苦参素注射液在肝癌化疗中增强顺铂敏感性的临床观察

刘 华 詹东昂

苦参素注射液在肝癌化疗中增强顺铂敏感性的临床观察

刘 华 詹东昂

目的探讨苦参素注射液在肝癌化疗中增强顺铂敏感性的临床价值。方法将肝癌患者80例按照随机数字法分为2组，各40例。所有入组者均使用含顺铂的化疗方案，观察组则在对照组基础上联合应用苦参碱注射液，2个月为1个疗程。对所有入组者均实施门诊或住院随访，时间为1年。比较治疗前后2组CEA及AFP变化情况，2组治疗后临床效果，2组治疗期间发生的毒副作用，2组1年生存情况及干预前后2组生活质量情况。结果干预后观察组CEA水平低于干预前及对照组干预后(P<0.05)，AFP水平低于干预前及对照组干预后(P<0.05)。观察组有效率显著高于对照组(P<0.05)，疾病控制率显著高于对照组(P<0.05)。观察组骨髓抑制、消化道反应、肝功能损伤、脱发及皮疹等总发生率显著低于对照组(P<0.05)。观察组3月，6月及1年生存率均显著高于对照组。干预后2组生活质量评分优于干预前(P<0.05)，且干预后观察组生活质量评分优于干预后对照组(P<0.05)。结论针对肝癌使用顺铂治疗患者，联合应用苦参素注射液能有效降低体内肿瘤相关因子表达，减少治疗期间不良反应，延长患者生存时间，提高其生活质量。

苦参素；顺铂；肝癌；化疗敏感性

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1659～1662)

铂类是目前肝癌化疗方案中较为常用的药物之一，而肝癌普遍对化疗具有耐药性，对化疗不敏感。苦参素注射液的有效成分为氧化苦参碱，其主要从豆科植物苦参中提取，具有极为广泛的药理效应[1]。目前，氧化苦参碱应用于抗肿瘤治疗越来越受到人们的重视[2]，以往研究称其能有效提高胰腺癌、卵巢癌、肺癌等患者对化疗的敏感性[3]，本研究则主要探讨苦参素注射在肝癌化疗中增强顺铂化疗敏感性的临床价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月至2015年6月本院收治的肝癌患者80例，所有患者均经活组织病理检查确诊，入组前均行告知义务，且签署入组同意书，并取得医院伦理委员会批准。患者年龄18～60岁，神志清醒、文化程度在小学及以上，可正常交流者，排除合并肿瘤转移者、合并多器官功能衰竭者、合并精神障碍者、合并其他免疫系统疾病者、对使用药物过敏者以及签字拒绝入组者。按照随机数字法分为2组，各40例。观察组：男性33例，女性7例，年龄18～60岁，平均(56.5±2.1)岁，既往乙肝表面抗原阳性者30例，合并肝硬化者15例，肝癌病程1～3月，平均(1.7±0.1)月，实施手术治疗者35例，仅保守治疗者5例。对照组：男性32例，女性8例，年龄18～60岁，平均(56.5±2.1)岁，既往乙肝表面抗原阳性者31例，合并肝硬化者16例，肝癌病程1～3月，平均(1.7±0.2)月，实施手术治疗者34例，仅保守治疗者6例。2组性别、年龄、乙肝表面抗原阳性比例、手术治疗比例以及肝癌病程等差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

所有入组者均使用含顺铂(国药准字H37021358 齐鲁制药有限公司)的化疗方案进行。顺铂使用方法为静脉滴注，每次20 mg/m2，溶于生理盐水30 ml中，连用5日为1周期，4周重复1次。根据患者耐受性，至少联用2个周期。观察组则在对照组基础上联合应用苦参碱注射液(国药准字H10950071 广州白云山明兴制药有限公司)静脉滴注，每次150 mg(15 ml)(每次3支)，加入10%葡萄糖注射液500 ml中滴注，1次/天，2个月为1个疗程。滴注速度以每分钟约60滴为宜。

1.3 观察指标

对所有入组者均实施门诊或住院随访，时间为1年，期间死亡病例纳入生存分析死亡组。比较2组治疗前后CEA及AFP变化情况，2组治疗后临床效果，2组治疗期间发生的毒副作用，2组1年生存情况及干预前后2组生活质量情况。

1.4 评定标准

血清癌胚抗原(CEA)含量测定采用放射免疫法进行，正常范围为0～5 μg/L；甲胎蛋白(AFP)测定采用放射免疫电泳法，正常参考值为≤25 μg/L。临床效果按照实体肿瘤疗效评定标准分为：疾病进展(PD)、疾病稳定(SD)、部分缓解(PR)、完全缓解(CR)，其中CR与PR合计为有效率，以CR、PR与SD合计为疾病控制。不良反应按照按照CTCAE v3.0标准进行评定，分为0～Ⅳ级5个级别，其中Ⅲ级以上不良反应纳入本研究针对毒副作用的统计。生活质量评分通过诺丁汉健康调查问卷由具有5年以上相关调查工作经验的研究人员严格按照制定的标准进行，主要对患者治疗期间精力、疼痛情况、情感情况、睡眠情况、社会适应能力及躯体运动功能等6大方面进行评价，总分0～100分，分值越低证实生活质量越佳。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 干预前后2组CEA及AFP变化情况比较

干预前2组CEA及AFP水平差异无统计学意义(P>0.05)，干预后观察组CEA、AFP水平低于干预前及对照组干预后(P<0.05)，见表1。

表1 干预前后2组CEA及AFP变化情况比较

2.2 2组治疗后临床效果比较

观察组有效率(37.5%)显著高于对照组(10.0%)(χ2=6.903，P=0.009)，疾病控制率(75.0%)显著高于对照组(50.0%)，差异有统计学意义(χ2=5.333，P=0.021)，见表2。

表2 2组治疗后临床效果比较/例

2.3 2组治疗期间发生的毒副作用比较

观察组骨髓抑制、消化道反应、肝功能损伤、脱发及皮疹等总发生率为45.0%(18/40)，显著低于对照组的77.5%(31/40)，差异有统计学意义(χ2=8.901，P=0.003)，见表3。

表3 2组治疗期间发生的毒副作用比较/例

2.4 2组1年生存情况比较

观察组3月生存例数为36例(90.0)，6月生存例数为29例(72.5%)，1年生存例数为18例(45.0%)；对照组3月生存例数为28例(70.0%)，6月生存例数为18例(45.0%)，1年生存例数为10例(25.0%)。观察组3月，6月及1年生存率均显著高于对照组。

2.5 干预前后2组生活质量情况比较

干预前2组生活质量评分差异无统计学意义(P>0.05)，干预后2组生活质量评分优于干预前(P<0.05)，且干预后观察组生活质量评分优于干预后对照组(P<0.05)。见表4。

表4 干预前后2组生活质量情况比较分)

3 讨论

细胞凋亡主要是指在患者内环境稳定前提下，通过基因调控而诱导细胞自主且有序及进入死亡后消失的过程，是机体清除衰老细胞组织、修复损伤的重要过程[4]。针对恶性肿瘤的发生发展，大多学者认为细胞凋亡被抑制是其中最主要的因素，故如何有序地诱导细胞进入凋亡过程是目前恶性肿瘤治疗的最热点方向[5]。顺铂是用于治疗肝癌最经典的化疗药物，能有效地将肝癌细胞阻滞于G0/G1期，进而促使进入S期肿瘤细胞显著减少[6]。以往研究证实苦参注射液的有效成分苦参碱可显著增强顺铂对阻滞肝癌细胞分化的效果[7]，且随浓度的增高，其阻滞恶性肿瘤细胞进入S期的效果越明显。基础研究证实肝癌患者使用苦参注射液后其体内S期恶性肿瘤细胞比例显著低于未使用者[8]。鉴于以上理论基础，本研究针对使用顺铂的肝癌患者联合应用苦参注射液，以提高其临床治疗效果。

本研究针对干预前后2组CEA及AFP变化情况比较发现，干预前2组CEA及AFP水平差异无统计学意义，证实2组干预前均处于肝癌发病进展期，体内CEA及AFP等肿瘤相关因子水平均较高。干预后观察组CEA水平低于干预前及干预后对照组，AFP水平低于干预前及干预后对照组。证实联合应用苦参注射液后，有效降低了体内CEA及AFP水平，此结果与郭兰娇等研究相符[9]。究其原因可能为使用苦参注射液后，有效的抑制体内Bcl-2蛋白的表达，同时提高Bax蛋白表达水平，进而有效的调控机体细胞凋亡过程，抑制肿瘤细胞处于G0/G1期，减少进入S活跃期的肝癌细胞数量，故其分泌的CEA与AFP水平显著降低。针对2组治疗后临床效果比较发现，观察组有效率显著高于对照组，疾病控制率显著高于对照组。同时观察2组治疗期间发生的毒副作用发现，观察组骨髓抑制、消化道反应、肝功能损伤、脱发及皮疹等总发生率显著低于对照组，证实联用苦参注射液后，有效提高了患者临床治疗效果，且对于减少治疗期间相关并发症有重要价值。以上结果与林丽钦等相符[10]。考虑其与联合应用苦参碱注射液后，其有效成分氧化苦参所具有的保肝、降肝脏转氨酶以及抗病毒提高白细胞水平等作用有关，同时应用苦参注射液后，有效地缓解了化疗导致的骨髓抑制而出现的白细胞水平降低，提高机体免疫力，从而提高临床治疗效果，减少治疗期间毒副作用，而且氧化苦参碱还能显著降低肝脏炎症反应及因肿瘤导致的肝脏无菌性炎症的活动度、抑制肝内胶原合成及抗肝纤维化，进而减少治疗期间肝功能损伤。究其分子机制可能与应用苦参碱注射液后，肝癌患者体内P-gp蛋白及其相关基因ABCB1表达水平的降低，进而减少了耐药性的产生有关[11]。故本研究针对2组1年生存情况比较，观察组3月，6月及1年生存率均显著高于对照组。进一步证实联用苦参素注射液能有效延长患者生存时间。最后针对干预前后2组生活质量情况比较可见，干预后观察组生活质量评分优于干预后对照组，证实其不但能延长患者生存时间且对于提高患者生存期间生活质量有重要价值。究其原因可能与联合应用苦参素注射液后显著抑制了肿瘤细胞端粒酶的表达与活性[12]，进而抑制肿瘤细胞的无限制分裂，同时引起肿瘤细胞DNA甲基化模式的改变[13]，进而促进细胞凋亡，减少肿瘤细胞繁殖。

综上所述，针对使用顺铂治疗肝癌的患者，联合应用苦参素注射液能有效降低体内肿瘤相关因子表达，减少治疗期间毒副作用，延长患者生存时间，提高其生活质量。

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MatrineInjectionforEnhancedSensitivitytoCisplatininChemotherapyforLiverCancer

LIUHua，ZHANDong’ang.

XiangyangCentralHospital，Xiangyang，441021

ObjectiveTo investigate matrine injection for enhanced sensitivity to cisplatin in chemotherapy for liver cancer.Methods80 cases of liver cancer were randomly divided into 2 groups，each with 40 cases，the 2 groups

cisplatin，the observation group were treated with combination of matrine for a course on the basis of the control group，the 2 groups were embodiment outpatient or inpatient follow-up period of 1 year，deaths included in the survival analysis group died during the 2 groups were compared before and after CEA and AFP changes，clinical results after treatment，side effects occur during treatment of the 2 groups，1-year survival and quality of life before and after the intervention were compared.ResultsAfter the intervention group CEA levels below the pre-intervention and post-intervention of the control group were observed (P<0.05)，AFP levels lower than pre-intervention and post-intervention in the control group (P<0.05)，the observation group was significantly higher (P<0.05)，disease control rate was significantly higher (P<0.05)，myelosuppression，gastrointestinal reactions，liver damage，hair loss and rash，the overall incidence in the observation group were significantly lower than the control group (P<0.05)，3-month，6-month and 1-year survival rates were significantly higher in both groups before intervention after intervention better quality of life score (P<0.05)，and after the intervention group was observed quality of life scores after the intervention than in the control group (P<0.05).ConclusionCisplatin for hepatocellular carcinoma patients，the combination of matrine injection can effectively reduce the in vivo expression of tumor-associated factor，reduce side effects during treatment，prolong the survival time and improve their quality of life.

Matrine；Cisplatin；Liver cancer；Chemosensitivity

441021 湖北省襄阳市中心医院(湖北文理学院附属医院)

詹东昂

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.10.028

R735.7

A

1001-5930(2017)10-1659-04

2016-09-08

2017-03-23)

(编辑甘艳)