甲亢和亚临床甲亢患者血脂水平及其比值、胱抑素C水平变化观察

侯振江，张靖宇，边云卓，侯建章，闫金辉，张金彪

(1沧州医学高等专科学校甲状腺疾病研究所，河北沧州061001；2河北省沧州中西医结合医院；3沧州医学高等专科学校附属人民医院)

甲亢和亚临床甲亢患者血脂水平及其比值、胱抑素C水平变化观察

侯振江1，张靖宇2，边云卓1，侯建章3，闫金辉1，张金彪2

(1沧州医学高等专科学校甲状腺疾病研究所，河北沧州061001；2河北省沧州中西医结合医院；3沧州医学高等专科学校附属人民医院)

目的观察甲状腺功能亢进(甲亢)患者和亚临床甲亢(亚甲亢)患者血脂水平及其比值、胱抑素C(CysC)水平变化，并探讨其临床意义。方法选择甲亢患者50例纳入甲亢组，亚甲亢患者50例纳入亚甲亢组，将健康体检者50例纳入对照组。采用免疫化学发光法检测各组血清TSH、TT3、TT4、FT3、FT4；采用全自动生化分析仪检测血清TG、TC、HDL-C、LDL-C，计算TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、血脂综合指数(LCI)和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)；采用全自动快速免疫分析仪检测CysC。结果甲亢组TC、TG、HDL-C、LDL-C低于对照组，亚甲亢组TC、TG、LDL-C低于对照组(P均<0.01)。甲亢组、亚甲亢组CysC水平均高于对照组，且甲亢组高于亚甲亢组(P均<0.01)。甲亢组TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、LCI和non-HDL-C低于对照组(P均<0.01)。亚甲亢组TC/HDL-C、TG/HDL-C高于对照组，而LDL-C/HDL-C、LCI、non-HDL-C低于对照组(P均<0.01)。甲亢组TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、LCI、non-HDL-C低于亚甲亢组(P均<0.01)。结论甲亢和亚甲亢患者血脂水平降低、CysC水平升高，甲亢患者TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、LCI、non-HDL-C低于亚甲亢患者，CysC水平高于亚甲亢患者。在亚甲亢和甲亢发生发展中，血脂指标比值及CysC水平改变较单一血脂指标更明显，血脂指标比值和CysC可能有助于预测亚甲亢向甲亢转化及并发冠心病。

甲状腺功能亢进；亚临床甲状腺功能亢进；血脂；血脂比值；胱抑素C

甲状腺功能亢进(简称甲亢)是临床较为常见的一种自身免疫性疾病，因甲状腺激素(TH)分泌增加，引起以消化、循环、神经等系统兴奋性升高、代谢亢进为主要临床表现的临床综合征。甲亢不仅局限于甲状腺，还可引起全身多处器官和组织疾病，以心血管和神经系统多见[1]。甲亢发病率呈逐年上升和低龄化趋势，以中青年女性为主[2～4]。研究[5]表明，甲状腺功能异常常导致脂质代谢紊乱，并与血清胱抑素C(CysC)水平密切相关[6]。CysC可在一定程度上反映冠状动脉病变的严重程度，与冠状动脉粥样硬化的发生发展密切相关[7，8]。亚临床甲状腺功能亢进(简称亚甲亢)是指游离T3和T4正常，而促甲状腺激素(TSH)低于正常下限的特殊类型甲亢，往往不伴有临床症状。早期预测亚甲亢是否发展为甲亢及导致相关并发症，有助于临床医生早期对患者进行干预治疗，减少疾病治疗成本和风险。本研究观察了甲亢患者和亚甲亢患者血脂、血脂指标比值、CysC水平变化，期望为甲状腺功能异常及相关疾病的防治提供依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料及分组 选取2015年4月～2016年9月来我院健康体检及内分泌科就诊的甲亢[9]患者100例为研究对象。甲亢患者50例(甲亢组)，男21例、女29例，年龄19～76(48.6±13.5)岁；亚临床甲亢患者50例(亚甲亢组)，男18例、女32例，年龄23～79(46.4±12.8)岁。选择同期50例健康体检者对照组，男25例、女25例，年龄20～81(45.8±13.3)岁。三组性别、年龄差异均无统计学意义。

1.2 血脂指标及胱抑素C检测 所有受试者均禁食12 h以上，于早晨7：30～9：30抽取静脉血6 mL分装2份，以4 000 r/min离心，分离血清。用德国罗氏有限公司Cobas E 601免疫化学发光仪检测血清TSH、TT3、TT4、FT3、FT4，试剂均为罗氏原装配套试剂。用HITACHI-020全自动生化分析仪检测血清TG、TC、HDL-C、LDL-C，计算TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、血脂综合指数(LCI,TC×TG×LDL-C/HDL-C)和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C,TC-HDL-C)。用美国雅培公司AXSYM全自动快速免疫分析仪检测血清CysC。

2 结果

甲亢组TC、TG、HDL-C、LDL-C低于对照组，亚甲亢组TC、TG、LDL-C低于对照组(P均<0.01)。甲亢组、亚甲亢组CysC水平均高于对照组，且甲亢组高于亚甲亢组(P均<0.01)。见表1。甲亢组TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、LCI和non-HDL-C低于对照组(P均<0.01)。亚甲亢组TC/HDL-C、TG/HDL-C高于对照组，而LDL-C/HDL-C、LCI、non-HDL-C低于对照组(P均<0.01)。甲亢组TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、LCI、non-HDL-C低于亚甲亢组(P均<0.01)。详见表2。

表1 各组血脂、CysC水平比较

注：与对照组相比，*P<0.01；与亚甲亢组相比，#P<0.01。

表2 各组血脂指标比值、LCI、non-HDL-C比较

注：与对照组相比，*P<0.01；与亚甲亢组相比，#P<0.01。

3 讨论

TH是维持血脂正常代谢必不可少的激素之一。TH可通过多条途径参与血脂的分解、合成及动员，从而调节脂质代谢。甲亢患者TH分泌增加，可促进肠道对脂肪的吸收、合成，加速其转化和排泄，常导致脂质代谢紊乱。对于甲亢患者血脂谱的改变，学者们报道结果不尽相同。潘晓燕等[10]发现，甲亢患者血清TC、LDL-C水平降低。袁志臣等[11，12]报道，甲亢患者表现为TC、TG、HDL-C、LDL-C水平降低。本研究结果显示，甲亢组血清TC、TG、HDL-C、LDL-C均低于对照组，亚甲亢组TC、TG、LDL-C也低于对照组，与上述结果基本一致，提示甲亢患者常伴有脂代谢异常。本研究结果还显示，甲亢组TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、LCI和non-HDL-C均低于对照组；亚甲亢组TC/HDL-C、TG/HDL-C高于对照组，而LDL-C/HDL-C、LCI和non-HDL-C显著降低。上述结果提示血脂指标比值在甲亢发生和进展中的变化较单一指标更明显，且血脂指标比值计算简单，不受饮食和性别的影响，可能为甲亢并发心血管疾病的预测开辟新思路。

CysC几乎全部由肾小球滤过，不被肾小管重吸收和分泌，其生成速率稳定[13]，且不受性别、年龄、肌肉量、饮食、胆红素、甘油三酯、溶血、炎症及肿瘤等因素的影响[14]。早期肾小球的轻微损伤即可引起血清CysC升高，且随病情加重逐渐升高，CysC较BUN、Cr有更高的敏感度与特异度，作为GFR标志物的效能优于矫正的Cr值，是一种新型、理想的反映GFR的内源性标志物[15，16]。近年来甲状腺功能与CysC的研究逐渐开展。周详等[17]发现，CysC水平与TH水平呈正相关。Ye等[7]认为，TH水平的变化可引起CysC水平的改变。徐燕青[8]报道，甲亢患者血清CysC水平均高于对照组。于卫国等[18]对血清CysC与甲状腺功能关系进行Meta分析，发现甲亢患者CysC水平明显升高，甲减患者则明显减低。有资料[19,20]显示，血脂代谢异常和CysC在冠状动脉疾病的发病过程中发挥重要作用，与病变的严重程度呈正相关，血清CysC越高，AS程度多支血管病变及斑块不稳定性风险越高。关世奎等[21]对977例患者进行CysC与冠心病(CHD)关系的Meta分析，发现CHD患者CysC明显高于对照组，认为高水平的CysC与CHD密切相关。

本研究结果显示，甲亢组、亚甲亢组CysC水平高于对照组，且甲亢组高于亚甲亢组，与上述研究结果基本一致，证实了CysC水平与甲状腺功能密切相关。关于甲亢患者CysC水平升高的机制目前尚不清楚。研究[22]发现，TH可通过增加细胞代谢和影响蛋白质水解，使细胞中CysC mRNA表达水平增加，推测TH可刺激细胞中CysC的分泌。最近研究[23，24]发现，TH可能对CysC产生影响，机体高代谢状态可引起细胞分泌CysC增多，使血清CysC水平升高。Rule等[25,26]认为，甲亢患者TH分泌增加，基础代谢旺盛，细胞更新速度加快，促进有核细胞生成，分泌CysC的速度加快，这些可能是CysC升高的直接原因。然而，机体内几乎所有的有核细胞都可产生CysC，无组织学特异性[27]，因此甲亢患者CysC水平是否对所有有核细胞的影响程度一致还需要进一步研究。Iervasi等[28]对3 121例心脏病患者进行32个月的随访，发现合并亚甲亢的心脏病患者心血管死亡风险比甲功正常者高1.32倍，提示合并亚甲亢可增加心脏病患者的死亡风险。本研究发现，甲亢和亚甲亢患者CysC水平增高、血脂指标比值异常，可能更容易并发CHD，这有待于进一步证实。

综上所述，甲亢和亚甲亢患者血脂指标比值及CysC水平改变较单一血脂指标更明显，联合测定血脂指标比值和CysC有助于甲亢病情评估，及亚甲亢向甲亢转化和并发CHD的预测。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.39.029

R581.1

B

1002-266X(2017)39-0091-03

河北省科技计划基金项目(15277796D)；沧州医学高等专科学校甲状腺疾病临床研究创新团队和甲状腺疾病研究所自然科学课题(14Z001)。

张靖宇(E-mail: 40241994@163.com)

2017-05-10)