鼠双微体2在卵巢浆液性和黏液性肿瘤中的表达及临床意义

杨青松，陈茂林，李 林

(巴中市中心医院病理科，四川 巴中 636000)

鼠双微体2在卵巢浆液性和黏液性肿瘤中的表达及临床意义

杨青松，陈茂林，李 林

(巴中市中心医院病理科，四川 巴中 636000)

目的探讨原癌基因鼠双微体2(MDM2)在浆液性和黏液性卵巢上皮肿瘤(良性、交界性和恶性)中的表达特点及临床意义。方法收集手术切除的原发性卵巢浆液性和黏液性肿瘤标本82例，其中良性囊腺瘤22例(浆液性12例，黏液性10例)、交界性囊腺瘤30例(浆液性22例，黏液性8例)、恶性囊腺癌30例(浆液性18例，黏液性12例)。用免疫组织化学法检测标本中MDM2的水平，比较它们的表达强度。结果MDM2在良性、交界性和恶性囊腺癌中的表达阳性率分别为0.0%、20.0%和66.7%，恶性囊腺癌组织中MDM2的表达高于交界性、良性囊腺瘤(P<0.05)。恶性浆液性囊腺癌中MDM2的阳性率低于恶性黏液性囊腺癌(44.4%比83.3%，P<0.05)。结论良性卵巢浆液性和黏液性囊腺瘤组织中MDM2未见表达，而恶性卵巢浆液性囊腺癌，尤其是恶性黏液性囊腺癌中MDM2表达的阳性率更高。

鼠双微体2； 原发性卵巢浆液性肿瘤； 原发性卵巢黏液性肿瘤

卵巢上皮恶性肿瘤是致死性最强的妇科肿瘤。其按组织学类型分为浆液型、黏液型、子宫内膜型、透明细胞型、移行细胞型、鳞状型、混合性型和未分化型，其中以浆液性和黏液性肿瘤最常见。每种组织学形态的肿瘤按恶性程度分为良性、交界性和恶性三个亚型，其中交界性预后较好，恶性预后极差。恶性肿瘤细胞的快速增殖必然依赖细胞间信号传导，研究与肿瘤增殖相关的基因和蛋白分子有利于恶性肿瘤的诊断及治疗。鼠双微体2(MDM2)基因作为一种原癌基因，是p53的重要调节因子，参与细胞生长抑制、凋亡和细胞周期调控等环节[1]。交界性浆液性肿瘤中p53的表达为阴性，但在浆液性癌中p53阳性表达率为50%。有研究[2]认为，MDM2在胆囊、前列腺、生殖系统和软组织肿瘤的病理生理过程中发挥着重要作用。已有报道[3]显示，MDM2 309基因多态性与卵巢癌相关。本研究采用免疫组织化学的方法检测卵巢上皮肿瘤组织中MDM2的表达，以探讨MDM2对该类疾病的临床意义。

1 资料与方法

1.1病例资料

收集巴中市中心医院病理科存档的2014年1月至2016年6月手术切除的卵巢上皮肿瘤标本82例，来自年龄为31～69(55.3±6.5)岁的患者。其中22例良性囊腺瘤(浆液性12例，黏液性10例)，交界性囊腺瘤30例(浆液性22例，黏液性8例)，恶性囊腺癌30例(浆液性18例，黏液性12例)。患者术前均未接受化疗和放疗。不同性质肿瘤组织的年龄分布具有均衡性。

1.2主要试剂

链菌素亲生物素蛋白-过氧化物酶连接法(S-P)试剂盒、鼠抗人MDM2蛋白单克隆抗体均由北京中杉生物技术有限公司提供。

1.3实验方法

全部标本经10%甲醛固定，常规石蜡包埋，4 μm 厚连续切片。分别用于HE、免疫组织化学染色，操作步骤依据实验试剂盒说明书，每例标本染色后均经2名专业病理医师确诊。

1.4阳性结果判定

MDM2蛋白阳性着色定位于细胞核和(或)胞质中，呈黄色或棕黄色颗粒。在高倍镜(100)下随机选取10个视野，计数1000个细胞，根据阳性细胞所占的百分比(0%=0；<10%=1；10%～50%=2；>50%～80%=3；>80%=4)及染色强度(无色=0；淡黄色=1；棕黄色=2；棕褐色=3)综合分析并判断结果，以两者乘积>3为阳性标准。

1.5统计学方法

所得数据经Excel数据库整理，采用SPSS13.0软件进行统计分析。率的比较用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1MDM2在细胞内的表达

82例标本中，MDM2表达阳性共26例(31.7%)。其中18例(22.0%)在胞浆中表达，8例(9.8%)在细胞核和细胞浆中同时表达，仅在细胞核中表达0例。

2.2MDM2在不同性质卵巢上皮肿瘤组织中的表达

恶性囊腺癌MDM2表达的阳性率明显高于良性、交界性瘤组织(P<0.05)，见表1。

表1 不同性质卵巢上皮肿瘤MDM2的表达

*P<0.05与恶性囊腺癌比较。

2.3MDM2在卵巢浆液性、黏液性囊腺癌中的表达

黏液性囊腺癌中MDM2阳性率明显高于浆液性囊腺癌(P<0.05)，见表2。

表2 MDM2在卵巢浆液性、黏液性囊腺癌中的表达

*P<0.05与黏液性囊腺癌比较。

3 讨论

MDM2的检测可以用于指导卵巢癌的治疗，MDM2拮抗剂可以减轻顺铂的致凋亡作用[4]。Mir等[5]发现MDM2还可以减轻卵巢癌细胞的耐药。本研究通过免疫组织化学法检测了原癌基因MDM2在浆液性和黏液性卵巢上皮肿瘤(良性、交界性和恶性)中的表达特点，82例标本中，26例(31.7%)MDM2阳性。Dogan等[6]检测45例卵巢肿瘤患者中，MDM2阳性13例(28.9%)，与本文结果相似。

细胞核或细胞浆中出现明显染色判定为MDM2阳性[7]。本研究发现MDM2在细胞浆表达占22.0%，在细胞核和细胞浆中均有表达占9.8%，在细胞核中未见表达。在Hav等[8]的研究中，MDM2在细胞浆表达为36%，在细胞核和细胞浆中均有表达占11%，23%仅在细胞核中表达。Turbin等[9]认为，MDM2仅在细胞核中表达非常少，而大多表达于细胞浆中。MDM2在肿瘤细胞各部位的不同表达可能与其在细胞质和细胞核中转运有关，在细胞核中，MDM2与p53结合后，转运至细胞浆中的蛋白酶体，并可使MDM2降解[10]。

本研究显示，良性肿瘤组织中MDM2表达均为阴性；而Cho等[11]发现，良性肿瘤组织亦未见MDM2染色。因此，MDM2表达阴性可成为排除卵巢囊腺癌的诊断指标。但Palazzo等[7]认为，56.2%的良性卵巢囊腺瘤MDM2染色阳性，这可能与研究过程中使用的抗体不同、阳性的评判标准不同有关。

本研究结果提示，恶性囊腺瘤MDM2表达的阳性率明显高于交界性囊腺瘤(66.7%比20.0%，P<0.05)。Skomedal等[12]发现I期卵巢癌患者MDM2阳性表达率高于交界性肿瘤(13%比4%，P<0.05)；Rivera Calderon等[13]亦认为，MDM2的表达可作为晚期癌症的信号，这与本文结果类似。但Palazzo等[7]以MDM2在细胞核中染色才判定为MDM2阳性，他们发现MDM2在卵巢恶性肿瘤和交界性肿瘤中的表达阳性率分别为70%和90%。产生这一差异的原因在于对MDM2表达阳性的判定标准不同所致。

Cho等[11]研究发现，MDM2在浆液性囊腺癌中的阳性表达率为46.8%。本研究中MDM2在浆液性囊腺癌中的阳性表达率为44.4%，在黏液性囊腺癌中的阳性表达率为83.3%，这种在浆差异化表达可能为这两种不同组织学类型的肿瘤靶向治疗提出新思路。

综上所述，良性卵巢浆液性和黏液性囊腺瘤MDM2无表达，而恶性卵巢浆液性和黏液性囊腺癌中MDM2表达阳性率高，而且黏液性囊腺癌MDM2阳性率高于浆液性囊腺癌。因此，MDM2可能成为恶性卵巢上皮肿瘤的辅助诊断标记分子蛋白，为恶性卵巢上皮肿瘤的诊断和治疗提供新方法。

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(责任编辑：罗芳)

ExpressionandClinicalSignificanceofMurineDoubleMinute2inSerousandMucinousOvarianTumors

YANGQing-song,CHENMao-lin,LILin

(DepartmentofPathology,BazhongCentralHospital,Bazhong636000,China)

ObjectiveTo explore the expression characteristics and clinical significance of murine double minute 2(MDM2) in serous and mucous ovarian epithelial tumors.MethodsThe expression of MDM2 was detected by immunohistochemistry in 82 primary serous and mucous ovarian epithelial tumor specimens,including 22 cases of benign cystadenoma(serous in 12 and mucous in 10),30 cases of borderline cystadenoma(serous in 22 and mucous in 8),and 30 cases of malignant cystadenoma(serous in 18 and mucous in 12).ResultsThe positive rate of MDM2 expression in malignant cystadenoma(66.7%) was higher than that in benign cystadenoma(0.0%) and that in borderline cystadenoma(20.0%)(P<0.05),and that in malignant serous cystadenoma(44.4%) was lower than that in malignant mucous cystadenoma(83.3%)(P<0.05).ConclusionThere is no expression of MDM2 in benign serous and mucinous ovarian epithelial tumors.However,it is highly expressed in malignant ovarian cystadenoma,especially in malignant mucous cystadenoma.

murine double minute 2; primary serous ovarian cystadenoma; primary mucous ovarian cystadenoma

R737.31

A

1009-8194(2017)08-0056-03

2016-11-09

杨青松(1981—)，男，本科，主治医师，主要从事临床病理学的研究。

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.08.024