吲哚氰绿清除试验测定肝储备功能对肝癌治疗方案的指导价值

詹东昂 刘 华

吲哚氰绿清除试验测定肝储备功能对肝癌治疗方案的指导价值

詹东昂 刘 华

目的探讨吲哚氰绿清除试验测定肝储备功能对肝癌治疗方案的临床指导价值。方法选择收治的拟实施手术治疗的80例肝癌，按照随机数字法分为两组，各40例，对照组根据以上检查结果拟定治疗方案，观察组则于术前使用脉动色素浓度测定法行吲哚氰绿清除试验，对所有入组者通过门诊或住院随访2年，比较干预前后3个月两组AFP变化情况，两组手术治疗情况，两组生存时间以及干预前后3个月两组生活质量情况。结果观察组解剖性切除比例显著高于对照组(P<0.05)，干预后观察组AFP水平低于干预前及干预后对照组(P<0.05)，观察组1年及2年生存率均显著高于对照组，干预后两组生活质量评分优于干预前(P<0.05)，且干预后观察组生活质量评分优于干预后对照组(P<0.05)。结论肝癌术前行吲哚氰绿清除试验评估肝脏储备功能，进而指导手术治疗方案，能更有效的提高解剖性肝脏病灶切除比例，延长患者生存时间，提高其生活质量。

吲哚氰绿清除试验；肝储备功能；肝癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1663～1666)

原发性肝癌在我国是1种较为常见的恶性实体肿瘤，早期几乎无任何临床症状，往往确诊时已处于中晚期甚至发生远处转移[1]。目前认为治疗肝癌最有效的方法仍为手术根治性切除，是否能接受手术以及手术治疗的方式方法选择上与术前患者肝脏储备功能有密切相关性[2]。盲目的实施半肝切除等根治性手术，甚至导致患者术后肝脏功能衰竭而加速患者死亡[3]。吲哚氰绿清除试验被认为是目前最敏感的反映肝脏储备功能及和灌注情况的实验室指标。本研究则主要探讨脉动色素浓度测定法下吲哚氰绿清除试验测定肝储备功能对肝癌治疗方案的指导价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年12月至2014年8月本院收治的肝癌拟实施手术治疗者80例，所有患者均经活组织病理检查确诊，入组前均行告知义务，且签署入组同意书，并取得医院伦理委员会批准，年龄在18～60岁，神志清醒，文化程度在小学及以上可正常交流者，排除合并肿瘤转移者、合并多器官功能衰竭者、合并精神障碍者、合并其他免疫系统疾病者、对使用药物过敏者以及签字拒绝入组者。按照随机数字法分为两组，各40例，其中观察组：男性33例，女性7例，年龄18～60岁，平均(56.5±2.1)岁，既往乙肝表面抗原阳性者30例，合并肝硬化者15例，肝癌病程1～3个月，平均(1.7±0.1)个月；对照组：男性32例，女性8例，年龄18～60岁，平均(56.5±2.1)岁，既往乙肝表面抗原阳性者31例，合并肝硬化者16例，肝癌病程1～3个月，平均(1.7±0.2)个月，两组性别、年龄、乙肝表面抗原阳性比例及肝癌病程等差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 所用仪器

吲哚氰绿试剂由沈阳济世制药有限公司提供，规格为25mg/安瓿,所用色素浓度图像分析仪由日本光电工业株式会社提供，其型号为DDG-3300K型。

1.3 研究方法

所有入组者均于入院后行肝肾功能测定、甲胎蛋白测定、全腹部超声及、增强CT检查，对拟定手术患者进行全科术前讨论，对照组根据以上检查结果拟定治疗方案，并按照拟定方案进行治疗且签署同意书，观察组则于术前使用脉动色素浓度测定法行吲哚氰绿清除试验，了解其肝功能储备情况，主要测定其吲哚氰绿15 min滞留情况(R15)、血浆吲哚氰绿清除率(K)以及有效肝脏血流量测定(EHBF)，同时结合患者身体一般情况、肝功能Child-Pugh分级、吲哚氰绿试验结果中的R15、K及EHBF结果、结合肝脏储备功能和肿瘤病灶发病情况等进行综合评定，拟定治疗方案。其中吲哚氰绿试验具体操作方法：在进行吲哚氰绿试验时嘱患者清晨空腹，禁饮禁食至少8 h，试验时取仰卧位，首先启动肝储备功能分析仪,并输入最近2 h内测定血红蛋白、以及吲哚氰绿试剂0.5 mg/kg、结合患者体质量(kg)与身高(cm)进行综合分析。检测时将感受器探头置于患者鼻翼部位,并经肘正中静脉注射预定剂量的吲哚氰绿试剂，开启检测自动程序后6 min可获得检测结果。

1.4 观察指标

对入组者通过门诊或住院随访2年，比较干预前后3个月两组AFP变化情况、两组手术治疗情况、两组生存时间以及干预前后3月两组生活质量情况。

1.5 评定标准

手术治疗方案主要分为解剖性肝切除以及非解剖性肝切除：前者多采用Mercedes切口，术中使用框架拉钩，并使用术中超声检查了解病灶位置、大小、数目以及与周围组织血管神经和胆管之间关系，术中按照解剖平面对病症所在肝脏区段进行解剖切除；非解剖性肝切除则主要根据病灶部位进行肝脏血流阻断后，在距离病灶边缘2 cm位置使用超声刀以指捏法合并钳夹法将肿瘤切除。甲胎蛋白(AFP)测定采用放射免疫电泳法，正常参考值为≤25 μg/L。生活质量评分通过诺丁汉健康调查问卷有具有5年以上相关调查工作经验的研究人员严格按照制定的标准进行，主要对患者治疗期间精力、疼痛情况、情感情况、睡眠情况、社会适应能力及躯体运动功能等6大方面进行评价，总分0～100分，分值越低证实生活质量越佳。吲哚氰绿试验结果中的R15、K及EHBF正常参考范围：R15正常参考范围为<10%，K为(0.168～0.206)/min，EHBF正常参考范围超过20 cm/s。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 两组手术治疗情况比较

观察组解剖性切除比例显著高于对照组(χ2=23.226，P<0.05)，见表1。

表1 两组手术治疗情况比较(例，%)

2.2 干预前后3个月两组AFP变化情况比较

干预后观察组AFP水平低于干预前及干预后对照组，P<0.05，见表2。

表2 干预前后3个月两组AFP变化情况比较

2.3 两组生存时间比较

随访1年，观察组生存34例，生存率为85.0%，对照组生存30例，生存率为75.0%，随访2年，观察组生存28例，生存率为70.0%，对照组生存20例，生存率为50.0%，观察组1年及2年生存率均显著高于对照组，见图1。

图1 两组患者生存情况比较

2.4 干预前后3个月两组生活质量情况比较

干预前两组生活质量评分差异无统计学意义(P>0.05)，干预后两组生活质量评分优于干预前(P<0.05)，且干预后观察组生活质量评分优于干预后对照组(P<0.05)，见表3。

表3 干预前后3个月两组生活质量情况比较(分

3 讨论

中国有将近1亿的乙肝患者，而乙型肝炎病毒感染时肝癌的独立危险因素[4]，据不完全统计，每年我国有超过1000万的乙肝病人死于肝癌[5]。且绝大多数肝癌患者多经过慢性肝病、脂肪肝、肝硬化直至肝癌的发展过程，肝脏病理生理改变过程长，其再生能力与储备能力均显著降低[6-7]。而手术治疗仍被认为是目前治疗肝癌最有效的方法，而术前准确的评估肝功能储备，对于手术方法指导具有重要价值，尤其能为判断能否通过手术对病灶进行解剖性切除提供理论依据[8]，从而有效的降低肝癌患者围术期并发症与死亡率，提高治疗效果，延长患者生存时间[7]。

本研究观察组术前行脉动色素浓度测定法经吲哚氰绿清除试验，充分了解患者肝脏储备功能，并结合其他各项指标对手术方案进行指导，相对于以往凭借临床经验以及术中所见决定手术方案的对照组，观察组解剖性病灶切除比例显著高于对照组。证实术前行吲哚氰绿清除试验评估肝脏储备能力，能有效的提高术前对患者肝功能评估，以及对患者预后的预测，从而更好的拟定手术治疗方案，为提高解剖性病灶切除提供指导意见。肝癌患者其肝脏功能严重受损,肝脏储备能力在满足机体正常代谢、免疫需求以及解毒功能同时[9],还要为肝脏的自身修复及再生提供能量，其肝脏负担显著加重，尤其对于实施手术和麻醉干预者，肝脏负担明显加大，术后甚至出现急性肝脏功能衰竭可能[10]。提供吲哚氰绿清除试验所得K值、R15值以及EHBF数据等有效的反映了肝固有代谢容量及肝血流量。从而有效的预测了进行解剖性肝脏病灶切除后残留肝脏储备功能,评价其是否能满足患者术后机体代谢需求，降低手术后出现肝功能衰竭等严重并发症的风险[11]。同时本组针对干预前后3月两组AFP变化情况比较发现，干预后观察组AFP水平低于干预前及干预后对照组。证实术前通过吲哚氰绿清除试验评估肝脏储备能力，提高术中对肝脏病灶的解剖性切除，进而提高病灶切除率，减少了肿瘤细胞数量，从而减少了甲胎蛋白分泌量。 另外本组针对两组生存时间及干预前后3月两组生活质量情况比较发现，观察组1年及2年生存率均显著高于对照组，且干预后两组生活质量评分优于干预前，且干预后观察组生活质量评分优于干预后对照组。证实针对肝癌患者术前实施吲哚氰绿清除试验而指导手术治疗，能有效的提高手术治疗效果，延长患者生存时间，改善患者生存质量。吲哚氰绿清除试验用于肝脏功能评估，一般子注入体内后15分钟，其于体内滞留量约在6%至10%之间，如15分钟体内滞留量少于14%，则提示其能耐受半肝甚至扩大半肝切除[12]，术后发现并发症几率较小[13]，而15分钟体内滞留量如在14%到22%之间，则建议仅行肝段切除或非解剖性切除为宜[14-15]。观察组严格按照以上标准进行，在有效提高肝脏病灶解剖性切除同时，减少手术后相关并发症，从而延长患者生存时间、提高其术后生活质量。 综上所述：肝癌术前行吲哚氰绿清除试验评估肝脏储备功能，进而指导手术治疗方案，能更有效的提高解剖性肝脏病灶切除比例，延长患者生存时间，提高其生活质量。

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PulsatingDyeConcentrationAssayIndocyanineGreenClearanceTestMeasuresLiverReserveFunctionofLiverCancerTreatmentGuidanceValue

ZHANDong’ang,LIUHua.

XiangyangCityCentralHospital,Xiangyang,441021

ObjectiveTo investigate the indocyanine green clearance test measures liver reserve function of liver cancer treatment clinical guidance value.Methods80 cases of liver cancer surgery,according to randomized into 2 groups,with 40 patients in the control group developed treatment programs,according to the above observation group findings used in the preoperative determination of dye concentration pulsation line indocyanine green clearance test,all the groups through outpatient or inpatient follow-up of 2 years,2 months before and after the change of two AFP intervention,2 surgical treatment,the survival of the 2 groups intervention time and quality of life in both groups before and after 3 months.ResultsThere were anatomical resection ratio was significantly higher(P<0.05),after the intervention in the observation group AFP levels lower than pre-intervention and post-intervention control group(P<0.05),the observation group 1-year and 2-year survival rate was significantly before and after group,the intervention quality of life scores than the intervention groups(P<0.05),and the observation group after the intervention quality of life scores after the intervention than in the control group(P<0.05).ConclusionHepatic preoperative indocyanine green clearance test to assess liver function reserve,and then guide the surgical treatment options that can more effectively improve the anatomy of the liver excision ratio,prolong the survival time and improve their quality of life.

Indocyanine green clearance test;Liver reserve function;Liver cancer

441021 湖北省襄阳市中心医院(湖北文理学院附属医院)

刘 华

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.10.029

R735.7

A

1001-5930(2017)10-1663-04

2016-09-08

2017-05-15)

(编辑吴小红)