放疗同步替吉奥联合恩度对老年食管癌患者的疗效观察

王武龙，刘斌，胡琦，杨德飞，王春雷，汪艾曼，高文斌

（1.包头医学院第二附属医院，内蒙古 包头 014030；2.包头医学院第一附属医院，内蒙古 包头 014010；3.包头市肿瘤医院，内蒙古 包头 014030；4.包头市第四医院，内蒙古 包头 014010；5.包头医学院第三附属医院，内蒙古 包头014030；6.深圳大学附属罗湖医院，广东 深圳 518001）

放疗同步替吉奥联合恩度对老年食管癌患者的疗效观察

王武龙1，刘斌2，胡琦3，杨德飞1，王春雷4，汪艾曼5，高文斌6

（1.包头医学院第二附属医院，内蒙古 包头 014030；2.包头医学院第一附属医院，内蒙古 包头 014010；3.包头市肿瘤医院，内蒙古 包头 014030；4.包头市第四医院，内蒙古 包头 014010；5.包头医学院第三附属医院，内蒙古 包头014030；6.深圳大学附属罗湖医院，广东 深圳 518001）

目的 探讨恩度联合放疗同步替吉奥治疗老年食管癌患者的近期疗效。方法 选择本院2013年3月～2015年3月间确诊的47例老年食管癌患者（年龄≥65岁）,随机分为两组。对照组24例患者行放疗同步替吉奥治疗，观察组23例在对照组治疗方案的基础上加用恩度，比较两组患者的临床疗效、不良反应和生存质量。结果 观察组有效率和生存质量较对照组高（82.6%vs 70.8%，78.3%vs 62.5%），但组间差异均无统计学意义。观察组和对照组间不良反应差异无统计学意义。结论 恩度联合放疗同步替吉奥治疗老年食管癌患者可能提高疗效并改善患者的生存质量，值得进一步研究。

恩度；放射治疗；替吉奥；老年；食管癌

食管癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤，随着手术、放疗和化疗等治疗手段的进步，食管癌的疗效已有所提高。但伴随人口老龄化时代的到来，老年食管癌患者日益增多。受身体条件、治疗意愿和经济水平等诸多因素的影响，这部分患者的治疗差异性很大，尚无统一的标准方案。我们前期的研究已经证实调强放疗同步替吉奥对此类患者有一定的疗效且副作用较小。能否进一步提高疗效并改善患者生存质量呢？为此，本研究选用了我国自行研制和生产的重组人血管内皮抑素注射液（恩度），以期明确其能否进一步提高老年食管癌患者的疗效和生存质量，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择本院2013年3月～2015年3月间47例初治的老年食管鳞癌患者（年龄≥65岁），随机分为对照组（同步放化疗组）和观察组（恩度+同步放化疗组）。对照组24例：男18例，女6例；中位年龄68岁；KPS评分60～80分；胸段20例、颈段4例；肿瘤长径中位值3.32 cm；Ⅱ期患者11例、Ⅲ期患者13例；心脏射血分数55%～85%。观察组23例：男16例，女7例；中位年龄69岁；KPS评分60～80分；胸段19例、颈段4例；肿瘤长径中位值3.43 cm；Ⅱ期患者10例、Ⅲ期患者13例；心脏射血分数50%～85%。两组病例资料间比较差异无统计学意义。

1.2 方法 对照组采用调强放疗同步替吉奥化疗，观察组在对照组的基础上加用恩度。

1.2.1 调强放疗同步替吉奥化疗 患者脱去上衣后仰卧在CT模拟定位机诊断床上放置的定位板上，双手交叉置于头顶。采用热塑膜固定患者体位，标记体表标记点。嘱患者平静呼吸，用高压注射器静脉注射100mL碘克沙醇后增强扫描，扫描范围包括下咽、食管、全肺和全胃，扫描层厚为0.5 cm。CT图像传输至Pinnacle3计划系统中，勾画靶区（原发肿瘤病灶和淋巴引流区）和危及器官，采用5f-IMRT技术设计计划，评价DVH符合要求（Dmax脊髓≤45 Gy，Dmax胃≤50 Gy，Dmax小肠≤45 Gy，V20肝脏≤20%，V20双肺≤25%）后使用PTW验证系统验证剂量，再经EPID位置验证无误后，使用医科达Precise直线加速器为患者治疗。放疗限定：6MV-X/95%PTV/DT 56～60Gy，分割剂量：1.8～2.0Gy，每天1次，每周5次。放疗第1天即开始同步口服替吉奥胶囊（早晚餐后分别服用40mg），直至放疗最后1天。

1.2.2 恩度靶向治疗 同步放化疗的第1天开始静脉滴注恩度，剂量为15mg/天，第1～14天、第22～35天使用。

1.3 不良反应、近期疗效和生存质量评价标准 记录两组患者治疗期间不良反应的发生情况，必要时给予对症处理；记录两组患者治疗结束后1个月时临床症状、心脏射血分数和颈胸部CT图像扫描等结果；不良反应评价依据NCI-CTC标准；近期疗效评价依据实体瘤RECIST标准；生存质量评价依据KPS评分标准，即KPS评分提高≥10分定义为生存质量改善，KPS评分无变化定义为生存质量稳定，KPS评分下降≥10分定义为生存质量下降。

1.4 统计学方法 本研究应用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不良反应评价 两组不良反应主要表现在血液学、呼吸系统、消化系统、心血管系统及外周神经系统。两组不良反应差异无统计学意义，见表1。

表1 两组不良反应比较Table1 Comparison of two groupsof toxic and sideeffects

2.2 近期疗效评价 观察组和对照组有效率分别为82.6%和70.8%，但组间比较差异无统计学意义（χ2=1.713），见表2。

2.3 生存质量评价 观察组和对照组生存质量提高率比较差异无统计学意义（χ2=1.713），见表3。

表2 两组近期疗效比较Table 2 Comparison of recentefficacy between the two groups

表3 两组生存质量比较Table3 Comparison of quality of life between the two groups

3 讨论

食管癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤，但大部分患者因种种原因在确诊时已属于肿瘤中晚期，同步放化疗是无法手术或拒绝手术患者公认的标准治疗方案[1]。随着我国人口老龄化时代的提前到来，老年食管癌患者逐年增多，这类患者在身体机能、手术耐受力、免疫状态等方面常常低于年轻患者，而且大多合并不同程度的内科基础疾病，不能接受手术治疗以及耐受高强度的化疗。我们之前的研究表明调强放疗同步替吉奥对老年食管癌患者有一定的疗效[2]，但对老年食管癌患者治疗的有效性及安全性尚未充分报道，治疗方案及预后评价亦不统一[3-5]。

恩度是我国学者罗永章等研发的一种新型可溶性重组人血管内皮抑素，其以大肠埃希菌作为表达载体，其肽链N端经过基因修饰被加了9个氨基酸。恩度作为一种新型重组人血管内皮抑素，具有广谱的抗肿瘤血管生成活性。其作用机制包括[6]：①抑制血管内皮细胞的增殖；②诱导血管内皮细胞的凋亡；③抑制血管内皮生长因子；④抑制金属蛋白酶；⑤与肝素样的硫酸蛋白结合；⑥与锌离子结合。恩度主要通过上述机制参与调节肿瘤的生长和转移过程从而发挥抗肿瘤作用。此外，许多研究证实恩度可以提高放射治疗的敏感性[7-9]，其可能的机制有[10]：①恩度促进血管正常化和缓解肿瘤内乏氧，提高放射性的杀伤效率[11-13]；②恩度与放疗协同，诱导肿瘤细胞凋亡；③恩度调整细胞周期，增加了对放疗敏感的肿瘤细胞数量；④恩度下调了因放疗而生成的诸多促血管生成因子水平[14-15]。一篇发表在2012年英国放射学杂志的文章证实了恩度在食管癌治疗中的价值，该研究中18例患者接受恩度联合放化疗治疗，20例接受单纯放化疗，结果显示恩度明显提高了CR率（44%vs.30%）、1年生存率（72%vs.50%）、3年生存率（32%vs.22%）和肿瘤进展时间（11.3个月vs.8.1个月），并未增加不良反应[16]。

基于以上的理论和实践基础，我们进行了恩度联合放疗同步替吉奥在老年食管癌患者中的临床应用研究。结果显示，观察组和对照组的有效率分别为82.6%和70.8%，组间差异无统计学意义。观察组较对照组更好地改善患者生存质量（78.3%vs.62.5%，P＞0.05）但未增加不良反应。提示，恩度联合放疗同步替吉奥治疗老年食管癌患者可能提高疗效并改善患者的生存质量。国内外同类研究中恩度同步放化疗对食管癌的总有效率在80%以上，加用恩度后不增加不良反应并能明确改善患者生活质量，本研究结果与其基本一致。赵庆文[17]的研究中加与不加恩度比较总有效率之间有统计学差异，与本研究结果不一致，可能与本研究入组病例数偏少有一定关系，有待于进一步增加病例数后分析和总结。

因本研究开展时间短且样本量小，尚无法体现恩度联合放疗同步替吉奥治疗老年食管癌患者的生存获益，亦不能分层进行多因素分析以进一步了解该综合治疗方法具体的适应证与禁忌证，期待后期的总结能为今后的治疗提供一些帮助。

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Clinicalapplication of radiotheropy combinedwith endostarand S1 in the elderly esophageal cancer patients

WangWu-long1,Liu Bin2,Hu Qi3,Yang De-fei1,Wang Chun-lei4,Wang Ai-man5,GaoWen-bin6
(1.The Second A ffiliated Hospitalof Baotou MedicalCollege,Baotou,InnerMongolia,014030,China;2.The FirstA ffiliated Hospitalof Baotou MedicalCollege,Baotou,InnerMongolia,014010,China;3.Baotou Cancer Hospital,Baotou,InnerMongolia,014030,China;4.Baotou Fourth Hospital,Baotou,InnerMongolia,014010,China;5.The Third A ffiliated Hospitalof Baotou MedicalCollege,Baotou,InnerMongolia,014030,China;6.The A ffiliated Luohu Hospitalof Shenzhen University,Shenzhen,Guangdong,518001,China)

Objective To observe the clinical effectof radiotheropy combined with endostar and S-1 in the elderly esophageal cancer patients.Methods Forty-seven patienswith esophageal cancer(age≥65 years old)from March 2013 to March 2015 in The Second A ffiliated Hospital of Baotou Medical Collegewere random ly into treatment group and control group.The control group was treated with radiotheropy and S-1,while the treatmentgroup wasgiven radiotheropy combined with endostar and S-1.Clinicaleffectswere compared between the treatmentgroup and the control group after treatment.Results The efficiency and quality of observation group was higher than thatof control group(62.5%vs.70.8%,78.3%vs.82.6%),but therewas no significant difference between the groups.Therewas no significant difference between the two groups in the observation group and the controlgroup.Conclusion Endostar combined with synchronous radiotherapy S-1 in the treatmentof elderly patientswith esophageal cancermay improve the curativeeffectand improve the patient'squality of life,worthy of further study.

Endostar；Radiotherapy；S-1；Elderly；EsophagealCancer

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.32.012

高文斌，E-mai l：wwlwam@163.com