孟鲁司特联合舒利迭治疗哮喘的临床疗效及对Th17、Treg细胞平衡和IL-4、IFN-γ表达的影响

2017-11-01吴芳齐鑫

当代医学 2017年30期

关键词：孟鲁司哮喘炎症

吴芳，齐鑫

（1.辽宁省沈阳市铁西区齐贤社区卫生服务中心，辽宁沈阳 110023；2.辽宁大学医院药剂科，辽宁沈阳 110036）

孟鲁司特联合舒利迭治疗哮喘的临床疗效及对Th17、Treg细胞平衡和IL-4、IFN-γ表达的影响

吴芳1，齐鑫2

（1.辽宁省沈阳市铁西区齐贤社区卫生服务中心，辽宁沈阳 110023；2.辽宁大学医院药剂科，辽宁沈阳 110036）

目的研究孟鲁司特联合沙美特罗替卡松（舒利迭）治疗对哮喘患者辅助性T细胞17（Th17）、调节性T（Treg）细胞平衡以及白介素-4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）表达的影响。方法临床纳入126例哮喘患者作为研究对象，所有患者按床位单双号分为两组各63例。其中63例患者采用沙美特罗替卡松治疗作为对照组，另63例患者在上述基础上联合孟鲁司特治疗作为研究组。观察两组患者肺功能水平变化情况、炎症因子水平变化情况以及免疫功能水平变化情况。结果治疗前两组患者FEV1、FVC以及FEV1/FVC比较，差异均无统计学意义；治疗后研究组FEV1、FVC以及FEV1/FVC水平明显大于对照组（P＜0.05）。治疗前两组患者IL-4、IFN-γ水平比较，差异均无统计学意义；治疗后研究组IL-4、IFN-γ水平优于对照组（P＜0.05）。治疗前两组患者Th17、Treg值比较，差异均无统计学意义；治疗后研究组Th17、Treg值与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论孟鲁司特联合舒利迭治疗哮喘效果较好，明显提高患者肺功能水平，抑制炎症反应，改善免疫功能，值得临床应用及推广。

孟鲁司特；沙美特罗替卡松；Th17；Treg；IL-4；IFN-γ

支气管哮喘是临床上呼吸内科常见疾病之一，是一种由嗜酸性粒细胞、中性粒细胞以及T淋巴细胞等多种细胞参与的气道炎症疾病[1]。哮喘患者多表现为高气道反应性，气道气流限制，导致喘息、胸闷、气急等症状[2]。研究显示[3]，哮喘与气道炎症反应密切相关，尤其是T淋巴细胞在气道炎症中起到重要作用，引起人们的关注。Th17、Treg是免疫系统因子中的一员，可调节免疫反应[4]。研究显示当Th17、Treg失衡时，会导致局部免疫应答异常，导致自身免疫性疾病的发生[5]。因此研究Th17、Treg在哮喘患者中的平衡情况尤为重要。舒利迭是临床常用治疗哮喘的药物，近年来联合用药在临床上越来越受到关注。因此本文对本院哮喘患者进行孟鲁司特联合舒利迭治疗，观察患者Th17、Treg细胞平衡情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料本次选取126例本院2014年9月～2016年9月期间收治的哮喘患者作为研究对象。纳入标准：①经检查和诊断符合哮喘诊断标准[6]的患者；②自愿参加本次研究并签字同意的患者。排除标准：①排除心、脑、肝、肾等重要器官功能不全的患者；②排除近段时间进行过免疫制剂治疗的患者；③排除对本研究用药过敏的患者。按患者床位单双号分为两组。对照组中男39例，女24例，年龄20～58岁，平均年龄（40.6±4.2）岁。病程1～20年，平均病程（8.2±1.5）年。研究组中男36例，女27例，年龄20～59岁，平均年龄（40.2±4.5）岁。病程1～20年，平均病程（8.5±1.4）年。两组患者上述临床资料（性别、年龄）比较差异均无统计意义。

1.2 方法所有患者入院后均给予常规内科治疗，包括止咳、吸氧、平喘、抗感染等治疗。对照组患者给予沙美特罗替卡松（舒利迭；Glaxo Operations UK Ltd.；批号H20140165；规格：50μg沙美特罗/500μg丙酸氟替卡松）吸入治疗，50 mg/250 μg，2次/d，连续治疗24周。研究组患者在上述基础上给予孟鲁司特（鲁南贝特制药有限公司，规格：10 mg/片，国药准字H20083372）口服治疗，10 mg/次，1次/d，连续治疗24周。

1.3 观察指标观察两组患者肺功能水平变化情况、炎症因子水平变化情况以及免疫功能水平变化情况。肺功能观察1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）以及两者比值FEV1/FVC水平。炎症因子观察白介素-4（IL-4）以及IFN-γ水平。免疫功能观察辅助性T细胞17（Th17）以及调节性T（Treg）细胞平衡情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 18.0统计软件，计量资料用“x±s”表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能水平变化情况治疗前两组患者FEV1、FVC以及FEV1/FVC水平比较，差异均无统计学意义；治疗后研究组FEV1、FVC以及FEV1/FVC水平明显大于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后肺功能水平变化情况对比

2.2 炎症因子水平变化情况治疗前两组患者IL-4、IFN-γ水平比较，差异均无统计学意义；治疗后研究组IL-4、IFN-γ水平优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平变化情况对比

2.3 免疫功能水平变化情况治疗前两组患者Th17、Treg值比较差异无统计学意义；治疗后研究组Th17、Treg值与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后免疫功能水平变化情况对比

3 讨论

支气管哮喘是气道高反应性及可逆性气流限制为主要特点的一种变态反应性疾病，是呼吸内科常见疾病之一。由于哮喘复发可能性大，根治困难，引起多数专家学者的研究。随着研究的深入，人们意识到哮喘与炎症反应具有密切关系[7]。研究认为[8]，气道高反应性往往与Th1细胞受抑制而Th2细胞功能亢进有关。Th17是一种介导炎症反应的重要细胞，可分泌IL-6、IL-17等细胞因子，还能有效诱导IL-4、TNF等炎症因子的表达，而在哮喘患者中发现Th17的表达明显升高[9]。Treg细胞则是一种具有免疫调节功能的CD4+细胞亚群，具有调节机体免疫功能，诱导机体产生免疫的重要能力[10]。Treg细胞主要分泌IL-10、TGF等因子，具有抗炎、抑制炎症因子表达的作用。研究显示[11]，Th17与Treg起到相互抑制的作用，而Th17、Treg的失衡则会引起全身或局部免疫应答反应。因此近年来有学者提出Th17与Treg细胞的失衡是造成哮喘的关键原因[12]。

随着联合用药在临床上的盛行，联合治疗一般比单一用药更加有效。本文对本院哮喘患者采用孟鲁司特联合舒利迭治疗，以Th17、Treg、肺功能水平以及炎症因子水平作为观察指标，结果显示，研究组肺功能水平明显提高，优于对照组，提示联合用药相对于单一用药对肺功能改善效果更明显，治疗效果更佳。在Th17、Treg细胞平衡上可见，研究组治疗后Th17水平明显小于对照组，而Treg水平明显大于对照组，提示Th17细胞因子的减少以及Treg细胞因子的增加抑制了机体炎症反应，起到抗炎作用，改善了机体免疫平衡。而在炎症因子中也发现，研究组IL-4以及IFN-γ水平明显低于对照组，提示炎症反应受到抑制，与上述研究结果相符。

综上所述，孟鲁司特联合舒利迭治疗哮喘效果较好，明显提高患者肺功能水平，抑制炎症反应，改善免疫功能，值得临床应用及推广。

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