药物检测过程中对重金属的检查分析

刘尧

摘 要：药物的成分比较复杂，并且在生产各个环节可能会由于多方面原因导致其含有重金属，重金属对于人体健康会造成危害，虽然通过一定方法可以去除，但是效果并不是特别理想。我国对于药物生产有明确规定，同时也制定了针对重金属的检查工作制度与相关办法。常见的重金属如铅，会造成人体中毒。因此在药品生产的过程中，企业需要从各个环节入手，严格对药物的质量进行控制，从而确保其发挥应有的作用和，并且不含有对人体有害的物质。本文就药物检测过程中对重金属的检查分析作简要阐述。

关键词：药物检测；重金属；检查分析

中图分类号：R927 文献标识码：A 文章编号：1671-2064（2017）20-0202-02

药品是一种特殊的商品，其作用特殊，但是药品在生产过程中会受到多方面因素影响，从而使其自身性质出现变化，比如设备与工艺方面因素，原料因素，环境因素等。重金属污染是药品中比较常见的问题，导致重金属污染药品的因素也是多方面的。鉴于药品的重要性及污染问题的严重性，国家对于药品生产工作有相关规定，严格防止重金属污染，并且在多年工作过程中，防治工作取得了一定成果，技术得以完善，为药品安全使用提供了保障。

1 重金属及其对药物，人体造成的影响

重金属的是比重大于4或者是5的金属，常见的如铜，铅，汞，金，银等，在所有重金属中，部分是人体所需的微量元素，但是大部分都不是人体所需要的，重金属一旦超标，将会对人体造成严重危害。以几种常见重金属对人体造成的危害进行说明，铅对人体造成的危害十分大，进入人体后要想排除难度大，对人的脑细胞造成直接影响。对于胎儿而言，损害其神经系统，造成先天性智力低下，老年人则会导致老年痴呆，并且具有致癌作用。慢性铅中表现为头昏，头疼，贫血，神经衰弱等，同时也会出现消化系统症状。汞对人体造成的危害主要是注意力缺陷，记忆与语言障碍，感觉与运动能力下降。甲基汞主要是对神经系统造成危害，尤其是中枢神经，慢性汞中毒会导致永久性的神经系统损伤[1]。

某些重金属同时也是人体所需要微量元素，但是一旦过量同样会对自身造成危害，如铜元素，锌元素，锰元素等。如果铜摄入量不足会导致自身病变，但是摄入过量又会中毒，包急性与慢性铜中毒。

药物其自身的化学成分是一定的，并且通过其反应能够对疾病治疗起到一定作用，但是由于重金属存在，导致其原本应有的化学反应出现变化，药物含有的某些有成分可能会与重金属产生反应，并且反应后的生成物会进行二次反应等，从而使原有药效改变，导致无法治愈病症，严重时可能会导致新的症状出现，对治疗工作造成负面影响。药物中某些时候会含有一定量的重金属，导致此现象的原因是药物在生产环节中某些方面受到了污染，从而导致药物被污染[2]。另外中药含有重金属比较常见，受到生产环境与制作环节影响，曾经出现了多起报到中药重金属含量超标的问题，并且在对待重金属超标问题上，看法也不一致。

2 药物中重金属检测方法

重金属在实验环境下能够显色，检测工作就可以利用这一原理。常用的显色剂有硫化氨，硫化氢，硫代乙酰氨，其显示结果则是重金属微粒在溶液中所呈现的颜色，如果显色剂利用的是硫代乙酰氨或硫化氢，在弱酸性溶液中能够使其产生显色作用的重金属有银，铅，汞，锌，镉，锡等。药品生产过程中常见重金属是铅，在此方面检查工作已经比较成熟。

利用硫化氢作为显色剂进行检测，该试液自身有毒，伴有恶臭，不稳定并且会对环境造成影响，在深度方面控制难度比较大。中国药典在后期版本中将其用硫代乙酰氨代替，该物质在弱酸性条件下会发生水解，并产生硫化氢，与微量重金属粒子结合会生成硫化物混悬液，呈现黄色或者是棕黑色，较均匀。将铅溶液与其进行反应后结果进行比较，以此对试验中的重金属混入量进行控制。此方面与硫化氢溶液相比其作用效果是相同的，并且其优点体现在溶液没恶臭，其浓度控制也比较容易。溶液PH值会对硫化氢呈色与金属离子造成较大影响，PH值控制在3到3.5之间时，硫化铅沉淀较为完全，如果继续增大酸度，硫化氢与金属离子呈色会变浅，继续增大酸度，酸度过大时，最终会导致其不显色。因此试品如果利用强酸进行溶解或者是在处理的某些环节使用了强酸溶液，在利用硫代乙酰氨测试时，应对其PH值进行处理。可以利用硝酸铅配制铅溶液，使用前再将其稀释[3]。

试品自身如果有颜色，在利用硫代乙酰氨进行测试前，将少量焦糖溶液滴加与对照溶液中。焦糖制作其基本的原料是蔗糖，小火加热，混悬于水中制作而成，随着时间与温度变化，溶液会呈现出不同颜色，结合到试品溶液颜色，适当对焦糖进行加热。将少量焦糖溶液或者是无干扰的其它有色溶液加入对照液中，使其和试品溶液的颜色保持一致，之后再加入硫代乙酰氨进行比色。如果依据上述操作无法使溶液的颜色保持一致时，继续加入硫代乙酰氨溶液，如果依旧无法使其颜色保持一致，可以将试品加水溶解并且分成两份，试品取两倍量。两份溶液中一份加入硫代乙酰氨，用滤膜将金属沉淀物滤除，再将标准铅溶液加入，作为对照溶液，另一份溶液则依据药典规定进行处理。

如果试品中含有高铁盐，弱酸环境下硫会被析出，从而导致溶液混浊对比色造成影响，解决该问题可以加入抗坏血酸，从而使高价铁离子通过反应还原成为亚铁离子，避免其对检测工作造成干扰。某些药物在酸性条件下检测重金属，可以溶于碱，但是无法溶于稀酸或者是溶液中产生的沉淀物，如巴比妥类，重金属检测都是利用碱性溶液并且在其加入硫化钠，试品为铁盐。比如对葡萄糖酸锑钠中含有的铅盐进行检测，本品加入水与酒石酸溶解，之后将氰化钾溶液与氢氧化钠溶液加入其中，促使其与锑形成稳定配位化合物，再將硫化钠溶液加入，确保其不会生成有色硫化锑对铅检测造成干扰。某些有机药物，含有杂环或者是芳环，可以先进行炽灼破坏之后使其与有机分子相结合的重金属游离，最后再进行检测工作。对重金属影响较大的是炽灼温度，温度越高重金属损失就会越大，温度控制在500到600度之间使其能够完全灰化。将残渣加入硝酸加热处理，使有机物得到进一步分解与破坏，需要将氧气氮充分消除，避免硫析出对比色造成影响[4]。endprint

微孔滤膜过滤，作为检查药物重金属的方法之一，滤器分为两个部分，具有螺纹丝扣并且可以密封，辅助部分包括滤膜，垫圈，辅助滤板，标准铅斑制作量取一定量标准铅溶液，用规定溶液或者是加入水，加入醋酸盐与硫代乙酰氨试液将其摇匀，静置后利用注射器将其转移到过滤器，保证滤速合理。将滤膜取下后放滤纸进行干燥。

3 中药材重金属含量检测

中药传承千年，由于技术条件与认识限制，并且受到环境影响，中药重金属超标问题一直未能得到重视，近年来中药走向国际市场由于重金属含量超标问题引发了一系列探讨。中药与西方医学有本质区别，因此在重金属含量检测工作方面也存在差异，中藥重金属检测方法常用的包括了以下方面[5]。

（1）酶分析法。该方法利用的是酶活性点位巯基或甲基与重金属相结合后，使酶活性中心结构藏或者是性质发生改变，从而在酶的系统结构变化与重金属浓度之间建立一定关系。特定酶与重金属离子相结合，会产生相应变化，如导电性，吸光度，酸碱度等，相应的可以通过肉眼，电信号，光信号，PH检测等获得数据结果，依据结果就可以得到重金属元素。

（2）免疫分析法。该方法是将重金属离子与其它化合物或者是络化物进行结合，使其产生还原性反应并且具有特定空间结构。将反应后的金属离子化合物与载体蛋白质相接连，从而使其产生特异性抗体，利用检测系统对抗体进行分析，从而得出重金属元素及其含量。应用该方法关键点在于金属离子化合物能否制备出特异性抗体。

（3）生物化学传感器法。该方法利用特定生物识别物质与重金属相结合，利用信号转换设备将变化过程转换为可检测的电、光信号。以此来对重金属及其含量进行判断，常用的生物传感器包括微生物传感器，DNA传感器，细胞传感器，酶生物传感器等。

（4）荧光标记检测。该方法利用的是荧光探针对被分析物质结合前后光谱移动，颜色变化，荧光强度变化对被分析物质进行检测与识别。该技术成本低，检测快速而效果有保障，在重金属检测，生命科学与环境检测等方面广泛应用。荧光探针组成包括三个部分，识别基体，荧光基团，连接体。荧光探针与离子分子结合其响应机理有四种，光诱导电子转移，指的是处于激发状态，被分析物质最高占有轨道电子向荧光核转移，阻止探针荧光核激发电子使其回到基态，从而导致荧光猝灭。分子内电荷转移，是指在激发状态下，荧光核电子或者是电子基团共轭电子体系进行重新排布，吸收和发射产生蓝移或者是红移。荧光共振能量转移，供体与受体荧光核二者吸收光谱存在重叠，并且两个荧光基团间距离合适时，荧光能力会表现出从供体向受体转移。激基缔合物指的是两个分子或者是原子处于基态时不会产生相互作用，而当其中的一个分子受到激发，会与另一个基态分子相结合，从而形成缔合物，激发光谱与吸收光谱都会发生变化。

比如对于Cu2+进行荧光鉴别，作为人体所必须要的一种元素，如果体内元素量过量，就会导致中毒，严重时导致死亡。可以通过一定方法合成与Cu2+反应生成激其缔合物荧光探针，以此来对Cu2+进行检测。研究结果也证明，在水溶液中加入其它不同金属离子后都无法形成缔合物，因此可以证明该探针对于Cu2+有良好选择性。而在乙腈溶液中，Cu2+浓度增大过程中，荧光强度也会逐渐增强，表明其灵敏度较高[6]。

4 结语

药物作为一种特殊商品对其质量有严格要求，受到不同影响其组成就可能会发生变化从而导致无法发挥其应有的功效。而实际工作中，药品可能由于多方面原因导致其受到重金属污染，需要通过相应的方法对其进行检测，从而为药品质量控制工作奠定基础，确保其功效能够正常发挥。

参考文献

[1]马勇.药物中重金属检测方法[J].黑龙江科技信息，2011，（31）：25.

[2]郑艳燕.药物检测过程中对重金属的检查分析[J].中国卫生产业，2016，（17）：103-105.

[3]韩润淑.药物中重金属的检查方法分析研究[J].中国保健营养旬刊，2013，（5）：2682-2683.

[4]孙宇光.浅析药物检测过程中对于重金属的检查研究[J].中国保健营养旬刊，2014，（6）：3590-3591.

[5]郑琪，南铁贵，詹志来.重金属快速检测技术在中药材质量控制中的应用[J].药物分析杂志，2015，（11）：1873-1877.

[6]张玲帆，王艳萍，刘鑫.ICP-OES法快速检测药品中催化剂残留的14种重金属元素[J].分析测试学报，2012，（4）：475-479.endprint