基于数据挖掘的不孕古方组方规律分析

冯欣+沈庆波+闵爱萍

摘要：目的 通过数据挖掘，归纳出不孕症古方组方用药规律。方法 归纳、筛选出治疗不孕症的古方，运用频数统计、关联规则等方法，采用Apriori算法，确定处方药物的使用频次及药物间的关联规则等。结果 筛选出符合标准的方剂共303首，出现频次在15以上的药物共58味中药，主要包含了养血、活血、补肾、补气、健脾、行气、疏肝、温阳、滋阴、解表等药物。支持度较高的关联规则包括“当归->川芎”、“当归->白芍”、“当归->熟地”。结论 治疗不孕症的古方中，以调理气血为基本治疗方法，同时注重补肾填精、益气健脾、疏肝理气。

关键词：不孕症；组方规律；数据挖掘

中图分类号：R27114 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2017）10-0084-03

不孕症是指有生育要求的夫妇，有规律的性生活，未避孕一年而未孕[1]。对妇女的身体及心理造成了严重的伤害。且由于妇女生活及工作的压力的增大，不良的生活习惯的形成，环境污染的加重，妇女婚姻和生育年龄的延迟等原因，不孕症的发病率呈逐年上升的趋势。本研究通过运用数据挖掘及其研究方法，分析古方治疗不孕症的方剂药物组成规律，对临床治疗不孕症具有重要意义。

1 资料与方法

11 方剂来源 从东汉至清代文献收集和方药分析入手，筛选中“主治”，“功效”项明确治疗不孕的方剂，同时排除同药异名方剂、单味中药和外用方剂共计303首，包括正元丹、艾附丸、壬子丸、启宫丸、济阴丸、益母种子丸等。

12 中药名称统一及功效的归类 中药名称统一及功效、归经的归类参考人民卫生出版社 21 世纪课程教材《中药学》2003 版[5]，对药物名称进行统一处理，如将“橘皮”、“金铃子”、“薯蓣”统一描述为“陈皮”、“川楝子”、“山药”诸如此类。

13 数据分析方法 将所收集到的資料整理后录入Excel 数据表，采用Excel 软件进行分类统计分析，利用IBM SPSS Modeler 180进行数据挖掘，挖掘药物与药物之间的规律，采用双向关联算法。

2 结果

21 频数分析 对治疗不孕症的中药频次进行统计分析，出现频次在15以上的药物共58味中药如表52所示。从表中可以看出，使用频次在15次以上的单味中药主要包含了补气、补肾、养血、活血、利湿、化痰、行气、疏肝、养肝、填精、温阳、滋阴、解表等药物，体现了治疗不孕以补肾填精、益气健脾、补血活血、疏肝行气为方法的治疗思想。

22 关联分析 以支持度为10%作为最低支持度标准，以70%为最低规则支持度标准，将最大前项数设置为1，并排除含有甘草等通用药的规则，最终得到2味药物关联强规则，部分规则细节见表2。

此种关联比较了前项和后项的关系，规则支持度是前项和后项在整个数据集中同时出现的概率，置信度是出现前项的情况下，也出现后项的概率。如“当归-川芎”的规则支持度为3762%，表示在复方数据集中，3762%的复方同时含有当归和川芎，置信度为8702%，表示在含有川芎的复方中，8702%的复方中含有当归。从药物与药物之间关联度较强的结果可以看出其配伍用药特点，如当归与白芍、川芎与当归补血与活血同用，当归与熟地补血填精同用等。部分药物药物-药物关联细节图如下图1所示，线条的粗细及颜色的深浅代表关联的强弱。

以支持度为10%作为最低支持度标准，以70%为最低规则支持度标准，将最大前项数设置为2，并排除含有甘草等通用药的规则，最终得到3味药物关联强规则，部分规则细节如下表3示。

3 讨论

中医对不孕症的论述最早可以追溯到《周易》，“妇三岁不孕”是最早有关不孕症的记载。《诸病源候论》专列“无子”一条，对本病之病因加以探讨。《千金方》记载“妇人立身已来全不产，及断绪久不产三十年者方”，将不孕分为全不产和断绪，前者即“原发性不孕”，后者相当于“继发性不孕”。

本研究收集到的治疗不孕症的方剂共303首，从药物使用频率看，使用频率最高的药物为当归，使用频率为182次，其次为川芎，当归为补血活血常用的药物，川芎为行气活血常用的药物，从药物配伍规律看，支持度较高的药物中均多以当归为后项，关联度最高的药物为“当归->川芎”可以看出古代医家对调理气血的重视。气血是胚胎长养的物质基础，血海空虚，则不能长养胚胎，血液淤阻则胞脉阻滞，不能摄精成孕。在输卵管性不孕的动物实验研究也表明，一些具有活血化瘀作用的中药如丹参、水蛭能够抑制实验动物输卵管炎性相关因子的表达，具有抗炎、抗组织粘连、抗纤维化作用，并且能够改善实验动物的血液流变性，从而对该种类型的不孕的实验动物起到治疗作用[2-3]。

同时具有补肾填精作用的熟地、杜仲、山茱萸等使用频率也较高。肾主生殖，肾有阴阳二气，肾精是正常受孕的物质基础，肾精不足，不能长养胚胎，或肾阴虚内热，热扰冲任血海，不能摄精成孕。肾阳不足，下元失于温煦，“寒冰之地，不生草木”，胞宫虚寒，发为不孕症。实验研究表明补肾中药如枸杞子、菟丝子能够调节小鼠的生殖内分泌激素水平，增加其卵巢、子宫重量指数，并且可以增加经过促性腺处理实验动物的排卵紧密相关的蛋白水解酶ADAMTS-1、Cat L mRNA的功能，具有促进卵泡发育和成熟的作用[4-5]。

此外，药物使用较多的药物尚有补气健脾的人参、白术、茯苓等，脾主运化，为气血生化之源，也同样为妊娠提供良好的物质基础。脾失健运，则气血生化乏源，不能为胞胎的生长提供物质基础，或脾虚水湿失于运化，痰湿困阻胞宫，均能导致不孕。

笔者应用数据挖掘系统，分析古方治疗不孕方剂的用药特点及组方规律，一定程度上将隐藏于书中的隐性知识转化成可视化的总结，为临床医生治疗不孕提供了新的处方思路以及治疗策略。

参考文献：

[1]曹泽毅主编中华妇产科学（临床版）[M].北京：人民卫生出版社，2010：445

[2]朴海兰丹参对输卵管炎性阻塞大鼠输卵管ICAM-1蛋白及血液流变学的影响[J].山东医药，49（1）：36-37

[3]谷风，沈祖泓，曾远强，等丹参注射液对输卵管炎大鼠输卵管组织Smad3mRNA表达的影响[J].中国中医药科技，2015，22（5）：500-503

[4]杨宏敏补肾法、疏肝法对排卵障碍模型大鼠HPOA及人卵巢颗粒细胞分泌功能影响的比较研究[D].河北医科大学，2010

[5]段颜苍补肾法、疏肝法对促性腺激素预处理小鼠排卵机制影响的比较研究[D].河北医科大学，2011endprint