抗病毒治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及体会

蔺鹏珍 马丽萍 张文斐 梁丽华 景 崴 秦 华 赵 超 郭文婷(山西省霍州市煤电集团有限责任公司总医院，山西 霍州 031400)

抗病毒治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及体会

蔺鹏珍 马丽萍 张文斐 梁丽华 景 崴 秦 华 赵 超 郭文婷
(山西省霍州市煤电集团有限责任公司总医院，山西 霍州 031400)

慢性乙型肝炎；抗病毒治疗；恩替卡韦；拉米夫定

慢性乙型肝炎(CHB)属于临床上较常见的感染性疾病之一，其中持续高水平的乙型肝炎病毒(HBV)是导致CHB患者病情持续进展的主要原因[1]。研究报道显示[2]，世界范围内的HBV感染者约有3.6亿，而我国则有近1.2亿，且在感染HBV后大部分患者均会成为CHB患者。该病的主要治疗目标是清除HBV，因此抗病毒治疗是目前临床上首选的治疗方案[3]。但不同的抗病毒治疗方案，其临床疗效及预后均存在不同程度的差异。因此，笔者通过研究CHB患者经抗病毒治疗的临床疗效及治疗中的体会进行总结分析，现报道如下。

一般资料

选取2015年3月—2016年2月在煤电集团有限责任公司总医院接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者86例。根据随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组43例。观察组男26例，女17例；年龄22～70岁，平均(38.8±10.7)岁。对照组男25例，女18例；年龄23～70岁，平均(38.9±10.8)岁。两组患者年龄、性别等基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①所有患者均符合《病毒性肝炎防治方案》制定的慢性乙型肝炎诊断标准；②HBV-DNA阳性；③丙氨酸氨基转氨酶(ALT)存在持续或反复异常；④所有患者均签署知情同意书。

排除标准：①合并失代偿性慢性肝病者；②伴干细胞癌、遗传性肝病、自身免疫性肝病以及骨髓抑制等疾病者；③肾功能严重障碍者；④存在交流障碍者；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥对相关治疗药物过敏者。

治疗方法

对照组给予口服拉米夫定(葛兰素史克制药苏州有限公司，国药准字H20030581)治疗，每次100 mg，每日1次。观察组给予口服恩替卡韦分散片(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019)治疗，每次0.5 mg，每日1次。两组患者均连续治疗12个月，治疗结束后进行疗效评价。

观察指标：①肝功能生化指标水平变化情况，主要包括ALT与天冬氨酸氨基转氨酶(AST)，采用生化分析仪测定；②HBV-DNA应答情况，定量测定采用荧光PCR法，HBV血清学检测采用酶联免疫吸附法；③不良反应发生情况；④生活质量，采用SF-36生活质量量表对患者生活质量进行调查统计，主要包括饮食、精神、睡眠以及心理4个维度，每个维度总分为100分，得分越高表示生活质量越好。

治疗结果

(1)肝功能生化指标比较：治疗前两组ALT、AST水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组ALT、AST水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组患者肝功能生化指标比较

注：与对照组治疗后比较，*P<0.05

(2)HBV-DNA应答情况比较：观察组HBV-DNA总应答率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 观察组与对照组患者HBV-DNA应答情况比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

(3)不良反应发生情况比较：两组患者感冒、头痛、腹泻等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 观察组与对照组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

(4)生活质量情况比较：观察组患者饮食、精神、睡眠以及心理质量评分均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 观察组与对照组患者生活质量情况比较分)

注：与对照组比较，*P<0.05

讨论

CHB患者主要临床表现为恶心、腹胀、乏力以及肝区疼痛等，随着病情的不断发展，甚至会导致肝硬化、肝衰竭以及肝癌，给患者的生活质量造成了严重影响[4-6]。研究报道显示[7-8]，要阻断或延迟CHB发展为肝硬化、肝衰竭以及肝癌，必须要彻底清除HBV，进而减轻患者肝脏受损程度，促进其恢复正常。核苷类似物是目前国内外公认的用于治疗CHB的抗HBV药物，该类药物具有显著的抑制病毒复制的作用，患者长期服用可有效稳定病情，甚至可彻底消除部分患者体内病毒[9-10]。临床应用较为广泛的是拉米夫定，但其单独用药的效果不佳。杨伟等[11]的研究报道显示，拉米夫定长期治疗CHB具有病毒耐药的风险，部分拉米夫定耐药患者在长期用药后可能会加剧肝内炎症，甚至诱发重型肝炎，且在停药后易复发，难以彻底清除HBV。而恩替卡韦作为核苷类似物，可长期持续有效地对HBV-DNA的复制产生抑制作用，从而延缓患者病情，抑制其进展为肝硬化以及肝细胞癌等，改善患者肝功能。本文中，观察组HBV-DNA总应答率显著高于对照组，说明恩替卡韦分散片治疗CHB可有效清除HBV[12-13]。恩替卡韦属于鸟嘌呤核苷类似物，对HBV多聚酶具有显著的抑制作用。其主要作用机制是通过磷酸化生成较强活性的三磷酸盐，从而与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷形成竞争关系，进一步达到抑制HBV多聚酶活性的目的[14]。此外，两组患者感冒、头痛、腹泻等不良反应发生率对比均无差异，表明恩替卡韦治疗CHB具有一定的安全性及可行性。另外，本文结果还显示，观察组生活质量评分显著高于对照组，进一步说明恩替卡韦治疗CHB的临床效果较佳，从而有效改善患者临床症状，减轻其痛苦，为患者早日康复提供有利条件。这为今后的研究提供了方向，可进一步通过大样本、多中心的研究，为临床治疗CHB提供最有效的治疗方案。

综上所述，恩替卡韦治疗CHB患者的临床疗效显著，有利于促进患者肝功能的恢复，提高生活质量，安全性较好，值得临床推广应用。

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2017-02-16)