替格瑞洛对心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗患者心肌再灌注损伤的改善作用

凌 波，张明玺，李志丹

(丹江口市第一医院心血管内科，湖北 丹江口 442700)

替格瑞洛对心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗患者心肌再灌注损伤的改善作用

凌 波*，张明玺#1，李志丹#2

(丹江口市第一医院心血管内科，湖北 丹江口 442700)

目的：探讨替格瑞洛对心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗患者心肌再灌注损伤的影响。方法：选取2015年3月—2016年7月丹江口市第一医院收治的心肌梗死拟行经皮冠状动脉介入治疗患者152例作为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组76例。对照组患者给予氯吡格雷联合阿司匹林治疗，观察组患者给予替格瑞洛联合阿司匹林治疗。观察两组患者不良心脏事件发生情况及治疗前后凝血功能指标水平、冠状动脉心肌梗死溶栓试验血流分级变化情况。结果：住院期间，观察组患者不良心脏事件发生率为13.16%(10/76)，明显低于对照组的34.21%(26/76)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患者血小板聚集率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者血小板计数、凝血酶时间、活化凝血时间的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组中心肌梗死溶栓试验血流分级3级患者所占比例为36.84%(28例)，明显高于对照组的15.79%(12例)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：替格瑞洛能有效抑制心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗患者的血小板聚集，减少心肌再灌注损伤，降低不良心脏事件发生风险。

替格瑞洛； 心肌梗死； 介入治疗

心肌梗死是指长时间缺血导致的心肌细胞死亡，是心肌灌注未达到需求进而失衡的结果。由于人们方式的改变，急性心肌梗死的发病率与病死率不断升高[1]。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)是治疗心肌梗死的有效方法，而PCI术联合抗血小板聚集药可最大程度地避免心肌再灌注损伤[2]。本研究探讨了替格瑞洛对心肌梗死行PCI术治疗患者心肌再灌注损伤的改善作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1资料来源

选取2015年3月—2016年7月丹江口市第一医院收治的心肌梗死拟行PCI术治疗的患者152例作为研究对象。纳入标准：符合心肌梗死的诊断标准[3]；发病至入院时间<12 h；无抗血小板及抗凝治疗禁忌证。排除标准：合并脑血管疾病者；重要脏器功能严重不全者；对本研究药物过敏者；凝血功能障碍者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组76例。观察组患者中，男性40例，女性36例；年龄45～76岁，平均(60.31±1.29)岁。对照组患者中，男性42例，女性34例；年龄44～75岁，平均(61.24±1.26)岁。两组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

1.2方法

两组患者均行PCI术治疗。对照组患者术前给予阿司匹林肠溶片300 mg、口服、1日1次；氯吡格雷片150 mg、口服、1日1次；术后给予氯吡格雷片75 mg、口服、1日1次，2周为1个疗程。观察组患者术前给予阿司匹林肠溶片300 mg、口服、1日1次；替格瑞洛片180 mg、口服、1日1次；术后给予替格瑞洛片90 mg、口服、1日1次，2周为1个疗程。

1.3观察指标

观察两组患者不良心脏事件发生情况，包括再发心肌梗死、急性冠状动脉综合征、心力衰竭等。于治疗前后抽取患者静脉血5 ml，检测血小板计数、血小板聚集率、凝血酶时间、活化凝血时间等凝血指标水平。采用冠状动脉心肌梗死溶栓试验血流分级(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)判断两组患者血管再通情况[4]：0级与1级提示无灌注，2级提示部分再灌注，3级提示完全灌注。

1.4统计学方法

2 结果

2.1两组患者不良心脏事件发生情况比较

住院期间，观察组患者不良心脏事件发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2两组患者治疗前后凝血功能指标水平比较

表1 两组患者不良心脏事件发生情况比较[例(%)]Tab 1 Comparison of incidence of adverse cardiac events between two groups [cases (%)]

治疗前，两组患者血小板计数、血小板聚集率、凝血酶时间、活化凝血时间的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者凝血酶时间及活化凝血时间明显长于治疗前，观察组患者血小板聚集率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者血小板计数、凝血酶时间、活化凝血时间的差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后凝血功能指标水平比较Tab 2 Comparison of levels of coagulation indexes between two groups before and after treatment(±s)

2.3两组患者治疗前后冠状动脉TIMI血流分级比较

治疗前，两组冠状动脉TIMI血流分级各级别患者所占比例的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组TIMI 3级患者所占比例明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后冠状动脉TIMI血流分级比较[例(%)]Tab 3 Comparison of coronary artery TIMI flow grades between two groups before and after treatment [cases (%)]

3 讨论

迅速开通相关梗死血管、恢复心肌血流、挽救濒死心肌、促进心功能恢复、预防相关并发症为现代医学治疗心肌梗死的基本原则[5]。介入疗法是心肌梗死的主要治疗手段，疗效确切，但PCI术后血管再通，可能导致患者心肌再灌注损伤，影响预后[6-7]。较多学者认为，在PCI术基础上加用血小板聚集抑制剂，对预防心肌再灌注损伤、减少心脏不良事件有重要意义[8-9]。

冠状动脉内形成血栓是引发急性心肌梗死的重要原因，动脉粥样硬化斑块破裂导致血管内皮受损，血小板大量黏附于受损血管内皮下，相互聚集形成血凝块，产生血管阻塞。因此，心肌梗死的治疗应以血小板激活通路为靶点，而抗血小板药能有效降低患者病死率及心血管事件发生率。对于PCI术后患者，标准双联抗血小板药治疗已成为预防支架内血栓形成、降低支架内再狭窄的主要手段。替格瑞洛为新型环戊基三唑嘧啶类口服抗血小板药，能与二磷酸腺苷P2Y12受体进行可逆性结合，从而选择性抑制二磷酸腺苷介导的血小板活化、聚集[10]。替格瑞洛用于心肌梗死行PCI术的患者，抗血小板聚集效果显著，可降低PCI术后心肌再灌注损伤发生率[11]；并可有效降低心血管死亡率及心肌梗死发生风险[12-13]。研究结果显示，与氯吡格雷相比，替格瑞洛无需经肝脏代谢激活，且停药后患者血小板功能迅速恢复[14]；还能抑制腺苷在红细胞中的再摄取，促进患者心功能改善[15]。本研究结果显示，住院期间，观察组患者不良心脏事件发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患者血小板聚集率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组TIMI 3级患者所占比例明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明替格瑞洛对患者血管再通的疗效更好。

综上所述，替格瑞洛能有效抑制心肌梗死行PCI术治疗患者的血小板聚集，减少心肌再灌注损伤，降低不良心脏事件发生风险。但本研究观察时间短，纳入样本量相对较少，还需进一步临床研究。

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ImprovementofTicagreloronMyocardialReperfusionInjuryinPatientswithMyocardialInfarctionUndergoingPercutaneousCoronaryIntervention

LING Bo, ZHANG Mingxi, LI Zhidan

(Dept.of Cardiovascular Medicine, Danjiangkou the First Hospital, Hubei Danjiangkou 442700, China)

OBJECTIVE: To probe into the effect of ticagrelor on myocardial reperfusion injury in patients with myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention(PCI). METHODS: 152 patients with myocardial infarction undergoing PCI admitted into Danjiangkou the First Hospital from Mar. 2015 to Jul. 2016 were selected and divided into observation group and control group via random number table, with 76 cases in each group. The control group was treated with clopidogrel combined with aspirin, while the observation group was given ticagrelor combined with aspirin. The incidence of adverse cardiac events, levels of coagulation indices and coronary artery thrombolysis in myocardial infarction (TIMI) flow grades before and after treatment were observed. RESULTS: During hospital stays, the incidence of adverse cardiac events of observation group was 13.16%(10/76), which was significantly lower than that of the control group[34.21%(26/76)], with statistically significant difference (P<0.05). After treatment, the rate of platelet aggregation of observation group was significantly lower than that of the control group, with statistically significant difference (P<0.05); there were no statistical significances in differences of the platelet count, thrombin time and activated partial thromboplastin time between two groups (P>0.05). After treatment, the number of patients at the 3rd grade in TIMI flow grades of the observation group accounting for 36.84%(28 cases), which was significantly higher than that of the control group [15.79%(12 cases)], with statistically significant difference (P<0.05). CONCLUSIONS: The application of ticagrelor on patients with myocardial infarction undergoing PCI can effectively inhibit the platelet aggregation, reduce myocardial reperfusion injury and the incidence of adverse cardiac events.

Ticagrelor; Myocardial infarction; Interventional therapy

R972

A

1672-2124(2017)09-1213-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.09.023

*主治医师。研究方向：心血管介入。E-mail：88575916@qq.com

#通信作者1：主任医师。研究方向：心血管介入。E-mail:zhangmx_tj 2001@sina.com

#通信作者2：副主任医师。研究方向：心血管介入。E-mail:apple526699@sina.com

2017-03-24)