乳腺Rosai-Dor fman病临床病理学分析

王颖，孙鹤庆，陈飞

（扬州大学附属扬州市第一人民医院乳腺外科，江苏 扬州 225001）

乳腺Rosai-Dor fman病临床病理学分析

王颖，孙鹤庆，陈飞

（扬州大学附属扬州市第一人民医院乳腺外科，江苏 扬州 225001）

目的 探讨乳腺Rosai-Dor fman病的临床病理学特征。方法 本院收治1例乳腺Rosai-Dor fman病患者，通过进行病理学的HE染色及免疫组化，观察其组织学特征及免疫表型，并结合文献资料分析和探讨。结果 该病在临床上及病理大标本上与乳腺癌极其类似，但镜下可见深蓝染区与淡粉染区相间，淡粉染区内见组织细胞增生，并形成泡沫细胞和窦组织细胞，深蓝染区内见大量淋巴细胞、浆细胞浸润，灶性淋巴细胞伴有异型。结论 乳腺Rosai-Dor fman病及其罕见，属结外Rosai-Dor fman病的一种，易与乳腺癌、各种慢性炎症性疾病等混淆，在病理学上找到特征性的窦组织细胞及淋巴细胞伸入现象，可协助诊断，避免误诊的发生。

乳腺；Rosai-Dor fman病；诊断；免疫组化

乳腺Rosai-Dor fman病（Rosai Dor fman disease，RDD）在临床上非常罕见，是RDD在淋巴结外的一种表现，不被广大乳腺外科医生所认识，就是对于乳腺病理科的医师，乳腺RDD的诊断也有相当难度，因此，本文通过分享本院的1例乳腺RDD，并结合国内外的文献资料和个案报道进行分析，以提高临床医生对该病的认识和诊断水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本院于2017年1月收治1名60岁女性患者，主诉：“发现左乳肿块1个月余”，无任何伴随症状，入院前行乳腺彩超示：左乳实质性占位病变，35mm×30mm，边界欠清晰，内部回声欠均匀，左腋下淋巴结肿大。行乳腺钼靶示：左乳外上卵圆形肿块，BI-RADS 4B类。自患病以来，患者无发热、乏力、关节疼痛、出血等。既往曾于三十余年前行“右乳良性肿块切除术”，否认结核等传染病病史，否认高血压、糖尿病病史，无药物过敏史，已绝经9年，个人史无特殊。家族史：其哥哥患“胃癌”。

1.2 体格检查 患者生命体征平稳，系统检查未见异常。乳腺专科检查：双乳外观正常，大小对称，无橘皮征，双乳头凹陷及溢液。可于左乳外上象限距乳头3 cm处触及一约3.5mm×3.0mm肿块，质地硬，无压痛，边界不清，活动差，与周围组织无粘连。右乳未触及明显肿块。可于左腋窝触及肿大淋巴结，约1.5mm×1.0mm，质韧，边界清，无压痛，活动好。右腋窝及双锁骨上下未及肿大淋巴结。

1.3 辅助检查 血、粪常规未见明显异常；肝肾功能、电解质正常；心电图正常；本院复查乳腺彩超示：左侧乳腺低回声肿块，Ca可能，BI-RADS 5c类，左侧腋窝淋巴结增大。头胸腹CT未见远处转移等征象。

根据患者的病史、体格检查及辅助检查，临床诊断高度怀疑乳腺癌，遂患者于2017年1月7日在全麻下行左乳肿块切除术，术中快速病理示：（左乳）炎性病变，不典型增生，待常规及免疫组化进一步诊断。因术前高度怀疑乳腺癌，且术前发现左腋窝淋巴结肿大，遂术中进一步取左腋下肿大淋巴结，行快速病理示：（左腋下淋巴结）慢性炎（2枚）。术中与患者家属再次沟通，告知病情，但其强烈要求行乳房切除术，遂继续行左乳单纯乳房切除术。

2 结果

左乳肿块肉眼观：见肿块大小4 cm×3 cm×3 cm，切面灰白、质硬。

镜下观：HE染色后低倍见深蓝染区与淡粉染区相间（见图1），淡粉染区内见组织细胞增生，并形成泡沫细胞和窦组织细胞。窦组织细胞细胞体积大，形态不规则，细胞核呈圆形或卵圆形，呈空泡状，可见清楚的中位核仁，胞质丰富，嗜酸性，有的可见胞质内空泡。伸入的淋巴细胞常为淋巴细胞，也可见浆细胞、红细胞、核碎片等（见图2、图3）。深蓝染区内见大量淋巴细胞、浆细胞浸润，灶性淋巴细胞伴有异型（见图4）。

免疫组化结果示：S-100(+)（见图 5），CD163(+)（见图6）,CD20(+),CD68(+),CD38(+),CD35(+),CD15(-)。

左乳肿块结合HE切片及免疫组化结果，诊断为：乳腺Rosai-Dor fman病。

3 讨论

Rosai-Dor fman病是在1969年首先被Rosai和Dor fman描述并报道，因此而命名，又称为伴巨大淋巴结病窦组织细胞增生症[1]。最初报道的病例均发生在淋巴结，典型的临床表现是颈部无痛淋巴结肿大，并伴有低热、血沉增快、白细胞计数升高，组织病理学可见肿大淋巴结内窦组织细胞增生，胞质内含有完整的淋巴细胞。此病逐渐被认识后，发现发生在淋巴结的病例只占62.5%，有37.5%发生在结外组织。其中，后者最常见于面部皮肤和鼻部，其次为骨骼。发生在乳腺组织的RDD非常罕见，国内仅报道16例[2-3]，在检索出的病例中，其中3例发生在乳房皮肤，因临床表现与乳腺肿块类似而被报道[4-6]。

图1 镜下见深蓝染区与淡粉染区相间（HE染色，×100）图2 窦组织细胞内可见数个淋巴细胞伸入（箭头所示）（淡染区，×400）Figure1 the structurewith lightand dark appearanceunderm icroscope(HE stain,×100)Figure2 Several lymphocytesemperipolesis in histocytes(lightarea,×400)

图3 左侧箭头示伸入的浆细胞，右边箭头示伸入的淋巴细胞（淡染区2，×400）图4 见大量淋巴细胞、浆细胞浸润（深染区，×400）Figure3 The leftarrow mark:plasmocytesemperipolesis;the right arrow mark:lymphocytesemperipolesis(lightarea2×400)Figure4 A largenumberof lymphocytesand plasmocytes(dark area,×400)

图5 组织细胞胞浆阳性（S-100，×400）图6 组织细胞胞膜阳性（CD163，×400）Figure5 Cytoplasm positiveof histocytes(S-100,×400)Figure6 Cytomembrane positiveof histocytes(CD163,×400)

乳腺Rosai-Dor fman病可以是原发于结外的独立病变，也可伴有淋巴结肿大。上述检索出的患者中，有3例除了乳腺组织内肿块外，同时有同侧腋窝淋巴结肿大[7-9]。本病好发于女性，个别发生于男性[10-11]，年龄约在40～60岁，大多数患者的发病年龄高于原发于淋巴结的RDD。本文报道的病例即发生在60岁的老年女性，以乳腺组织内肿块为原发，虽然伴有同侧腋窝淋巴结肿大，但仅在乳腺肿块内诊断为Rosai-Dor fman病，淋巴结病理为慢性炎症。

临床上乳腺RDD常表现为局部缓慢生长的无痛性肿块，病程长短不一，部分可持续多年，肿块质地硬，边界可清楚或不清，肿块表面皮肤多正常，也有与皮肤粘连固定的病例。部分患者可在乳腺肿块切除术后数月出现原部位复发。在临床表现及影像学表现上不易与乳腺癌等其他良恶性肿瘤鉴别，常被误诊为乳腺癌、各种慢性炎性疾病（如肉芽肿性乳腺炎、浆细胞乳腺炎）、恶性纤维组织细胞瘤、朗格汉斯细胞组织细胞增生症、淋巴瘤等，最终确诊需行病理组织活检。

病理上乳腺RDD肿块标本肉眼观，常质地硬，边界不清，剖面呈灰白色或灰黄色，与乳腺癌肿块的标本相类似，不能分辨。在低倍镜下，可见病变由淡染区与深染区交错组成，深染区主要由增生的淋巴细胞、弥漫或散在的浆细胞组成，可有淋巴滤泡形成。淡染区可见成片的梭形细胞及多边形组织细胞，形成模糊的席纹状排列。最典型的特征是许多增生的组织细胞胞质中可见完整的淋巴细胞，并可有浆细胞等，淋巴细胞较多时会沿着胞质周边分布，呈淋巴细胞的伸入运动或被吞噬现象。这个特征具有很大的诊断价值。但部分报道显示，在乳腺RDD中，这种特征性的现象并不多见[3]。因此，当乳腺RDD标本的组织学形态不典型（如特征性的组织细胞和淋巴细胞伸入现象不明显）、出现纤维化、细胞异型性明显时，应多切片、多点取材，仔细观察和寻找特征性的伸入现象，以防误诊为乳腺癌等其他疾病。在低倍镜下，深浅相间的组织学特征以及不规则的结节状分布特点，也是诊断的重要线索。另外，免疫组化中，大多数组织细胞S-100蛋白表达强阳性，CD68也呈阳性，不表达CD1a，这都有助于明确诊断[10-11]。

目前，乳腺RDD与其他结外RDD一样，具体病因尚不清楚。有学者认为，第一，可能与特殊病毒感染有关（如EB病毒、人疱疹病毒6等）；第二，可能与患者自身免疫系统功能失调有关。但均尚未得到证实。近年来，有越来越多的报道提示RDD可能与自身免疫性疾病有关，其中，2012年报道的2例乳腺RDD同时伴有IgG4相关硬化性疾病[12-13]，作者认为，两种疾病在形态学上有重叠，但两者之见存在怎样的联系，还需进一步研究。

在治疗上，对于孤立型的乳腺RDD，多主张手术切除，既能明确诊断又能切除病变。但部分病例具有侵袭性，术后易出现复发，单纯肿块切除可能并不能完全控制疾病的发展，本病因患者家属的要求做了单纯乳房切除术，手术范围较大，临床上可结合患者具体情况作为参考，但并不推荐。对于伴有其他系统疾病的RDD，可采用手术、免疫调节、激素、抗生素、化疗以及放疗等综合治疗[2]。但化疗对乳腺RDD的效果不如对淋巴结RDD那样显著。有使用干扰素治疗乳腺RDD的报道，但其效果仍需进一步研究。总之，由于RDD的发病机制目前尚不明确，对于可切除病灶的患者，仍主张采用以外科手术为主的综合治疗。为探寻该病的病因，寻求更佳的治疗方案，我们仍需继续随访，并积累更多的临床资料，以待进一步研究。

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The clinicalpathology analysisof RosaiDorfman disease of breast

Wang Ying,Sun He-qing,Chen Fei
(Departmentof Breast,A ffiliated Hospitalof Yangzhou University,Yangzhou FirstPeople’s Hospital,Yangzhou,Jiangsu,225001,China)

Objective To investigate the clinicopathological feature of RosaiDorfman disease of breast.Methods One case of RosaiDorfman disease of the breastwas analyzed using hematoxylin-eosin stain and immunohistochemicalstaining.Themorphological featuresand immunophenotypewere observed by lightmicrocscopy,accompanied with a review of the literature.Results This disease isanalogous to breast cancer in clinical and pathological feature.Butwe can see the structurewith light and dark appearance underm icroscope.The histocytes hyperplasia in the light area and then become to foam cellsand sinushistiocytes.In the dark area,thereare a largenumber of lymphocytesand plasmocytes,severalatypical lymphocytesmay be seen.Conclusion RosaiDorfman diseaseof breastis very rare,it isbelonged to extranodalRDD.Itmay be confused by breastcancer and several kinds of inflammatory diseases of breast.The characteristic histocytes and emperipolesis could be seen undermicroscope,this is the importantclue in diagnosisof RosaiDorfman disease in breast,then help us to avoidmisdiagnosis.

Breast;Rosai-Dorfman disease;Diagnosis;Immunohistochem istry

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.32.010