肝硬化患者血小板减少的可能原因

陆彩虹，洪煜婧

（1.启东市第三人民医院检验科，江苏 南通 226200；2.南通大学公共卫生学院预防医学141班，江苏 南通 226001）

肝硬化患者血小板减少的可能原因

陆彩虹1，洪煜婧2

（1.启东市第三人民医院检验科，江苏 南通 226200；2.南通大学公共卫生学院预防医学141班，江苏 南通 226001）

目的探讨肝硬化患者发生血小板减少的可能原因。方法87例血小板减少的肝硬化患者分为肝功能代偿期（n=31）和失代偿期（n=56），同期健康体检者30例为对照组，检测血小板生成素（TPO）水平并进行分析。结果①血清TOP水平在健康体检者、肝硬化肝功能代偿期、失代偿期患者分别为（125.4±69.6）Pg/ml、（130.4±43.2）Pg/ml和（81.1±50.4）Pg/ml。失代偿期的血清TPO水平较健康体检、代偿期者明显降低（P＜0.01）；②大型血小板比率（P-LCR）在健康体检者、肝硬化肝功能代偿期、失代偿期患者分别为（28.9±8.5）%、（32.3±8.3）%和（29.0±7.7）%。失代偿期的P-LCR较代偿期者明显降低（P＜0.01）。③肝硬化患者的血清TPO水平与血清白蛋白水平呈正相关（r=0.87，P＜0.01）；肝硬化肝功能失代偿期患者P-LCR与血清TPO水平呈正相关（r=0.46，P＜0.05）。结论肝脏合成TPO不足是肝硬化失代偿期患者血小板减少的重要原因。

肝硬化；血小板生成素；大型血小板比率

血小板减少是肝硬化患者常见的并发症，既往认为门静脉高压脾功能亢进致储留和破坏的血小板增加，因而循环中的血小板减少[1-2]。最近研究表明，除了脾亢因素外，还有其他机制参与[3]。血小板生成素（Thrombopoietin，TPO）是刺激骨髓巨核细胞增殖、分化和产生血小板的重要因子，其主要由肝细胞合成，肝脏功能减退会导致TPO合成受损，可能是血小板减少的又一原因。血小板参数变化对肝硬化患者的研究价值较高[4]。大型血小板比率（Platelet-1arge cell rate，P-LCR）指体积大于20fL的大血小板占总数的比率，是形态学指标，新生的血小板体积一般较大，故可认为大血小板多为新生的血小板。本研究通过对肝硬化患者进行Child-Pugh分级，以及TPO、P-LCR关系的研究，探讨肝功能代偿与否的肝硬化患者血小板减少的可能原因。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2016年12月在启东市第三人民医院感染科住院治疗的87例肝硬化患者为研究对象，根据Child-Pugh分级积分评估，分为肝功能代偿期患者（Child A级）28例（其中男性19例、女性9例，年龄41～66岁，中位年龄50岁）和肝功能失代偿期患者（Child B/C级）59例（其中男性41例、女性18例，年龄42～75岁，中位年龄52岁）。同期本院健康体检30例为正常对照。所有研究对象均知情同意。各组一般资料差异无统计学意义（年龄：t=0.582，P=0.56；性别：x2=0.051，P=0.821），具有可比性。

1.2 仪器与试剂

用SysmexXT-1800i型五分类全自动血液分析仪进行血小板计数及参数分析。用日立7180自动生化分析仪进行血清白蛋白（album）等肝功能检测。用美国R&D公司生产的人TPO试剂盒进行血小板生成素检测。

1.3 方法

所有受试者空腹采血（4～5）ml，血细胞分析2 h内检测完毕，生化管，水浴30 min，3000 r/min，分离血清。所有实验步骤均严格按仪器及试剂说明书测定。

1.4 统计学分析

采用的SPSS 13.0软件分析，数据采用均数±标准差（±s）表示，计量资料组间比较采用t检验，计数资料用卡方检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组TPO、P-LCR的比较

肝功能失代偿期患者血清TOP水平明显低于健康体检者（t=3.104，P＜0.01）和肝硬化肝功能代偿期患者（t=2.854，P＜0.01），差异有统计学意义；肝功能失代偿期患者P-LCR显低于肝功能代偿期患者（t=1.984，P＜0.01），差异有统计学意义，而与健康体检者比较（t=0.648，P＞0.05），差异无统计学意义。见表1。

表1 组间TPO、P-LCR的比较（x±s）

2.2 相关性分析

肝硬化患者的血清TPO水平与血清白蛋白水平呈正相关（r=0.87，P＜0.01）；肝硬化肝功能失代偿期患者P-LCR与血清TPO水平呈正相关（r=0.46，P＜0.05）

3 讨 论

TPO主要是由肝细胞产生的含332个氨基酸的糖蛋白，被认为是调节骨髓巨核细胞增殖和分化的一种激素调节因子，它作为MLP受体的配体，其分泌主要受外周血血小板数量的影响，作用是维持外周血血小板数量的稳定[5-6]。本研究表明：肝功能失代偿期患者血清TOP水平明显低于健康体检者和肝硬化肝功能代偿期患者，而肝硬化肝功能代偿期患者与健康体检者差异无统计学意义，说明肝硬化患者在肝脏功能尚处于代偿期时，由于血小板异常分布或破坏增加表现为外周血血小板的减少，机体会负反馈调节使肝脏合成TPO增加。而当肝脏功能处于失代偿期时，肝脏合成TPO受损可能是导致外周血血小板减少的又一重要原因。

大型血小板是指骨髓成熟巨核细胞新生的血小板，体积较大，是血小板形态学方面的指标。P-LCR指体积大于20fL的大血小板占总数的比率，可反映新生血小板含量。本研究表明：肝功能失代偿期患者P-LCR明显低于肝功能代偿期患者，说明当肝脏功能处于失代偿期时，由于肝脏合成TPO含量下降，导致骨髓成熟巨核细胞新生的血小板减少。血清白蛋白是反映肝功能的一项重要指标[7]，相关分析表明，肝硬化患者的血清TPO水平与血清白蛋白水平呈正相关，说明随着肝脏功能的损伤严重，肝细胞合成TPO的量越发下降。又肝硬化肝功能失代偿期患者P-LCR与血清TPO水平呈正相关，说明在肝硬化患者肝功能处于失代偿期时，肝细胞合成TPO量的下降是导致新生血小板生成减少的主要原因。

因此，我们认为，虽然引起肝硬化患者血小板减少的原因是多方面的，但当其肝功能处于失代偿期时，肝脏合成TPO不足是导致外周血血小板减少的重要原因。

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The potential factors contributing to thrombocytopenia in patients with liver cirrhosis

LU Cai-hong, HONG Yu-jing
（The Third People's Hospital of Qidong, Jiangsu Nantong 226200, China）

ObjectiveTo investigate the potential factors affecting onset of thrombocytopenia in patients with liver cirrhosis.Methods31 patients with liver cirrhosis, thrombocytopenia and compensated liver function. 56 patients with the same disease but with decompensated liver function, and 30 healthy controls were detected. The serum thrombopoietin level were measured.Results①The serum TPO levels of healthy controls, patients with compensative liver function and patients with decompensative liver function were(125.4±69.6)Pg/ ml, (130.4±43.2) Pg/ml and(81.1±50.4)Pg/ml respectively. The TPO level of patients with decompensative liver function was significantly lower than that of healthy controls and patients with compensative liver function (P＜0.01) ②The platelet-1arge cell rate of healthy controls, patients with compensative liver function and patients with decompensative liver function were(28.9±8.5)%, (32.3±8.3)% and(29.0±7.7) % respectively. The P-LCR of patients with decompensative liver function was signif i cantly lower than that of patients with compensative liver function (P＜0.01)③In the patients with liver cirrhosis, the serum TPO level was correlated with serum concentration of album(r=0.8, P＜0.01); In the patients with decompensative liver function, the P-LCR was correlated with serum TPO level(r=0.46, P＜0.05).ConclusionInsuff i cient of TPO in liver might be the main cause of thrombocytopenia in the patients with liver cirrhosis and decompensated liver function.

Liver cirrhosis; Thrombopoietin; Platelet-1arge cell rate

R575.2

A

ISSN.2095-8242.2017.049.9524.02

本文编辑：吴 卫