经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎曲普坦治疗偏头痛的临床研究

王李丽 金建慧 刘延青

（首都医科大学附属北京天坛医院疼痛科，北京 100050）

经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎曲普坦治疗偏头痛的临床研究

王李丽 金建慧 刘延青Δ

（首都医科大学附属北京天坛医院疼痛科，北京 100050）

目的：观察经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎曲普坦治疗偏头痛的临床疗效。方法：将60例偏头痛患者采用数字表法随机分为苯甲酸利扎曲普坦药物治疗组(A组)；经皮神经电刺激仪治疗组(B组)；经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎曲普坦治疗组(C组)。每组各20例。观察各组治疗后视觉模拟评分(visual analogue scale, VAS)和临床疗效的改善率。结果：C组治疗后VAS评分明显低于A组和B组，差异有统计学意义(P＜ 0.05)；C组治疗后疗效优于A组和B组(P＜ 0.05)，三组治疗期间无明显不良反应。结论：经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎曲普坦药物治疗偏头痛疗效优于二者的单独治疗疗效。

偏头痛；经皮神经电刺激；苯甲酸利扎曲普坦

偏头痛为临床常见疾病，属于慢性原发性头痛，易反复发作，中青年期为发病高峰，女性多见[1]。可对患者的日常生活及工作造成严重影响，WHO已将严重偏头痛定为最常见致残的慢性疾病，现阶段还未研究出彻底根治的方法。在偏头痛临床治疗中，一般镇痛药治疗效果不满意，我科采用头部经皮神经电刺激治疗仪联合苯甲酸利扎曲普坦口服药与单纯口服曲普坦类药物或经皮神经电刺激治疗进行比较，现报告如下：

方 法

1. 一般资料

选择2014年6月至2016年6月就诊于首都医科大学附属北京天坛医院疼痛科的偏头痛患者60例，采用数字表法随机将患者分为3组，苯甲酸利扎曲普坦药物治疗组（A组）；经皮神经电刺激仪治疗组（B组）；经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎曲普坦治疗组（C组），每组各20例。患者中男性23例，女性37例，年龄19～66岁，均符合国际头痛学会偏头痛的诊断标准[2]，排除存在缺血性心脏病、缺血性脑血管病、缺血性外周血管病等病史、症状和体征的患者；严重心、肝、肾功能异常；未经控制的高血压患者；过敏体质和（或）药物过敏史；孕妇与哺乳期妇女。

入选标准：诊断均满足2004 年国际头痛学会(international head society, IHS) 制定的“头痛疾患的国际分类” 中关于无先兆偏头痛疾病的诊断标准[3]：①符合至少5次发作。②头痛发作（未经治疗或治疗无效）持续4～72 h。③至少有下列中的2项头痛特征：单侧性；搏动性；中或重度头痛；日常活动（如步行或上楼梯）会加重头痛，或头痛时会主动避免此类活动。④头痛过程中至少伴有下列1项：恶心和（或）呕吐；畏光和畏声。⑤经头颅 CT 及MRI检查确诊，排除脑血管畸形、颅内动脉瘤、颅内占位性病变、严重心肝肾功能障碍及精神疾病，且均已签署了知情同意书。

设备：经皮神经电刺激治疗仪是比利时产CEFALY。

2. 治疗方法

A组：口服苯甲酸利扎曲普坦片（湖北欧立制药有限公司；国药准字 H20080740；规格5 mg）治疗，每次10 mg，1 次/日，共服用 30 日。

B组：运用比利时产CEFALY头部经皮神经电刺激仪，治疗时将电极片耦合端置于患者前额，另一端与CEFALY仪相连，固定好开启仪器。每天一次，每次20分钟，10天为一个疗程，共三个疗程。

C组：A组+ B组联合治疗。

3. 观察指标

分别观察三组患者治疗前及治疗后7 d、14 d、30 d的视觉模拟评分(visual analogue scale, VAS)量表，1级：1～3分，疼痛可忍受，不影响正常活动；2级：4～7分，疼痛可忍受，但影响正常活动；3级 ：8～10分，疼痛难以忍受，无法进行日常活动，需卧床休息。治疗结束后电话随访，进行疗效比较。

4. 疗效判定标准[4]显效：患者头痛发作频率降低超过50%；有效：患者头痛发作频率降低25%～49%；无效：患者头痛发作频率降低不足25%。

5. 统计学分析

采用 SPSS 19.0 统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±SD)表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用X2检验，P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

结 果

1. 患者一般情况

三组患者分别在性别、年龄、病程、VAS方面差异无统计学意义（见表1）。

表1 患者的一般资料Table 1 General data of the patients

2. VAS

三组患者在治疗30 d后与治疗前比VAS均有所降低 (P＜ 0.05)， 但以 C 组降低明显 (P＜ 0.05, 见表2）。

表2 三组患者VAS评分比较(±SD)Table 2 Comparison of the VAS among three groups (x ±SD)

表2 三组患者VAS评分比较(±SD)Table 2 Comparison of the VAS among three groups (x ±SD)

*P＜0.05,与治疗A组比较，Compared with Group A；#P＜0.05,与治疗B组比较，Compared with group B.

组别Group治疗后30天Post-treatment 30 d A 7.75±1.07 4.65±0.59 4.1±0.72 3.45±0.68 B 7.55±1.10 5.15±0.88 4.7±0.92 3.85±1.04 C 8.1±0.72 4.35±0.99 3.4±1.10 2.35±1.14*#治疗前Pre- treatment治疗后7天Post-treatment 7 d治疗后14天Post-treatment 14 d

3. 疗效比较

三组患者经治疗，C组有效率明显高于A组和B组，由X2检验比较差异有统计学意义(P＜ 0.05，见表3）。

讨 论

偏头痛的发病机制主要有3个假设的理论：与脑血管扩张相关的血管理论、异常神经点燃相关的神经学理论、炎性神经肽释放相关的脑膜神经炎理论[5]。典型血管学说认为，先兆期颅内血管收缩，发作期颅外血管扩张。血管痉挛致使脑皮层供血障碍，可能诱发皮层扩散抑制，出现偏头痛发作。经皮神经电刺激属于一种低频电刺激，低频刺激主要与 µ- 阿片受体相关，在多次重复刺激后可产生耐受，这也表明低频TENS 是通过调节下行抑制系统发挥作用，可释放阿片肽、5-HT 以及胆碱能神经肽等[6]。可以改善脑局部血流量，还可产生神经递质释放的变化[7]。

表 3 三组患者的疗效比较Table 3 Curative effect comparison of three groups of patients

动物实验显示,低频电刺激可使局部脑血流量增加，相应的局部脑组织葡萄糖利用也上升[8]。也有认为是通过脑内固有神经通路实现的神经源性神经保护作用[9]。经皮神经低频电刺激仪可通过影响血管舒缩，增加了局部脑血流量和脑组织对葡萄糖的利用；或通过对脑组织的保护作用来治疗偏头痛。有研究证实,经皮神经低频电刺激仪也可通过降低三叉神经血管系统的CGRP的含量，缓解神经源性炎症，达到治疗偏头痛的目的；还可通过影响血浆中的TXA2和PGI2的水平，从而稳定血管舒缩功能，抑制血小板聚集，清除神经源性炎症而实现的治疗偏头痛的目的[10]。

苯甲酸利扎曲普坦片为第二代曲普坦类药物，大约在人体内 1～1.5 h 可以达到最大的血药浓度，比其他曲普坦类药物的半衰期短、不良反应少，并且比较快的减轻头痛[11]。

脑血管痉挛与血小板聚集及5-HT、儿茶酚胺、前列腺素、血栓烷水平等增高有关。另外还与神经一血管系统相关，头痛可能源于 三叉神经-血管系统兴奋导致三叉神经释放的扩血管神经肽、神经激肽以及由于脑血管扩张渗出的上述物质。同样，刺激三叉神经系统也会导致脑血浆蛋白渗出，这在偏头痛的发生中也起一定的作用。神神经递质5-HT水平失衡在偏头痛的发病中起间接作用；5-HT介导三叉神经兴奋，并通过活化5-HTlB和5-HTlD 受体而间接发挥收缩血管作用[12,13]。苯甲酸利扎曲普坦正是基于这种机制开发出的选择性5-HTlB和5-HTlD受体兴奋剂，用于治疗偏头痛[14]。有研究显示[15]采用苯甲酸利扎曲普坦片治疗偏头痛急性发作起效快，可以缩短病程，缓解头痛症状的持续时间长，效果明显。

我科在药物治疗的基础上同时给与经皮神经电刺激治疗，本研究结果显示， C组治疗后VAS评分明显低于A组和B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；C组治疗后疗效优于A组和B组（P＜ 0.05）。经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎曲普坦治疗偏头痛疗效优于二者的单独治疗效果，且无不良反应，患者依存性好，有一定临床推广价值。但因观察周期短，临床病例有限，经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎曲普坦治疗偏头痛的远期疗效有待于进一步的观察与研究，以便得出更为客观的结论，从而更好的适用于临床。

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A CLINICAL STUDY ON PERCUTANEOUS NERVE ELECTRICAL STIMULATION COMBINED WITH RIZATRIPTAN BENZOATE FOR MIGRAINE TREATMENT

WANG Li-Li, JIN Jian-Hui, LIU Yan-QinΔ
(Department of Pain Management，Beijing Tiantan Hospital Af fi liated to Capital Medical University,Beijing 100050, China)

Objective: The clinical effects were observed that migraine was treated by cutaneous nerve electrical stimulation and Rizatriptan Benzoate. Methods: Sixty patients with migraine were randomly divided into three groups: Rizatriptan Benzoate treatment (group A,n=20); transcutaneous electrical nerve stimulator therapy (group B,n=20); transcutaneous electrical nerve stimulation with Rizatriptan Benzoate treatment (group C,n=20). The Visual Analogue Scale (VAS) and clinical curative effects were observed. Results: The VAS score in Group C after treatment was lower than that in group A and group B,the difference was statistically signi fi cant (P＜ 0.05); The curative effects in Group C showed signi fi cantly more improvment than that of group A and group B (P＜ 0.05), there is no side effects in three groups during treatment. Conclusion: The combination of Rizatriptan Benzoate with transcutaneous electrical nerve stimulation in migraine is better than that of the separate treatment.

Migraine; Transcutaneous electrical nerve stimulation; Rizatriptan benzoate

10.3969/j.issn.1006-9852.2017.05.007

△通讯作者 lyqttyy@126.com