原发性肝癌合并门静脉瘘TACE药代动力学影响因素的研究

林福煌 吴 宁 李斯锐 黄春新 陈 峰 赵 军 邢 丽

原发性肝癌合并门静脉瘘TACE药代动力学影响因素的研究

林福煌 吴 宁 李斯锐 黄春新 陈 峰 赵 军 邢 丽

目的研究与分析原发性肝癌合并门静脉瘘TACE药代动力学影响因素。方法选取行TACE治疗的30例原发性肝癌合并门静脉瘘患者为研究组，同时期的30例无门静脉瘘患者为对照组，然后统计与比较两组的临床总有效率、不同时间的洛铂外周静脉血药浓度、药代动力学参数，并比较研究组中不同严重程度与瘘口处理方式患者的上述检测结果。结果研究组的临床总有效率低于对照组，不同时间的洛铂外周静脉血药浓度高于对照组，药代动力学参数均低于对照组，且研究组中不同严重程度与瘘口处理方式患者的上述检测结果也存在显著性差异，P均<0.05。结论门静脉瘘对原发性肝癌患者的TACE治疗效果有一定的影响，而门静脉瘘的严重程度与瘘口处理方式对患者的药代动力学影响也较大，应给予充分重视。

原发性肝癌；门静脉瘘；TACE；药代动力学

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1674～1676)

肝癌的临床发病率呈现逐年升高的趋势，而本病的治疗方式较多，其中TACE是受认可程度较高的一类治疗方式，而肝癌患者中较多存在动静脉瘘的情况，有研究认为[1-2]，此类情况的存在对于临床疗效的不良影响较大，因此对此类患者进行治疗方式的选取极为必要。而药代动力学作为药效保证的重要基础与前提，关于门静脉瘘对患者药代动力学影响的研究却相对不足，因此此方面的研究价值较高。本文中我们就原发性肝癌合并门静脉瘘TACE药代动力学影响因素进行研究，结果总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2014年1月至2016年6月期间于本院进行TACE治疗的30例原发性肝癌合并门静脉瘘患者为研究组，同时期的30例无门静脉瘘患者为对照组。对照组的30例无门静脉瘘的原发性肝癌患者中，男性患者18例，女性患者12例，年龄为38～70岁，平均年龄为(51.6±7.3)岁，肝功能分级：A级者5例，B级者19例，C级者6例；临床分期：Ⅲ期患者19例，Ⅳ期患者11例。研究组的30例原发性肝癌合并门静脉瘘患者中，男性患者19例，女性患者11例，年龄为39～70岁，平均年龄为(51.8±7.0)岁，肝功能分级：A级者5例，B级者20例，C级者5例；临床分期：Ⅲ期患者18例，Ⅳ期患者12例；门静脉瘘严重程度：轻度及中度者15例，重度者15例；瘘口处理方式：先处理瘘口者15例，后处理瘘口者15例。两组原发性肝癌患者的性别、年龄、肝功能分级与疾病分期等数据比较，P均>0.05，因此两组之间具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 观察组患者均进行瘘口处理及TACE治疗，其中15例患者的处理方式为：①供血动脉选择性插管，洛铂30 mg+碘化油5 ml乳化灌注；②瘘口处理：Ⅰ微导管超选择插管避开瘘口；Ⅱ对瘘口进行栓塞(明胶海绵，无水乙醇)；③吡柔比星40 mg+碘化油(用量根据实际需要在5 ml基础上补充)乳化灌注；④适量明胶海绵颗粒栓塞。15例患者的处理方式为：①先瘘口处理：Ⅰ微导管超选择插管避开瘘口；Ⅱ对瘘口进行栓塞(明胶海绵，无水乙醇)；②供血动脉选择性插管，洛铂30 mg+碘化油5 ml乳化灌注；③吡柔比星40 mg+碘化油(用量根据实际需要在5ml基础上补充)乳化灌注；④适量明胶海绵颗粒栓塞。

对照组进行肿瘤供血动脉超选择插管(必要时应用微导管)，然后按常规给药方案进行灌注栓塞。

然后统计与比较两组的临床总有效率、不同时间的洛铂外周静脉血药浓度、药代动力学参数，并比较研究组中不同严重程度与瘘口处理方式患者的上述检测结果。

1.2.2 检测指标与方法 分别于TACE完成后按0、1、2、6、12、24 h抽取外周静脉血，采用高效液相色谱法进行洛铂外周静脉血药浓度检测，首先取血标本，然后以离心机按照4 000 r/min的速度离心10 min，然后取血浆进行HPLC检测，将数据采用药代动力学计算软件药代动力学参数。

1.3 评价标准

患者治疗后的病灶完全消失，且持续时间在4周及以上为完全缓解；患者治疗后的病灶缩小幅度在50%以上，且持续时间在4周及以上为部分缓解；患者治疗后的病灶缩小幅度在50%以下或增大幅度未达到25%为稳定；患者治疗后的病灶增加幅度在25%以上为进展。总有效率为完全缓解率和部分缓解率之和[3]。

1.4 统计学分析

数据检验软件为SPSS 12.0，计量资料的检验方式为t检验，计数资料的检验方式为χ2检验，P<0.05表示比较数据间有显著性差异。

2 结果

2.1 两组患者的临床总有效率比较

研究组临床总有效率低于对照组，且研究组中先处理瘘口者的临床总有效率高于后处理者，轻中度者则高于重度者，P均<0.05，均有显著性差异，详细比较见表1。

表1 两组患者临床总有效率比较(例，%)

注：与对照组比较，*为P<0.05；与轻中度患者比较，#为P<0.05；与先处理者比较，&为P<0.05。

2.2 两组不同时间的洛铂外周静脉血药浓度比较

研究组TACE后0、1、2、6、12、24 h的洛铂外周静脉血药浓度高于对照组，且研究组中不同严重程度与瘘口处理方式患者的上述检测结果也存在显著性差异，P均<0.05，均有显著性差异，详细比较见表2。

表2 两组不同时间的洛铂外周静脉血药浓度比较

注：与对照组比较，*为P<0.05；与轻中度患者比较，#为P<0.05；与先处理者比较，&为P<0.05。

2.3 两组药代动力学参数比较

研究组的药代动力学参数均低于对照组，且研究组中不同严重程度与瘘口处理方式患者的上述检测结果也存在显著性差异，P均<0.05，均有显著性差异，详细比较见表3。

表3 两组药代动力学参数比较

注：与对照组比较，*为P<0.05；与轻中度患者比较，#为P<0.05；与后处理者比较，&为P<0.05。

3 讨论

肝癌是在我国高发且危害极大高的一类恶性肿瘤，且本病高居恶性肿瘤中致死率的第二位，而肝癌患者中以原发性肝癌所占比例较高[4-5]，与原发性肝癌相关的治疗研究较多，其中TACE治疗相关的疗效肯定程度持续提升，但是较多因素仍对本类治疗的疗效造成一定的影响，其中门静脉瘘的存在即可能导致治疗难度的增加[6-7]，而这也是合并门静脉瘘肝癌被称之为难治性肝癌的重要原因。临床中对于合并门静脉瘘患者的TACE治疗多以瘘口处理和化疗应用为主，但是对于瘘口处理的先后存在一定的差异，而这种差异导致的药效影响研究临床相对乏见[8-9]。药代动力学在肝癌TACE患者中的研究有助于了解化疗药物药效情况，化疗药物在一定浓度范围内对于肿瘤细胞的杀伤效果呈浓度依赖性的特点，当局部浓度增加1倍时，对于肿瘤细胞杀伤的数量却可呈现10～100倍的效果[10-11]，因此TACE的临床应用优势得以提升，而对外周静脉血进行血药浓度的研究则可在一定程度上反应肝脏组织的药物浓度，其可显著降低肝动脉化疗药物进入体循环的量，故对合并门静脉瘘患者进行药代动力学的变化研究意义更高[12-13]。

本文中我们就原发性肝癌合并门静脉瘘TACE药代动力学影响因素进行研究与分析，研究结果显示，TACE治疗的原发性肝癌合并门静脉瘘患者的临床总有效率低于无门静脉瘘的患者，不同时间的洛铂外周静脉血药浓度高于无门静脉瘘的患者，药代动力学参数均低于无门静脉瘘的患者，且合并门静脉瘘患者中不同严重程度与瘘口处理方式患者的上述检测结果也存在显著性差异，以重度门静脉瘘及后处理者的波动差异相对更大，说明门静脉瘘的存在导致血药浓度的变化，同时较为严重者的不良影响相对更大，其中先灌注化疗药物后处理瘘口的患者其不良影响也相对更为突出，说明门静脉瘘的严重程度与处理方式均是TACE治疗的疗效影响较大[14-16]。综上所述，我们认为门静脉瘘对原发性肝癌患者的TACE治疗效果有一定的影响，而门静脉瘘的严重程度与瘘口处理方式对患者的药代动力学影响也较大，应给予充分重视。

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StudyontheInfluenceFactorsofPharmacokineticsofPatientswithPrimaryHepatocellularCarcinomawithPortalVeinFistulaTreatedwithTACE

LINFuhuang,WUNing,LISirui,etal.

HainanPeople'sHospital,Hainan,570311

ObjectiveTo study and analyze the influence factors of pharmacokinetics of patients with primary hepatocellular carcinoma with portal vein fistula treated with TACE.Methods30 patients with primary hepatocellular carcinoma with portal vein fistula treated with TACE were selected as the study group，30 patients without portal vein fistula were selected as the control group，the total effective rates，peripheral venous blood concentration of lobaplatin at different time，pharmacokinetic parameters of the 2 groups were analyzed and compared，and those detection results of the study group with different severity degree and fistula treatment methods were compared too.ResultsThe total effective rate of the study group was lower than that of the control group，the peripheral venous blood concentration of lobaplatin at different time were all higher higher than those of the control group，the pharmacokinetic parameters were all lower than those of the control group，and those detection results of the study group with different severity degree and fistula treatment methods had significant difference，allP<0.05，there were significant difference.ConclusionThe portal vein fistula has certain influence for primary hepatocellular carcinoma treated with TACE，and the influence of severity degree and fistula treatment methods for the pharmacokinetics is greater，it should be paid fully attention.

Primary hepatocellular carcinoma；Portal vein fistula；TACE；Pharmacokinetics

海南省社会发展科技专项项目(编号：2015SF02)；海南省自然科学基金项目(编号：814308)

570311 海南省人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.10.032

R735.7

A

1001-5930(2017)10-1674-03

2017-04-13

2017-06-12)

(编辑吴小红)