丙种球蛋白对不同病程川崎病疗效及其冠状动脉病变并发症的影响

张 利，李劲松，高海英

(深圳市南山区西丽人民医院儿科，广东 深圳 518000)

丙种球蛋白对不同病程川崎病疗效及其冠状动脉病变并发症的影响

张 利，李劲松，高海英

(深圳市南山区西丽人民医院儿科，广东 深圳 518000)

目的探讨静脉注射丙种球蛋白对不同病程川崎病疗效及其冠状动脉病变并发症的影响。方法将64例川崎病患儿按不同病程分为3组：A组(病程≤5 d)18例、B组(病程6～9 d)21例、C组(病程≥10 d)25例，3组患儿均大剂量静脉滴注丙种球蛋白,单次注射剂量为2 g·kg-1。比较3组患儿治疗前后血常规指标(红细胞沉降率、血小板计数)的变化情况及治疗后丙种球蛋白无反应性发生率、冠状动脉病变并发症发生率。结果3组患儿治疗前后红细胞沉降率及血小板计数比较差异均无统计学意义(P>0.05)；3组患儿治疗后红细胞沉降率及血小板计数与治疗前相比均显著降低(P=0.000)。丙种球蛋白无反应性发生率A组显著高于B组、B组显著高于C组，3组丙种球蛋白无反应性发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)；冠状动脉病变并发症发生率C组显著高于B组、B组显著高于A组，3组冠状动脉病变并发症发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论川崎病患儿最佳治疗方案为病程6～9 d时大剂量应用丙种球蛋白，在此阶段,可以缩短临床症状的显现时间,治疗效果较好。

丙种球蛋白； 川崎病； 病程； 冠状动脉病变

川崎病(KD)是儿科的常见病和多发病,其病理改变主要是全身性非特异性血管炎[1]，眼部充血、皮疹、发热、四肢水肿等为其主要临床表现。KD可引起冠状动脉损害、间质性心肌炎等,给患者带来极大地损害,且发病率正在不断升高[2]。有文献[3]报道,目前频发的后天性小儿心脏病,主要是由川崎病引起的冠状动脉损伤所致。丙种球蛋白可显著降低川崎病和其并发症的发病率，且在KD不同病程应用临床效果差异很大[4-6]。为进一步探讨静脉注射丙种球蛋白对不同病程川崎病疗效及其冠状动脉病变并发症的影响,本文对64例KD患儿按不同病程进行分组研究,报告如下。

1 资料与方法

1.1病例资料

选择2010年6月至2016年6月深圳市南山区西丽人民医院收治的KD患儿64例,男43例、女21例,年龄(2.6±0.5)岁，发病年龄3个月～8岁。纳入标准：1)符合川崎病诊断标准，满足以下6项中包括发热在内的5项及以上者,即可诊断为本病。①不明原因的发热≥5 d；②眼球结膜充血；③口唇潮红皲裂、口腔黏膜弥漫充血、舌乳头突起充血呈草莓舌；④多形性红斑；⑤急性期掌跖红斑，手足硬性水肿，恢复期指跖端膜状脱皮；⑥非化脓性颈部淋巴结肿大。2)所有患儿家属均被告知研究事项后签署知情同意书。排除合并其他皮肤疾病、先天免疫性疾病及已应用免疫抑制剂治疗者。将64例KD患儿按不同病程分为3组：A组18例，病程(以发热第1天计为病程的第1天)≤5 d,其中男12例、女6例，年龄(1.9±0.4)岁；B组21例，病程6～9 d,其中男14例、女7例，年龄(2.1±0.6)岁;C组25例，病程≥10 d,其中男17例、女8例，年龄(2.4±0.5)岁。3组患儿的年龄、发病时间、性别等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2治疗方法

全部患儿经证实为川崎病后,根据美国心脏协会的指导原则,大剂量静脉滴注丙种球蛋白,单次注射剂量为2 g·kg-1。在注射丙种球蛋白的过程中,观察患儿是否产生休克、皮疹等不适情况；对于处于急性期的患儿,每日口服阿司匹林肠溶片，剂量为30～50 mg·kg-1,分2～3次服用,患儿退热后调整为3～5 mg·kg-1·d-1。

1.3观察指标

比较3组患儿治疗前后血常规指标(红细胞沉降率、血小板计数)的变化情况及治疗后丙种球蛋白无反应性发生率、冠状动脉病变并发症(冠状动脉扩张、冠状动脉瘤)发生率。丙种球蛋白无反应性是指临床首次使用丙种球蛋白进行治疗48 h后患儿体温仍>38.5 ℃。冠状动脉病变采用超声心动图观察患儿的冠状动脉是否损伤及病变。

1.4统计学方法

2 结果

2.1血常规指标比较

3组患儿治疗前后红细胞沉降率及血小板计数比较差异均无统计学意义(P>0.05)；3组患儿治疗后红细胞沉降率及血小板计数与治疗前相比均显著降低(P=0.000)。见表1。

组别n红细胞沉降率V/(mm·h-1)治疗前治疗后tP血小板计数Ccell/(×109L-1)治疗前治疗后tPA组1858±1925±1610．0260．000408±139204±838．1560．000B组2156±1523±1610．6580．000410±147198±888．2750．000C组2553±1824±148．3060．000416±141196±849．0430．000F0．1980．0890．0110．024P0．7940．9030．9840．927

2.2丙种球蛋白无反应性及冠状动脉病变并发症比较

丙种球蛋白无反应性发生率A组显著高于B组、B组显著高于C组，3组丙种球蛋白无反应性发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)；冠状动脉病变并发症发生率C组显著高于B组、B组显著高于A组，3组冠状动脉病变并发症发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组丙种球蛋白无反应性及冠状动脉病变 并发症比较

3 讨论

川崎病如今是儿科临床常见的疾病之一，其病理机理原因尚不明确。亚洲人发病较多,且以日本人最多见。目前,KD发病率有显著增长的趋势[2]。男性的患儿发病率普遍高于女性。发病年龄跨越较大,患儿年龄主要在0.25～7岁,且发病人群中15%～25%的患儿会出现冠状动脉的病变。冠状动脉病变是川崎病的主要并发症，罗泽民等[7]指出在川崎病诊断时发热时间超出10 d，血沉加快等都会增加冠状动脉病变发生的危险。目前有研究[8-9]认为,川崎病的产生是由于患儿体内免疫系统过度活化,激活吞噬细胞,刺激机体产生抗体,继而演变成血管炎,最终发展为川崎病。川崎病多为急性发病,且病情变化迅速,如不及时处理,常会引起患儿的冠状动脉损害,形成冠脉扩张或冠脉瘤等,对患儿的生命健康可能造成不可估计的损害。

本研究采用静脉注射丙种球蛋白单次注射2 g·kg-1，李渝华等[10]通过研究不同剂量丙种球蛋白的使用对川崎病及冠状动脉病变的影响，将患儿分成两组，大剂量单次给药组(2.00 g·kg-1)与小剂量多次给药组(0.40 g·kg-1)，通过观察常规指标，对比分析，最终发现单次大剂量注射丙种球蛋白2 g·kg-1的疗效显著。

临床上,阿司匹林对川崎病有一定的治疗作用,但对其冠状动脉并发症则不能满足。近年来,有文献[11]报道,采用丙种球蛋白能有效治疗川崎病,不仅能对患儿各临床症状起到有效缓解作用,还能降低冠状动脉病变的发生率。丙种球蛋白的静脉注射一方面可以缓解血管炎症，减少冠状动脉瘤的发生；另一方面还可以影响血小板聚集及释放等过程,有效预防血栓形成[12]。丙种球蛋白无反应性是指首次应用丙种球蛋白治疗48 h后，患儿体温仍超过38 ℃，有学者[12]认为丙种球蛋白无反应性的发生与冠状动脉病变发生率存在一定关系。本研究结果显示,所有患儿的血小板计数和红细胞沉降率与应用丙种球蛋白治疗前相比,均表现为显著降低(P=0.000)。而在冠状动脉损伤的影响上,冠状动脉损伤的发生率可能随着丙种球蛋白应用时间的差别而不同，随着丙种球蛋白的应用时间越晚，川崎病所引发的并发症的发生率可能增加，其并发症主要体现在冠状动脉扩张,冠状动脉瘤的产生及增加。田斌斌等[1]研究表明，在川崎病发病5～10 d时，冠状动脉扩张发生率为14.0%，冠状动脉瘤的发生率为11.6%；在病程大于10 d时，冠脉扩张与冠脉瘤的发生率分别为30.2%和34.9%，与本次研究结果一致。而过早给予丙种球蛋白治疗，则出现丙种球无反应性发生率的增加。因此，采用注射丙种球蛋白6～9 d的治疗方案，可以获得最佳的疗效。

综上所述,川崎病患儿最佳治疗方案为病程6～9 d时大剂量应用丙种球蛋白，在此阶段,可以缩短临床症状的显现时间,治疗效果较好。

[1] 田斌斌，郭小凤.丙种球蛋白不同应用时间对川崎病患儿退热时间及冠状动脉损伤的影响[J].临床医药文献杂志,2016,3(29):5781-5783.

[2] 谭静,马洪梅,姚毅.丙种球蛋白应用时间对川崎病患儿退热时间及冠状动脉损伤的影响[J].医学综述,2016,22(6):1240-1242.

[3] 余莉,王一斌,乔莉娜,等.川崎病并发冠状动脉损伤的危险因素分析[J].中华妇幼临床医学杂志,2015,11(2):96-98.

[4] 赵春梅.丙种球蛋白治疗川崎病的护理进展[J].留学生,2016(9):146-169.

[5] Philip S,Lee W C,Wu M H,et a1.Histopathological evaluation of horse serum-induced immune complex vasculitis in swine：implication to coronary artery lesions in Kawasaki disease[J].Pediatr Neonatol,2014,55(4):297-305.

[6] Kamada M.Cardiac and extracardiac complications in Kawasaki disease[J].Nihon Rinsho,2014,72(9):1571-1577.

[7] 罗泽民,樊映红,刘德松.小儿川崎病冠状动脉损伤危险因素分析[J].现代预防医学,2015,39(6):1385-1388.

[8] 杨雯.不同时间静脉注射丙种球蛋白治疗川崎病的临床疗效探讨[J].现代实用医学,2014,26(1):65-66.

[9] 闵锋,朱少元,李娇春.丙种球蛋白应用时间对川崎病患儿退热时间以及冠状动脉损伤的影响[J].东南大学学报,2016,35(1):50-53.

[10] 李渝华,郭梅.不同剂量丙种球蛋白治疗小儿川崎病的疗效观察[J].重庆医学,2014,43(11):1368-1369.

[11] 吴展帆,胡湘.不同时间应用丙种球蛋白治疗川崎病的疗效分析[J].中外医疗,2016(4):120-122.

[12] 任敏.单次静脉输注丙种球蛋白治疗川崎病合并冠状动脉病变的临床评价[J].当代医学,2016,22(24):17-18.

(责任编辑：况荣华)

EffectsofGammaGlobulinonDifferentCoursesofKawasakiDiseaseandCoronaryArteryInvolvement

ZHANGLi,LIJin-song,GAOHai-ying

(DepartmentofPediatrics,NanshanDistrictXiliPeople’sHospitalofShenzhen,Shenzhen518000,China)

ObjectiveTo investigate the effects of intravenous injection of gamma globulin on different courses of Kawasaki disease and coronary artery involvement.MethodsSixty-four children with Kawasaki disease were divided into three groups: group A(disease course≤5 day,18 children),group B(disease course 6-9 day,21 children),and group C(disease course≥10 day,25 children).All children were treated with high-dose intravenous gamma globulin(2 g·kg-1per time).The erythrocyte sedimentation rate and platelet count were measured before and after the treatment.Furthermore,the incidence of non-responsiveness and coronary artery disease was recorded after treatment.ResultsThere were no significant difference in erythrocyte sedimentation rate and platelet count among the three groups before treatment(P>0.05).However,the treatment with gamma globulin significantly decreased erythrocyte sedimentation rate and platelet count in all the three groups(P=0.000).The incidence of non-responsiveness to gamma globulin in group A was higher than that in group B,and that in group B was higher than that in group C(P<0.05).The incidence of coronary artery disease in group C was higher than that in group B,and that in group B was higher than that in group A(P<0.05).ConclusionThe treatment with high-dose gamma globulin during 6-9 days of disease course is the optimal therapeutic regimen for Kawasaki disease,which can shorten the appearance time of clinical symptoms.

gamma globulin; Kawasaki disease; disease course; coronary artery disease

R725.4

A

1009-8194(2017)08-0062-03

2017-02-13

张利(1972—)，男，硕士，副主任医师，主要从事儿科急重症的临床研究。

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.08.026