

总之,小剂量纳美芬用于老年病人腹腔镜结直肠癌根治术,能获得满意的催醒效果,促进呼吸恢复,缩短术后拔管时间,提高病人苏醒质量,不良反应少,安全性高,值得临床推广。

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Effectsofasmalldoseofnalmefeneonrecoveryinelderlypatientsundergoingradicallaparoscopicresectionofcolorectalcancer

LIUXiao-rong,ZHANDa-xing,WUYun.
DepartmentofAnesthesiology,ZhongnanHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430071,China

ObjectiveTo evaluate the effects of a small dosage of nalmefene on recovery in elderly patients with colorectal cancer undergoing radical laparoscopic resection.MethodsSixty ASA Ⅱ-Ⅲ elderly patients aged 65-78 years old scheduled for elective radical laparoscopic resection of colorectal cancer were randomly divided into two groups, with 30 cases in each group. The patients were given intravenous injection of saline or 0.15 μg/kg of nalmefene respectively in control group or nalmefene group after operation. Respiration recovery time and extubation time were recorded. The levels of arterial blood pH, arterial partial pressure of oxygen(PaO2), arterial carbon dioxide partial pressure (PaCO2)and blood glucose were compared between the two groups at the end of surgery and 20 min after extubation.ResultsRespiration recovery time and extubation time in nalmefene group were significantly lower than those in control group(P<0.05). PaO2and PaCO2of nalmefene group after extubation were 89.3±2.4 mmHg and 40.3±1.8 mmHg respectively, compared with 83.0±2.3 mmHg and 44.7±1.9 mmHg in control group(P<0.05).The incidence rate of postoperative respiratory depression, nausea and vomiting were statistically different between the two groups(P<0.05). There was no significant difference in the hemodynamic changes, Ramsay scores,VAS scores, the incidence of postoperative agitation and blood glucose between the two groups after operation.ConclusionsA small dosage of nalmefene can shorten the time of extubation, promote respiration recovery,reduce the recovery time of anesthesia and has hemodynamic stability, with less adverse reaction in elderly patients undergoing radical laparoscopic resection of colorectal cancer.

nalmefene; anesthesia recovery; elderly; radical resection of colorectal cancer

430071 湖北省武汉市，武汉大学中南医院麻醉科

吴云，Email：2233051659@qq.com

目的观察小剂量纳美芬在行全麻腹腔镜结直肠癌根治术的老年病人术后苏醒期的应用效果。方法将全麻下拟行腹腔镜结直肠癌根治术的老年病人60例随机分为对照组及纳美芬组,术毕2组病人分别经静脉给予生理盐水及纳美芬0.15 μg/kg。观察并记录2组病人术毕呼吸恢复时间、拔出气管导管时间、术后血流动力学变化、拔管后Ramsay评分、视觉模拟(VAS)评分及术后并发症的发生率。比较2组病人手术结束时及拔管后20 min动脉血pH值、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及血糖的变化。结果纳美芬组呼吸恢复时间及拔管时间显著低于对照组(P<0.05);纳美芬组拔管后20 min PaO2及PaCO2分别为(89.3±2.4) mmHg、(40.3±1.8) mmHg,对照组病人拔管后20 min PaO2及PaCO2分别为(83.0±2.3) mmHg、(44.7±1.9 mm) Hg，差异均有统计学意义(P<0.05);纳美芬组术后呼吸抑制及恶心呕吐的发生例数显著少于对照(P<0.05)。术毕2组血糖及各时点血流动力学变化、Ramsay评分、VAS评分及术后躁动的发生差异均无统计学意义。结论小剂量纳美芬用于老年病人腹腔镜结直肠癌根治术后,能缩短病人术后拔管时间,促进病人呼吸的恢复,减少麻醉复苏时间,且血流动力学平稳,不良反应少,安全性高。

R 614

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.11.011

2016-12-25)