TruScreen宫颈癌实时筛查系统在宫颈癌筛查中的价值

贺笑茜　马秀华　高万里　宋风丽　刘春霞　吴慷杰

【摘要】 目的：探討TruScreen宫颈癌实时筛查系统对宫颈癌筛查的价值。方法：对在北京市大兴区人民医院妇产科门诊的292例患者依次行TruScreen（TS）、细胞学（TCT）、高危亚型HPV筛查，对于结果为TruScreen异常、细胞学阳性（≥ASCUS）或高危亚型HPV阳性的83例患者行阴道镜检查及宫颈活检术，以宫颈活检术的结果即组织病理学结果为金标准，从而验证TS对宫颈癌前病变（≥LSIL）的筛查价值。结果：83例患者行宫颈组织病理学检查，43例病理结果异常（≥LSIL），宫颈病变总发病率为14.73%（43/292），TruScreen检测结果异常46例，病变检出阳性率为15.75%（46/292）；TS病变检出阳性率与总发病率接近。TCT、HPV及TS三项检查结果均正常患者209例，三者结果均阳性28例，三者检查一致率为81.16%（237/292）；TCT检测宫颈病变敏感度为81.40%（35/43），特异度为93.57%（233/249），HPV检测宫颈病变敏感度为86.05%（37/43），特异度为89.16%（222/249），TS检测宫颈病变敏感度为86.05%（37/43），特异度为96.39%（240/249），三种检测方法中HPV及TS检出宫颈病变敏感性高于TCT组，且TS检测宫颈病变特异性明显高于HPV及TCT组。TS在宫颈鳞状上皮内低度病变的敏感性为75.00%（15/20），在上皮内高度病变的敏感度为95.45%（21/22）。TS的筛查结果与病理学结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）。如果TS联合TCT、TS联合HPV或三者联合检测，宫颈病变检测特异性明显增加。结论：TruScreen与病理学诊断有较好的一致性，TruScreen可以尝试在普通综合医疗机构作为宫颈癌筛查的另一种选择。

【关键词】 TruScreen； TCT； HPV； 宫颈病变

The Value of TruScreen Cervical Cancer Real-time Screening System in Cervical Cancer Screening/HE Xiao-qian，MA Xiu-hua，GAO Wan-li，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（27）：070-074

【Abstract】 Objective：To investigate the value of TruScreen cervical cancer real-time screening system in cervical cancer screening.Method：TruScreen（TS），cytology（TCT） and high-risk subtype HPV screening were performed in 292 patients in the department of gynaecology and obstetrics clinic in Beijing Daxing Peoples Hospital，the results of TruScreen abnormal cytology positive （more than ASCUS） or high-risk subtypes of 83 HPV positive patients underwent colposcopy and cervical biopsy，the cervical biopsy results that the pathology results as the gold standard，in order to verify the TS of cervical precancerous lesion （more than LSIL） the value of screening.Result：83 patients with cervical histopathological examination，43 cases of abnormal pathological results （≥LSIL），total incidence of cervical lesions was 14.73% （43/292），TruScreen test resulted in 46 abnormal cases，with a positive rate of 15.75%（46/292）；the positive rates of TruScreen and total incidence of cervical lesions were similar.TCT，HPV and TS were all found to have 209 normal patients，all of which were positive in 28 cases，with a unanimous rate of 81.16%（237/292）.The sensitivity of TCT，HPV，TS respectively was 81.40%（35/43），86.05%（37/43），86.05%（37/43） and the speciality respectively was 93.57%（233/249），89.16%（222/249），96.39% （240/249）.In the three tests，HPV and TS were found to be more sensitive to cervical lesions than TCT，and TS were significantly more specific to cervical lesions than HPV and TCT.The sensitivity of TS to LSIL and HSIL respectively was 75.00%（15/20） and 95.45%（21/22）.The differences between the findings of the TS and the pathological results had no statistical significance（P>0.05）.If TS combined TCT or HPV，or three joint tests，the detection specificity of cervical lesions increased significantly.Conclusion：TruScreen has a good agreement with pathological diagnosis，TruScreen can be used as an alternative to cervical cytology in general general health care.endprint

【Key words】 TruScreen； TCT； HPV； Cervical lesions

First-authors address：Beijing Daxing Peoples Hospital，Capital Medical University，Beijing 102600，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.27.020

宫颈癌是严重威胁妇女健康的疾病，其发病率占女性肿瘤第二位[1]。宫颈癌是一种与人乳头状瘤病毒（HPV）感染有关、病因比较明确的疾病，从宫颈癌前病变发展成宫颈浸润癌大约需要10年的漫长过程，因此，通过有效的筛查手段早期发现宫颈癌前病变，尤其是及早发现高级别的宫颈癌前病变，并在病变早期进行干预，宫颈癌是可以预防的[2]。半个多世纪以来，出现了多种宫颈病变的筛查技术，使宫颈癌发病率得到了明显的降低。但由于不同筛查技术各自的局限性，使其临床使用受到了限制。随着科学技术的发展，一系列新技术应运而生。TruScreen（TS）是基于生物组织光电生理基础筛查子宫颈癌的一种新型筛查技术，可以即时报告检测结果，具有无创、快捷、操作简单且不受人为因素影响的优点。为了验证TruScreen在宫颈癌筛查中的价值，本研究将以组织病理学为金标准，通过对TruScreen、TCT及HPV三种宫颈癌筛查技术在同一人群中检测结果与病理结果的符合率来探讨TruScreen对宫颈癌前病变的筛查价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年3-10月就诊于大兴区人民医院妇科门诊行宫颈癌筛查患者300例，剔除临床资料不完整病例8例，共入组292例患者。患者年龄25～55岁，平均42岁。纳入及排除标准参照美国癌症协会、美国阴道镜和宫颈病理学会（ASCCP）2015版指南制定，具体包括：年龄21～65岁，有1年以上性生活史（从首次性生活算起），2周内未行官颈涂片检查，无骨盆区域放射治疗史或化疗史，3个月内无宫颈活体组织检查或宫颈治疗史者，非月经期、孕期、产后半年之内或绝经5年以上者，无急性妇科炎症或阴道活动性出血，无全子宫切除，无光过敏疾病史或正在接受光动力疗法或曾经接触过光敏剂者。

1.2 研究方法 292例患者均自愿参与该项研究，签署知情同意书后依次进行TruScreen、TCT及HPV检测，对三种检测方法任何一项结果异常患者（TruScreen结果异常、TCT结果≥ASCUS或HPV高危型阳性）进行阴道镜检查及活组织病理学检查。

1.2.1 TruScreen（TS）检测 窥器暴露宫颈，棉球轻轻擦去宫颈表面分泌物，操作者使用套有一次性使用传感器的探头轻触宫颈表面，按照使用说明对宫颈各象限进行点探，需保证各象限均覆盖得到检测而又无重复，检查完成后自动打印出结果，结果会显示：（1）Abnormal，表示宫颈有异常细胞或组织被发现；（2）Normal，表示宫颈无异常发现。

1.2.2 TCT检查 用子宫颈刷收集子宫颈口及颈管的脱落上皮细胞，并将收集的细胞置入保存液中送病理科制成薄层细胞涂片进行细胞学检查。采用2001年国际癌症协会（NCI）推荐的TBS分类标准[3]。将不能明确意义的非典型鳞状细胞（ASC-US）和非典型腺细胞（AGC）及其以上级别病变定为细胞学阳性病变。

1.2.3 HPV检测 采用实时荧光定量PCR检测技术，采用上海之江HPV试剂，严格按照试剂盒说明书在核酸提取仪上提取样本DNA后，进行热循环扩增，并在密闭条件下实时荧光分析检测，仪器对检测结果自动判读。將高危型定为HPV阳性病变。

1.2.4 阴道镜检查 分别以5%三氯醋酸、卢格氏碘液涂抹宫颈，之后行阴道镜检查，在异常部位行组织活检送病理；若未发现异常图像，则在3、6、9、12点或2、5、8、11点处取活检送病理，如转化区暴露不充分，加行宫颈管搔刮。病理诊断包括未见上皮内瘤样病变、LSIL、HSIL、浸润癌以及宫颈腺癌。本研究将LSIL及以上者定为病理学阳性病变。病理学分级参考美国病理医师学院和美国阴道镜及宫颈病理协会共识[4]。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 检TCT、TS及HPV三项测结果 292例检测患者中，TCT、TS及HPV三项检查结果均阳性患者28例；三项检查结果均阴性患者209例；单纯TCT检测结果阳性、HPV及TS检测结果阴性患者10例；单纯TS检测结果阳性、TCT及HPV检测结果阴性患者4例；单纯HPV检测结果阳性、TCT及TS检测结果阴性患者19例；TCT及TS检测结果同时阳性、而HPV检测阴性患者5例；TCT及HPV检测结果同时阳性、而TS检测结果阴性患者8例；TS及HPV检测结果同时阳性、而TCT检测结果阴性患者9例。共有83例患者有病理结果，TCT检出宫颈病变（ASCUS以上）阳性率为17.47%（51/292），HPV阳性率为21.92%（64/292），TS阳性率为15.75%（46/292）。

2.2 病理检查结果 83例患者行宫颈组织病理学检查，其中43例病理结果异常（≥LSIL），以病理学结果作为金标准，宫颈病变总发病率为14.73%（43/292），TS病变检查阳性率与总发病率接近。TCT、HPV及TS三项检查结果均正常患者

209例，三项检查结果均阳性28例，三者检查一致率为81.16%（237/292）；TCT检测宫颈病变敏感度为81.40%（35/43），特异度为93.57%（233/249），HPV检测宫颈病变敏感度为86.05%（37/43），特异度为89.16%（222/249），TS检测宫颈病变敏感度为86.05%（37/43），特异度为96.39%（240/249）；由此可见，HPV及TS检出宫颈病变敏感度均高于TCT，且TS检测宫颈病变特异度明显高于HPV及TCT。TS在宫颈鳞状上皮内低度病变的敏感度为75.00%（15/20），在上皮内高度病变的敏感度为95.45%（21/22）。TS的筛查结果与病理学结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）。如果TS联合TCT、TS联合HPV或三者联合检测，宫颈病变检测特异性明显增加。见表1。endprint

3 讨论

子宫颈癌的发生、发展是一个由量变到质变的过程，从宫颈癌前病变发展到子宫颈癌需要经历几年到十几年不等的时间，早期发现宫颈癌前病变尤其是高级别癌前病变对于防治子宫颈癌具有决定性作用，因此如何比较灵敏且准确地检测出宫颈癌前病变显得尤为重要。临床资料显示，CIN阶段和宫颈HPV感染的主要症状有白带增多、同房后阴道出血以及外阴瘙痒，但仍有部分CIN和宫颈HPV感染患者无任何自觉症状；进行妇科查体时宫颈也仅表现为光滑或糜烂。从而表明CIN和宫颈HPV感染的临床表现无特异性，且部分患者无特殊症状，因此仅靠妇科检查难以确定宫颈病变[5]。

子宫颈细胞学检查是子宫颈癌及癌前病变筛查的重要手段。1943年Papanicolon首次提出子宫颈巴氏涂片五级分类法，广泛应用于临床，敏感性为68%但假阴性率至少为15%～20%，最高甚至达到50%[6]。传统巴氏涂片的应用明显降低了宫颈癌的病死率，但巴氏涂片检查的假阴性率高，这主要是由于取材方法造成的，取材器上的病变细胞没有被转移到玻片上[7]。近年来兴起的薄层液基细胞学检查（TCT）由于取材方便、标本可以保留，所制出的涂片清晰、均匀、易辨认，患者满意率和异常细胞的检出率都比较高[8]；以TBS诊断系统为模板，诊断術语标准，TCT与传统宫颈刮片比较，其敏感性和特异性均有明显提高，细胞的检出率明显提高[9]。但TCT检查阳性并不能确定子宫颈的病变部位，有时因为取材的原因可能出现假阴性，且传统宫颈刮片法和液基细胞学检查的共同缺点是不仅需要实验室设施，还需要质量控制系统、专业病理工作人员、高质量的培训以及发送报告的程序，无法在实验室人员缺乏地区使用。这就降低了液基细胞学检查在宫颈癌三级预防中的作用[10]。

HPV筛查有很好的阴性预测价值，但HPV检测由于费用昂贵以及必须要有检测设备，且绝大部分患者为一过性感染导致过高的阳性率而增加了阴道镜转诊率，且阳性结果会导致筛查人群的恐慌，所以应用于宫颈病变的筛查同样受到了限制。

阴道镜检查是利用光学放大技术，观察子宫颈和下生殖道的形态学变化，但阴道镜的准确率受其自身及检查者的经验和技术水平的影响，敏感度高而特异性偏低。而且阴道镜检查也只能观察子宫颈的表面，对颈管的病变难以观察，并且其依靠图像诊断，假阳性率较高[11]。因此，有必要探寻一种方便、实用的宫颈病变筛查方法。

近年来，很多学者致力于针对宫颈上皮细胞异常增生及细胞核增殖而设计的光电学诊断设备的研究[12-13]。TruScreen是一种基于生物组织光电生理基础筛查宫颈癌的仪器，此系统通过手持的棒状探测器轻轻触碰宫颈表面，并发出低强度的光电学信号来检测宫颈的细胞组织。与细胞学检查不同，其不仅能检测子宫颈上皮层的表面，特殊频率的光还能传输到子宫颈组织中进行检测，同时通过微型电子脉冲测量子宫颈组织电容的衰减曲线，以检测基底层和副基底层的变化。包括检测出伴随癌前病变出现的血液循环加快、血管异常增生等[14]。宫颈发生病变时，上皮细胞特性发生改变，从而影响光在细胞内的传输、折射和反射，并且TruScreen光线可以进入宫颈组织内部探测基底层的转变[15]。TruScreen通过手控器上的感应器收集宫颈组织内部结构及血管的反馈信息，将采集到的患者宫颈组织光电图谱与储存在仪器内的图谱进行比对，进而得出筛查结果，可以即时报告检测结果。据Atanassova等[16]报道，传统巴氏涂片细胞学，阴道镜检查和Ts对癌前病变诊断的灵敏度分别为67.44%、96.55%和53.85%，特异度分别为83.93%、45.90%和78.79%。刘玉芳等[17]报道，初善仪联合阴道镜检查敏感度为97.92%，特异度为60.52%。本研究对292例患者分别应用TCT、HPV、TS技术进行了宫颈病变的检测，对比其结果发现，TS的敏感性与HPV相当，但高于TCT；TS特异性明显高于TCT及HPV，漏诊率明显降低，且其阳性率与病理学检查阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明两者具有一致性。

张薇等[18]研究认为，TruScreen可单独或与其他方法联合用于宫颈癌初筛，TruScreen又以其简便易行、花费较低、无创无痛、时间短，以及可即时报告筛查结果而显示出其明显的优势，尤其适用于贫困地区大规模筛查。胡静[19]研究认为，初善仪具有即筛即治、减少患者就诊次数及患者流失的优势。本研究中，在不考虑筛查方法的成本及受试对象的接受程度的前提下，TS诊断效果较TCT、HPV检测好，但本研究中的资料仅能作为参考，仍需进行更大样本量、更多方面的对比研究。不可否认，TS有一定的局限性，正如张露平等[20]研究认为，其结果不如TBS分类那样详细。但TS设备简便、方便操作，仅需简单的人员培训，且可即时出结果。中国许多地区医疗水平较低，TS作为一种新的宫颈病变筛查技术可能会达到较好的筛查效果。

参考文献

[1] 张秋霞，刘俊茹.宫颈刮片、阴道镜及HPV检测在宫颈癌筛查中的应用研究[J].中国妇幼保健，2010，25（32）：4786-4787.

[2] Renshaw A A，Young N A，Birdsong G G，et al.Comparison of performance of conventional and thinprep gynecologic preparation in the college of American Pathologists Gynecologic Cytology Program[J].Arch Pathol Lab-Med，2004，128（1）：17-23.

[3] Solomon D，Davey D，Kurman R，et al.The 2001 Bethesda System： terminology for reporting results of cervical cytology[J].Jama the Journal of the American Medical Association，2002，287（16）：2114-2119.endprint

[4] Darragh T M，Colgan T J，Thomas Cox J，et al.The lower anogenital squamous terminology standardization project for HPV-associated lesions：background and consensus recommendations from the college of American pathologists and the american society for colposcopy and cervical pathology[J].Int J Gynecol Pathol，2013，32（1）：76-115.

[5]郎景和.子宫颈上皮内瘤变的诊断与治疗[J].中华妇产科杂志，2001，36（5）：261-263.

[6] Frable W J，Austin R M，CoUim R J，et al.Medieolegal affairs.International Academy of Cytology Task Force Summdry.Diaghostic Cytology Towards the 21st Century：An International Expert conference and Tutorial[J].Acta Cytol，1998，42（1）：120-132.

[7]林志新.液基超薄子宫颈细胞涂片2011例临床分析[J].中国实用妇科与产科杂志，2003，12（2）：1-3.

[8]李伟宏，金松，张俊宵，等.宫颈癌筛查系统与液基细胞学检测在宫颈病变初筛中的研究[J].海南医学院学报，2010，16（9）：1129-1134.

[9]范雪梅，张秋实，郭芝亮.初善仪在子宫颈病变篩查系统中的应用[J].广州医药，2011，42（5）：37-39.

[10]高志华，王德华，汪永兰.宫颈癌筛查新技术-TruScreen的临床应用[J].中国妇幼保健，2011，26（5）：774-775.

[11]张小鹏，罗新，王晓玉.膜式薄层液基细胞学检查联合初善仪在子宫颈癌前病变诊断中的应用[J].蚌埠医学院学报，2012，37（5）：516-518，522.

[12] Wulan N，Rasool N，Belinson S E，et al.Study of the diagnostic efficacy of real-time optical coherence tomography as an adjunct to unaided visual inspection with acetic acid for the diagnosis of preinvasive and invasive neoplasia of the uterine cervix[J].Int J Gynecol Cancer，2010，20（3）：422-427.

[13] Liu Z，Belinson S E，Li J，et al.Diagnostic efficacy of real-time optical coherence tomography in the management of preinvasive and invasive neoplasia of the uterine cervix[J].Int J Gynecol Cancer，2010，20（2）：283-267.

[14]赵昀，李静然，赵超，等.TruScreen检查在子宫颈癌筛查中的应用研究[J].中国妇产科临床杂志，2009，10（3）：225-226.

[15]张翼婷，王晓玉，罗新.初善仪子宫颈癌筛查系统在宫颈病变筛查中的应用[J].中国计划生育和妇产科，2013，5（1）：24-26，39.

[16] Atanassova D，Zlatkov V.Diagnostic value of truscreen，cytology and colposcopy[J].Akush Ginekol，2013，52（3）：7-18.

[17]刘玉芳，牛淑芳，郭吉红，等.初善仪联合阴道镜在宫颈病变筛查中的应用价值[J].现代预防医学，2012，39（23）：6144-6147.

[18]张薇，刘志红，李鹃，等.实时光电学设备TruScreen筛查宫颈癌的临床价值[J].中国肿瘤临床与康复，2013，20（2）：101-106.

[19]胡静.TruScreen联合阴道镜在宫颈病变防治中的应用研究[J].中国妇幼保健，2014，29（15）：2454-2456.

[20]张露平，张生澎，李文君，等.初善仪子宫颈癌筛查系统在宫颈液基细胞学阳性患者中的表现[J].中国医疗前沿，2009，23（4）：62-64.

（收稿日期：2017-06-26） （本文编辑：张爽）endprint