紫杉醇脂质体联合顺铂治疗老年中晚期肺鳞癌的疗效及安全性评价

杨 华

（江苏省东海县人民医院药剂科，江苏 连云港 222300）

紫杉醇脂质体联合顺铂治疗老年中晚期肺鳞癌的疗效及安全性评价

杨 华

（江苏省东海县人民医院药剂科，江苏 连云港 222300）

目的探讨老年中晚期肺鳞癌患者中紫杉醇脂质体联合顺铂治疗与单药治疗的临床效果与安全性。方法选取2012年～2016年我院收治的78例老年中晚期肺鳞癌患者，分别行紫杉醇脂质体单药治疗予联合顺铂治疗。结果治疗8个周期后两组患者临床有效率与疾病控制率无显著差异（P＞0.05），观察组无进展生存期相比对照组明显延长，皮疹与胃肠道反应发生率均明显低于对照组（P＜0.05）。结论紫杉醇脂质体联合顺铂能够有效治疗老年中晚期肺鳞癌，延长患者生存期并抑制非血液系统不良反应，临床效果良好。

紫杉醇脂质体；顺铂；老年；中晚期肺鳞癌

肺癌是我国恶性肿瘤中发病率最高的一种，80%以上的肺癌是非小细胞肺癌，而其中肺鳞癌是肺癌中最为常见的类型，在原发性肺癌中所占的比例在40%～51%[1]。现代临床研究发现，第三代化疗药物紫杉醇与吉西他滨等与铂类药物的二联化疗方案具有较为明显的效果，已经成为中晚期非小细胞肺癌的一线标准方案[2]。脂质体是新型的药物载体，能够有效延长药物半衰期、增强靶向治疗效果，还可以减少药物不良反应，成为当前医学界的关注热点[3]。本文以紫杉醇脂质体联合顺铂对比紫杉醇脂质体单药进行研究，探讨中晚期肺鳞癌的最佳化疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2012年1月至2016年5月我院收治的78例肺鳞癌患者，均经病理细胞学或病理组织学检查确诊，以TNM国际抗癌联盟制定分期为Ⅲ或Ⅳ期，无法进行手术治疗，根据世界卫生组织WHO实体肿瘤疗效评价标准，进行影像学胸部检查确定存在1处以上的可以影像学测量或者可以评估的癌症病灶，预计生存期均在3个月以上，至少可以完成化疗8个周期[4]。上报医院医学伦理委员会批准同意，所有患者及家属均签署知情同意书。以随机数字表法将患者平均分为两组，对照组患者应用紫杉醇脂质体单药化疗，观察组患者选择联合顺铂化疗方案。观察组39例患者中，男21例，女18例，年龄62～86岁，平均（67.8±6.3）岁，TNM分期Ⅲ期25例，Ⅳ期14例；对照组39例患者中，男23例，女16例，年龄63～88岁，平均（67.2±6.0）岁，TNM分期Ⅲ期26例，Ⅳ期13例。两组患者一般资料中的年龄、性别、TNM分期等项目均不存在明显差异（P＞0.05），可比性良好。

表1 两组患者治疗8个周期后临床疗效比较[n（%）]

1.2 治疗方法：对照组患者仅选择紫杉醇脂质体治疗，剂量选择为175 mg/m2，以500 mL浓度为5%葡萄糖溶液混合后静脉滴注，持续滴注3 h，在治疗周期第1天给药，以21 d为1个治疗周期。在紫杉醇脂质体治疗前30 min给予5～10 mg地塞米松静脉滴注治疗，同时给予50 mg苯海拉明肌内注射，以及300 mg西咪替丁静脉滴注，减轻药物变态反应的发生。观察组患者在紫杉醇脂质体药物治疗后加用顺铂治疗，减轻骨髓抑制反应，剂量为30 mg/m2，以500 mL浓度为0.9%的氯化钠溶液混合后静脉滴注，在治疗周期的第1天给药，以21 d为1个治疗周期。在化疗治疗8个周期后评估临床疗效，患者在治疗过程中发生严重不良反应或疾病进展停止研究。

1.3 疗效评价标准：临床疗效评价标准为实体瘤疗效评价标准(RECIST)指南1.1版，将肺癌原发病灶疗效分为4级[5]。完全缓解为肿瘤瘤体完全消失并持续4周以上；部分缓解为肿瘤两最大相垂直径乘积减小在50%以上，且不存在新发病灶；稳定为肿瘤两最大相垂直径乘积减小不足50%或增大低于25%，不存在新发病灶；进展为肿瘤两最大相垂直径乘积增大超过25%或者发现新发病灶。治疗总有效率为完全缓解率与部分缓解率之和。疾病控制率为完全缓解率、部分缓解率与稳定率之和。无进展生存期为初次化疗直至患者病灶进展或死亡的时间。不良反应分级标准为美国国立癌症研究所的NCI-CTC3.0分级标准。

1.4 统计学方法：本组数据采用SPSS15.0软件包进行处理，治疗有效率以及不良反应发生率比较采用卡方检验，无进展生存期采用（±s）表示，组间比较进行t检验，均以P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效比较：治疗8个周期后的临床疗效统计结果，见表1。两组患者的临床有效率与疾病控制率均不存在显著差异（P＞0.05）。

2.2 无进展生存期比较：对照组患者无进展生存期为（3.4±1.2）个月，观察组患者无进展生存期为（5.6±1.4）个月，观察组患者无进展生存期相比对照组明显延长（t=1.1046，P＜0.05）。

2.3 不良反应比较：观察组主要不良反应为胃肠道反应、白细胞减少、肝肾功能损害；对照组主要不良反应为胃肠道反应、白细胞减少、肝肾功能损害、血小板减低，观察组患者血小板降低与胃肠道反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）。

3 讨 论

肺癌是我国以及全时间发病率与病死率较高的恶性肿瘤之一，在老年中发病较高，而将近80%的肺癌患者属于非小细胞肺癌[6]。由于中晚期非小细胞肺癌患者很多都无法有效外科手术根治，或者由于年龄或体质的原因不适合手术治疗，大多选择化学药物治疗为治疗方案[7]。紫杉醇是广谱类抗癌药物，几乎无法在水中溶解，需要选择溶媒才能完成治疗。当前临床应用中常用的紫杉醇溶媒具有较高的致敏性，一些患者在治疗后可能存在严重的过敏反应，发生率最高可达30%[8]。而老年肺癌患者本身体质较差，基础代谢能力与脏器功能以及机体免疫功能严重下降，而中晚期恶性肿瘤也会对患者身体状况造成严重的影响，这样在化学药物治疗中经常伴有的严重不良反应可能带来的危险更为严重，化疗相关的临床致死率较高。脂质体是靶向性药物载体中的第四代产品，而紫杉醇脂质体中的主要脂质体成分为胆固醇与磷脂，而磷脂的双分子层结构与生物膜相似，能够有效提高紫杉醇的水溶性，减少变异性反应的发生。而相比其他紫杉醇载体，脂质体的细胞亲和性很高，还具有明显的被动靶向作用，能够有效提高临床治疗效果，还能够降低药物毒性，避免对正常组织的过度损害。国内外多项临床研究均证实，紫杉醇脂质体在非小细胞肺癌治疗中具有较高的临床效果与安全性。

多数临床研究认为情况较好的晚期非小细胞肺癌患者能够从含有铂类药物的糊料中收益。当前含铂类药物化疗方案已经被确认为晚期非小细胞肺癌的标准治疗方案，而紫杉醇联合顺铂化疗方案则是临床中较为常用的。本次临床研究选用联合顺铂作为研究方案，与单纯紫杉醇脂质体化疗进行对照研究，发现两组患者在临床治疗有效与临床进展控制方面均不存在明显差异，而联合治疗患者的无进展生存时间要明显延长。而两组患者的血液系统毒性反应主要表现为白细胞减少、贫血以及血小板减少，非血液系统的毒性反应主要为胃肠道反应、皮疹以及肝肾功能损伤。各种不良反应中，联合治疗的患者皮疹以及胃肠道反应发生率相比单药治疗患者明显降低，而其他血液系统以及非血液系统毒性反应发生率均不存在明显差异，而不良反应发生率的降低应当与紫杉醇脂质体能够有效去除存在毒性的聚氧乙烯蓖麻油相关。可以得出结论，紫杉醇脂质体联合顺铂能够有效治疗老年中晚期肺鳞癌，可以有效延长患者的生存期，减少部分非血液系统的不良反应，是非小细胞肺癌的良好化疗方案。

[1] 王洁.肺鳞癌分子靶向治疗的前景柳暗花明[J].中华结核和呼吸杂志,2012,35(2):93-95.

[2] 孙文泽,宋丽萍,张莹冰,等.93例Ⅲ期非小细胞肺癌同步放化疗加巩固化疗与序贯放化疗的对比研究[J].南方医科大学学报,2012,32(3):362-367.

[3] 盛华明.紫杉醇脂质体联合卡铂治疗非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].中国医疗前沿,2012,7(19):41-42.

[4] 蒋益兰,潘敏求,蔡美,等.肺复方治疗中晚期老年非小细胞肺癌多中心临床研究[J].北京中医药大学学报,2012,35(10):712-715.

[5] 刘秋华,林榕波.实体瘤疗效评价标准(RECIST)指南1.1版[C].第十二届全国临床肿瘤大会暨2009年CSCO学术年会论文集.2009:451-451.

[6] 谭晓刚,支修益.MicroRNA与非小细胞肺癌[J].首都医科大学学报,2015,36(4):519-524.

[7] 梁亦贤,谢彤.非小细胞肺癌术后辅助化疗进展[J].医学研究杂志,2015,44(7):180-182.

[8] 米登海,李征,杨克虎,等.GP或TP化疗联合热疗治疗非小细胞肺癌的系统评价[J].中国肺癌杂志,2012,15(8):456-464.

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1671-8194（2017）29-0100-02