长寿药

沈羡云

古往今来，人们追寻长寿的脚步从未停歇。 2000多年前，秦始皇派遣方士徐福带着3000名童男童女出海去寻找长生不老药， 但到死也没有等到他们回来。雍正皇帝也想通过炼丹来得到长寿，结果最后死于汞中毒。将近100年前，斯大林期待博戈莫列茨院士研究出长寿秘方，并对他百般支持，结果博戈莫列茨院士于65岁去世，斯大林只能苦笑：“这家伙把大家都骗了。”由此，在人们的心目中，长寿药是可望不可及的，是骗人的 。但是，随着科技的不断进步，医学界在探讨长寿机理的基础上，对长寿药进行了广泛的研究，获得很多抗衰老的研究成果，长寿药正离我们越来越近。

长寿药——人类的追求

怎样才算长寿？人的自然寿命究竟有多长？从不同的角度出发，科学家进行了不同的解答，常见的推算方法有以下三种：（1）生长期推算法——哺乳动物的最高寿命相当于其生长期的5～7倍。人的生长期为20～25年，因此人的自然寿命应当为100～175歲；（2）性成熟期推算法——哺乳动物的最高寿命相当于性成熟期的8～10倍，人在13～15岁左右性成熟，自然寿命应为104～150岁；（3）细胞分裂次数与分裂周期推算法。即哺乳动物寿命是其细胞分裂次数与分裂周期的乘积。人体细胞自胚胎开始分裂50次以上，分裂周期平均为2.4年，人的自然寿命应为120岁左右。由上可见，结论基本一致，人的自然寿命应为100多岁。

自古至今，人类的寿命有长足的进步。就拿中国来说吧，据有关专家推断，中国人的平均寿命是：夏代，18岁；秦汉，20岁；东汉，22岁；唐代，27岁；宋代，30岁；清代，35岁；民国时期，35岁；目前约为72岁。可以说，人的寿命有相当大的潜能可挖。问题是，潜能到底有多大？能不能服用一些长寿药使人的寿命普遍达到100多岁呢？

21世纪以来，长寿药的研究进入高潮，一些发达国家在研制长寿药方面取得很多科研成果。

2009年，美国科学家在《自然》杂志上宣称，一种名为雷帕霉素的药物可能延长人类寿命。实验证实，雷帕霉素可以将小鼠的最大寿限延长9%～14%。

2010年，英国科学家称，从千年冰川中提取的细菌有可能使人类活到140岁。

2010年，美国纽约阿尔贝特·爱因斯坦医学院老龄化研究协会的一个科研小组表示，他们已经找到三种可以阻止老年疾病、延长寿命的基因，据此原理研制的药物，让人们活到100岁没问题。

2014年出版的《科学公共图书馆/遗传学分册》上刊登了这样一篇论文，美国得克萨斯农工大学的迈克尔·珀黎曼尼斯博士及其同事们的研究证明一种常用止痛药布洛芬可以延长酵母菌、线虫和果蝇的寿命。其中酵母菌的寿命延长了17%，线虫和果蝇的寿命延长了10%左右，换算成人类的话大概相当于多活8年 。除了布洛芬外，还发现阿司匹林、依维莫司 、二甲双胍片和他汀类药物也具有延寿的功能。

2015年，美国索尔克研究所的研究人员发现，一种新开发的抗老年痴呆症药物——J147有抗老年痴呆症和延缓衰老的作用。在快速老化的小鼠模型中，它可以恢复血管健康，改善突触功能，减少衰老和老年痴呆症之间共有的组织炎症及其他退行性症状。

2017年，荷兰的一个科学家小组发现，定期注射一种肽分子能够选择性地找到并摧毁衰老细胞，防止衰老细胞引起的皮毛损失、肾功能受损。这是首次有人证明，我们可以处理衰老细胞，但不带来任何明显的副作用，是抗衰老领域的一个里程碑进展。

2017年，夏威夷大学约翰·伯恩斯医学院和Cardax公司联合公布了一项动物研究的结 果，对一种抗衰老药物虾青素化合物CDX-085的有效性进行了评估。证明虾青素化合物能够激活在长寿中起关键作用的FOXO3基因，起到抗衰老的作用。

随着许多与衰老相关的生物途径被阐明，研究人员发现了各种潜在的抗衰老物质，包括热量限制模拟物，如白藜芦醇、雷帕霉素和二甲双胍；抗氧化物，如维生素A、C、E、槲皮素、褪黑素、辅酶Q10和木瓜酵素；自噬诱体，如亚精胺；植物化学物质，如姜黄素、金雀异黄酮和儿茶素；细胞再生促进剂等，以及DNA甲基化和组蛋白乙酰化的抑制剂都可能成为潜在的“长寿药”。

以上只是长寿药研究中的一小部分。目前来看，科学家对长寿药二甲双胍和白藜芦醇有比较深入的研究，下面将较详细地介绍这两种长寿药的研究结果。

长寿药之一：二甲双胍

说起二甲双胍，大家一定不会陌生，那可是最经典的降糖药之一，在糖尿病治疗上具有不可替代的作用。它不仅是很多II型糖尿病患者的首选口服降糖药，也是唯一可用于儿童II型糖尿病的口服降糖药。而且，降糖还不是它能力的全部。近年来，越来越多的流行病学和实验室研究发现， 二甲双胍不仅对肺癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、结直肠癌等多种癌症具有潜在的治疗和预防作用，更神奇的是，二甲双胍可以延长多种动物的寿命，是一个有潜力的长寿药。下面为读者展示几组研究结果。

比利时研究人员在秀丽隐杆线虫身上进行二甲双胍测试，发现随着秀丽隐杆线虫机体的衰老，其个体会慢慢变小，全身褶皱，最后运动能力慢慢降低。但采用二甲双胍干预过的线虫，身体尺寸的变小速度和起皱速度明显下降，不仅可减缓衰老速度，而且可以重新恢复至健康的状态。

比利时一项利用蛔虫的研究显示，吃了这种药的蛔虫不仅衰老更慢，而且更健康。

研究人员对中年小鼠进行服用不同剂量二甲双胍实验，结果表明：与没有服用二甲双胍的小鼠相比，服用小剂量（0.1%）二甲双胍的小鼠生存期延长约6%，但服用大剂量（1.0%）组寿命平均缩短超过14%，这可能是由于肾功能衰竭所导致。与之相反，较低剂量的二甲双胍似乎没有对肾脏造成什么影响。endprint

一项涉及超过18万人的研究表明，正在接受二甲双胍治疗的糖尿病患者，不仅寿命要高于其他糖尿病患者，而且高于健康的对照组人群。

看过这么多相关数据资料之后，大家肯定会问，二甲双胍促进长寿的真正机理究竟是什么呢？经过科学家的研究证明：二甲双胍参与一些衰老机制，例如生长调控、炎症反应等代谢通路。它可以间接激活一种酶（腺苷酸活化蛋白激酶），从而来调节生物体的能量平衡以及葡萄糖和脂肪的代谢。此外，它还能抑制mTOR激酶，从而控制细胞分裂和肿瘤发生。该药非常安全，轻微的副作用也仅限于肠胃不适，因此二甲双胍是不错的抗衰老药。

特别值得庆幸的是，二甲双胍得到美国食品药品监督管理局的批准，可以进行临床试验，这是首次获得美国食品药品监督管理局批准进行临床试验的长寿药。现在来自美国多家机构的科学家正在筹集资金，并招募 3000 名年龄在 70～80 岁、患有或今后有可能患有癌症、心脏病和痴呆症的老年人作为被试者。他们期待能借此证明，二甲双胍能延缓衰老，并阻止疾病的发生与发展。如果试验成功， 则意味着从生物学角度而言，70 多岁的老者将和 50 多岁的人一样健康，这将是第一次在临床试验中证明一种特定的药物可以延缓多种衰老相关疾病，可以用于临床和人们日常的保健中。

长寿药之二：白藜芦醇

除了二甲双胍，还有许多化合物在分子机制和模式生物实验中体现出了抗衰老的潜力。其中人工合成的白藜芦醇就是二甲双胍的一个极具潜力的竞争对手。白藜芦醇是一种多酚类化合物，最早在1940年由日本人从一种植物白藜芦的根部分离得到。后来，人们在葡萄中也发现了它的存在。随后发现很多植物中都有它的身影，如桑椹、石榴、蔓越莓和蓝莓等，甚至在花生中也有它的存在。最初人们都把它当成一种植物抗毒素，后来，科学家发现白藜芦醇有抗炎症、抗氧化，以及保护心血管的作用。

很多人认为，爱吃甜食的法国人是因为常喝红酒才很少患上心血管疾病，而其中的功臣就是白藜芦醇。早在1998年，美國著名营养保健专家艾尔·敏德尔博士就在他出版的《抗衰老圣典》中将白藜芦醇列为100种最有效的抗衰老物质之一。2003年，宾夕法尼亚州BIOMOL研究实验室的霍维茨发现白藜芦醇有延长酵母寿命的潜力。有趣的是，白藜芦醇似乎只对“胖子”起作用。2006年，鲍尔等人发现，白藜芦醇可以显著延长高脂饮食小鼠的寿命，但对正常饮食的小鼠却几乎没有作用。体重超标的实验白鼠在使用人工合成白藜芦醇后，其运动能力甚至达到了普通白鼠的两倍，并且寿命也长了15%。一系列研究表明，白藜芦醇可以模拟热量限制造成的生理反应。此外，白藜芦醇还能与细胞中应激相关靶点进行直接或者间接的相互作用，比如SIR2样蛋白。许多研究表明，高水平的SIR2样蛋白在酵母、果蝇、线虫和小鼠中均可起到防止衰老和延长寿命的功能。白藜芦醇在红酒中可以发现，但含量不多。人工合成的“活化剂”具有更强的催化作用，并且早已研发成功。

英国制药巨头葛兰素史克公司利用酿造红酒的关键物质研制新药，可有效抗击衰老，可能使人类活过百岁。这种“长寿灵丹”有望在5年内上市。这个公司的研究人员发现，经常喝红酒可帮助抗击衰老，防止患心血管疾病，有助于延年益寿。其主要原因是红酒中含有多酚类化学物质白藜芦醇。白藜芦醇可以提升蛋白质SIRT1（脱乙酰酶长寿蛋白1）的活力，达到抗衰老的功效。由此，他们开始研制这种“长寿药”。这种新药研究的负责人、哈佛大学遗传学教授大卫·辛克莱尔博士表示，研究证实，白藜芦醇对老人容易患的疾病，例如癌症、心血管疾病、心脏衰竭、II型糖尿病、认知障碍症、帕金森症、脂肪肝、白内障、骨质疏松症、肌肉萎缩症、睡眠紊乱症、关节炎和结肠炎等都具有一定的防治作用。因此，用它研制成的新药预计可防治20多种不同疾病，进而达到减衰增寿的目的。

【责任编辑】蒲 晖endprint