脑白质疏松对遗忘型轻度认知障碍患者认知功能和日常生活能力的影响

陈燕梅，李毅，李海林，张向荣，陆蓉

·论著·

脑白质疏松对遗忘型轻度认知障碍患者认知功能和日常生活能力的影响

陈燕梅，李毅，李海林，张向荣，陆蓉

目的研究脑白质疏松对遗忘型轻度认知障碍患者(aMCI)认知功能和日常生活能力的影响。方法对67例aMCI患者(aMCI组)和71名正常志愿者(正常对照组)进行临床资料采集。采用MMSE、Mattis痴呆评定量表(MDRS)、听觉词语学习记忆量表(AVLT)和日常生活能力评估量表(ADL)分别评估受试者认知功能和日常生活能力。采用Fazekas评分方法对脑室旁白质高信号(PVH)和深部白质高信号(DWMH)独立评分。结果aMCI组ADL评分、PVH评分和DWMH评分均显著高于正常对照组(均P<0.05)。aMCI组MMSE评分、MDRS-总分、MDRS-起始/保持评分、MDRS-概念形成评分、MDRS-记忆评分、AVLT-短延迟记忆评分、AVLT-长延迟记忆评分均明显低于正常对照组(均P<0.05)。多元逐步回归分析结果显示，MDRS-起始/保持评分为aMCI组患者ADL评分的影响因素(β=-0.743,P<0.05)。年龄和DWMH评分分别为aMCI组患者MDRS-起始/保持评分的影响因素(β=-0.662,P<0.05；β=-0.228,P<0.05)。结论aMCI患者深部脑白质疏松越严重、年龄越大，其执行功能损害越严重，可导致日常生活能力下降。

遗忘型轻度认知障碍；认知功能；脑白质疏松；日常生活能力

脑白质疏松是一种隐袭性脑损害，指脑室周围或皮质下区(半卵圆中心)CT上弥漫性低密度带或MR T2加权像上弥漫性高信号区。脑白质疏松最主要原因是慢性全脑血流灌注减少致白质损伤。老龄、高血压、糖尿病、心功能不全、大动脉粥样硬化、吸烟等都是脑白质疏松的危险因素。轻度认知功能障碍(MCI)是介于正常脑老化和痴呆之间的一种临床过渡状态[1]。遗忘型MCI(aMCI)是MCI最常见的类型[2]。Petersen等[3]研究发现，有10%～15%的MCI患者在1年内发展为痴呆。及早发现aMCI患者并在此阶段进行干预可延缓其向痴呆进展。目前国内外关于脑白质疏松对aMCI认知功能和日常生活能力影响的研究尚少，本研究基于头颅MRI对此进行初步探讨。

1 对象与方法

1.1 对象 (1)aMCI组：系2015年9月～2016年5月就诊于南京医科大学附属脑科医院老年精神科的aMCI患者67例，年龄≥60岁，符合《中国痴呆与认知障碍诊疗指南》关于aMCI的诊断标准，排除其他神经系统疾病和其他躯体疾病导致的记忆力下降。(2)正常对照组：系经社区招募的年龄和文化程度相匹配的健康老年人71例。本研究入组受试者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 测评工具 所有量表均由经培训的同一人员评定。(1)一般资料：使用自制量表采集aMCI患者和正常老年人一般情况资料；(2)Mattis痴呆评定量表(MDRS)：用于受试者认知功能损害严重程度判断，包括注意、起始/保存、概念形成、结构和记忆5个因子，分别反映了注意功能(注意因子)、执行功能(起始/保存和概念形成)、视空间技能(结构因子)和记忆功能(记忆因子)；(3)听觉词语学习记忆量表(AVLT)：用于评估受试者学习记忆功能，包括AVLT-短延迟记忆、AVLT-长延迟记忆；(4)MMSE：是临床上最常用的认知功能检查表，可以反映受试者的总体认知功能状况，包括定向力、记忆力、注意力、计算力和语言能力；(5)日常生活能力评估量表(ADL)：用于评估受试者基本日常生活能力，ADL得分越高表明其日常生活能力越差；(6)汉密顿抑郁量表(HAMD)：用于筛查排除抑郁状态，低于7分表明受试者没有抑郁情绪；(7)脑白质疏松评定：对入组者进行头颅MRI检查，采用Fazekas(0～6分)评分方法[4]对脑室旁白质高信号(PVH)和深部白质高信号(DWMH)评分。

2 结 果

2.1 aMCI组和正常对照组临床资料的比较 见表1。两组间性别、年龄、受教育年限、HAMD评分的差异均无统计学意义(均P>0.05)。aMCI组ADL评分、PVH评分和DWMH评分均显著高于正常对照组(均P<0.05)。

表1 aMCI组和正常对照组临床资料的比较(x±s)临床资料aMCI组(n=67)对照组(n=71)t/χ2值P值性别(男/女)38/2938/330.1420.419年龄(岁)71.21±6.3470.34±5.310.8770.382受教育年限(年)12.28±3.1312.22±2.440.1370.891HAMD评分(分)1.64±3.021.28±2.060.8080.420ADL评分(分)21.73±2.1520.17±0.386.026<0.001PVH评分(分)1.43±0.940.83±0.853.958<0.001DWMH评分(分)1.03±0.820.65±0.722.9210.004

2.2 aMCI组和正常对照组认知功能的比较 见表2。aMCI组MMSE评分、MDRS-总分、MDRS-起始/保持评分、MDRS-概念形成评分、MDRS-记忆评分、AVLT-短延迟记忆评分、AVLT-长延迟记忆评分均明显低于正常对照组(均P<0.05)。

表2 aMCI组和正常对照组认知功能的比较(x±s,分)项目aMCI组(n=67)对照组(n=71)t值P值MMSE评分26.33±2.4628.13±1.36-5.345<0.001MDRS-总分131.33±6.35137.38±3.87-6.803<0.001MDRS-起始/保持评分33.78±4.0536.37±2.10-4.753<0.001MDRS-概念形成评分36.52±1.8537.14±1.69-2.0530.042MDRS-结构评分5.34±0.865.42±0.87-0.5360.593MDRS-记忆评分19.69±2.9822.25±1.34-6.587<0.001AVLT-短延迟记忆评分2.76±1.897.65±1.87-15.266<0.001AVLT-长延迟记忆评分2.03±1.487.45±1.84-19.052<0.001

2.3 aMCI组患者ADL评分的影响因素分析 以ADL评分为因变量，以年龄、受教育年限、HAMD评分、PVH评分、DWMH评分、MMSE评分、MDRS-总分、MDRS-注意评分、MDRS-起始/保持评分、MDRS-概念形成评分、MDRS-结构、评分、MDRS-记忆评分、AVLT-短延迟记忆评分、AVLT-长延迟记忆评分为自变量，进行多元逐步回归分析。结果显示仅MDRS-起始/保持评分为aMCI组患者ADL评分的影响因素(β=-0.743,P<0.05)。

2.4 aMCI组患者MDRS-起始/保持评分的影响因素分析 以MDRS-起始/保持评分为因变量，年龄、受教育年限、HAMD评分、PVH评分、DWMH评分为自变量，进行多元逐步回归分析。结果显示年龄和DWMH评分分别为aMCI组患者MDRS-起始/保持评分的影响因素(β=-0.662,P<0.05；β=-0.228,P<0.05)。

3 讨 论

随着我国社会人口老龄化程度的加深，痴呆的患病率近年来呈明显增加的趋势[5-6]。认知功能障碍的严重程度从轻度认知功能障碍到痴呆不等，MCI是介于痴呆和正常衰老之间的一种认知功能缺损状态，其认知功能缺损包括记忆、语言、执行功能等方面。本研究结果显示，aMCI组患者MMSE评分和MDRS-总分均低于正常对照组，存在认知功能障碍，主要表现在执行功能(MDRS-起始/保持、MDRS-概念形成)和记忆功能(MDRS-记忆、AVLT-短延迟记忆、AVLT-长延迟记忆)障碍。杨光等[7]研究发现，aMCI患者认知功能较正常对照组下降，主要表现在听觉语言工作记忆和执行功能受损，这与本研究结果一致。

神经影像学对于aMCI的早期诊断和预测有重要的意义。随着CT和MRI在临床中的应用，发现大量双侧大脑半球对称型白质异常，被称为脑白质疏松症，多见于60岁以上的老年人。早在1978年Hachinski等[8]首先提出了脑白质病变这一概念，具有双侧侧脑室旁及半卵形中心区脑白质的弥散性斑点病变为特征的一组临床综合征，又被称为脑白质疏松，脑白质高信号。多数研究[9]发现，脑白质疏松的发生可能与脑小血管病变导致白质慢性缺血有关。也有学者[10]认为，脑白质疏松由于直立性低血压等因素引起脑内灌注不足所致。Smith等[11]认为，MRI可以清晰地显示脑萎缩及脑室扩大等改变，通过MRI显示白质高信号及大脑容积改变，发现脑白质高信号可以预测正常老年人走向MCI。国外学者[12-13]研究发现，脑白质疏松会对认知功能产生不同的影响。本研究对67例aMCI患者进行头颅MRI检查，采用Fazekas改良方法对PVH和DWMH独立评分，与正常对照组比较结果显示，aMCI组PVH评分和DWMH评分均明显升高，而且ADL评分也明显升高。脑白质高信号影响患者的认知功能，使患者的日常生活能力受损。

本研究结果证实，aMCI组患者日常生活能力显著低于正常对照组。PVH和DWMH均显著高于正常对照组。aMCI患者认知功能在执行功能和记忆功能方面显著下降。通过相关性分析显示日常生活能力越差，执行功能和记忆功能就越差。采用多元逐步回归分析发现aMCI 组患者年龄、受教育年限、HAMD评分、PVH评分、DWMH评分、MMSE评分、MDRS-总分、MDRS-注意评分、MDRS-概念形成评分、MDRS-结构评分、MDRS-记忆评分、AVLT-短延迟记忆评分、AVLT-长延迟记忆评分对ADL评分均没有影响，只有MDRS-起始/保持评分能影响ADL评分，说明执行功能损害可以导致aMCI患者生活质量下降。另一方面采用多元逐步回归分析发现，aMCI组患者受教育年限、HAMD评分、PVH评分对MDRS-起始/保持评分均没有影响，只有年龄和DWMH评分能影响患者执行功能(MDRS-起始/保持)。本研究还存在很多不足之处，今后还有待扩大样本，追踪患者预后和转归。通过本研究结果发现深部脑白质疏松越严重、年龄越大，则患者执行功能损害越严重，最终导致患者日常生活能力下降。认知功能影响老年人的身心健康和生活质量，因此对于老年人MCI要及早发现，及早给予规范的干预、治疗，减少引起脑白质疏松的危险因素，都是十分有必要的，可以延缓患者进一步发展为痴呆，给家庭和社会的减少负担。

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Influenceofleukoaraiosisoncognitivefunctionandactivitiesofdailylifeinpatientswithamnesticmildcognitiveimpairment

CHENYan-mei,LIYi,LIHai-ling,etal.

DepartmentofPsychiatric,ThirdPeople’sHospitalofQinghaiProvince，Qinghai810007,China

ObjectiveTo investigate the influence of leukoaraiosis on cognitive function and activities of daily life in patients with amnestic mild cognitive impairment (aMCI).MethodsThe clinical data of 67 aMCI patients (aMCI group) and 71 normal control subjects (normal control group) were collected. Their cognitive function and ADL were examined by MMSE, mattis dementia rating scale (MDRS), auditory verbal learning test (AVLT) and activity of daily living scale (ADL). Periventricular hyperintensities (PVH) and deep white matter hyperintense signals (DWMH) were scored by Fazekas method.ResultsThe ADL score, PVH score and DWMH score of aMCI group were significantly higher than those in normal control group (allP<0.05). The MMSE score, MDRS-total score, MDRS-start/maintain score, MDRS-concept formation score, MDRS-memory score, AVLT-short latency memory score and AVLT-long latency memory score of aMCI group were significantly lower than those in normal control group (allP<0.05). Multiple stepwise regression analysis showed that MDRS-start/maintain score was the influence factor of the ADL score in aMCI patients (β=-0.743,P<0.05); Age and DWMH score were the influence factors of the MDRS-start/maintain score in aMCI patients (β=-0.662,P<0.05；β=-0.228,P<0.05).ConclusionThe worse deep leukoaraiosis and the older age of aMCI patients, the more serious the executive function is. And it can result in the decrease of daily life abilities in aMCI patients.

amnestic mild cognitive impairment;cognitive function;leukoaraiosis;activities of daily life

R749.1

A

1004-1648(2017)05-0330-03

国家自然科学基金(81571314，81371474，91132727)；江苏省“六大人才高峰”项目(2015-WSN-071)；南京市医学科技发展项目(YKK15108)；南京市科技局国际联合研发(201505001)

810007西宁，青海省第三人民医院精神科(陈燕梅)；南京医科大学附属脑科医院老年精神科(李毅，李海林，张向荣，陆蓉)

陆蓉

2017-03-08

2017-03-28)