辛伐他汀对大鼠肾缺血再灌注损伤后心肌氧自由基代谢的干预效应

荆 娇 马海玲 张永忠 闫文升 张玉清 焦宗伟

（石家庄医学高等专科学校，河北石家庄 050000）

辛伐他汀对大鼠肾缺血再灌注损伤后心肌氧自由基代谢的干预效应

荆 娇 马海玲 张永忠 闫文升 张玉清 焦宗伟

（石家庄医学高等专科学校，河北石家庄 050000）

目的 观察辛伐他汀预处理对肾缺血再灌注损伤大鼠远程器官心肌氧自由基代谢的影响。方法 采用夹闭双侧肾动静脉45min后去夹再灌的方法复制肾缺血再灌注损伤（RI/RI）模型。36只SD大鼠随机分成3组①假手术组；②肾缺血再灌注组；③辛伐他汀组，每组12只。取血清测定血肌酐（SCR）、尿素氮（BUN）含量；取心脏组织测定组织抗氧化酶丙二醛（MDA）含量、脂质过氧化反应的最终产物超氧化物歧化酶（SOD）活性，免疫组化。结果 与假手术组比较肾缺血再灌注组肌酐、尿素氮、丙二醛含量升高，超氧化物歧化酶活性降低（p＜0.05），辛伐他汀组肌酐、尿素氮、丙二醛含量高于缺血组，而超氧化物歧化酶活性则升高（p＜0.05）。结论 辛伐他汀可能通过减轻超氧化物歧化酶活性的降低和丙二醛含量的升高而改善缺血再灌注后心肌氧自由基代谢的失衡。

辛伐他汀；丙二醛；超氧化物歧化酶

他汀类药物是三羟基理三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，目前普遍用于临床治疗高脂血症。近年来发现，他汀类药物作用的多效性除降血脂作用外，还有其他非降脂方面的作用，在防治心脏疾病方面也日益重视[1]。本实验就此进行了初步研究。

1 材料与方法

材料：成年健康雄性S D（河北省实验动物中心）；辛伐他汀（杭州上虞京新药业有限公司）；S Cr、B U N试剂盒（北京北化康泰临床试剂有限公司）；M D A、S O D、考马斯亮蓝蛋白测试盒（南京建成生物制品公司）。

方法：成年健康雄性S D大鼠 36只，体重16～230 g，在20～26 ℃实验室安静饲养两天后随机分为3组①假手术组。②肾缺血再灌注组。③辛伐他汀组。每组12只。分组后，辛伐他汀组每日给予辛伐他汀20 m g/k g灌胃，持续2周。假手术组和缺血再灌组每日给予等量的生理盐水灌胃。2周之后复制动物模型。

10%水合氯醛腹腔麻醉，开腹，暴露双侧肾动、静脉。除假手术组只开腹不夹闭肾动、静脉外，其余各组均需夹闭双侧肾动、静脉45 min，然后除夹再灌。逐层缝合。于再灌后24 h取血清测定血肌酐、尿素氮的含量，分别取心脏脑组织测定组织M D A含量、S O D活性。

采用苦味酸不除蛋白法完成血清肌酐测定；血清尿素氮含量测定采用O P A法；M D A含量测定采用硫代巴比妥法；S O D活性测定采用黄嘌呤氧化酶法；各项指标检测方法严格按说明书操作。

统计学分析：定量数据以均数±标准差表示，采用SPSS23.0统计软件进行单因素方差分析和t检验。以p＜0.05表示有统计学意义。

表 1 Effect of Sim地 s on activities of SOD and contents of MDA、 BUN、Scr of myocardium cells in RIRI rats（，例数 =12）

表 1 Effect of Sim地 s on activities of SOD and contents of MDA、 BUN、Scr of myocardium cells in RIRI rats（，例数 =12）

△P ＜0.05 v s S h a m g r o u p；* p＜ 0.05，v s I/R g r o u p

Scr（μmol/L） BUN（mmol/L） SOD（U/mgPro） MDA（nmol/mgPro）Sham 56.96±2.01 6.84±0. 51 250.94±17.55 2.11±0.21 I/R 141.51±3.80△ 17.58±1.12△ 149.01±14.12△ 3.47±0.42△Sim 119.76±1.12* 14.86±1.54* 219.61±14.14* 2.47±0.37*

2 结果

2.1 辛伐他汀对血清尿素氮和血清肌酐含量的影

I/R组大鼠肾功能明显受损，B U N、S c r含量均明显高于S h a m组，S i m组B U N、S c r含量明显低于I/R组（p＜0.05），差异有统计学意义，见表1。

2.2 辛伐他汀对心肌组织SOD活性、MDA含量的影响

I/R组心肌组织S O D活性降低，M D A含量高于S h a m组，与I/R相比，S i m组S O D活性升高，M D A含量降低（p＜0.05），差异均有统计学意义，见表1。

3 结论与讨论

自由基损伤是公认的缺血再灌注损伤机制。生理状态下，体内产生的超氧化物歧化酶等能迅速清除O F R。当超过机体清除能力的时候，产生的O F R生成过氧化脂质，使膜的流动性及通透性发生障碍，并产生代谢产物M D A，因此，M D A的浓度及S O D活力可作为膜脂质过氧化损害程度的标志。缺血再灌注期间产生的大量的O F R可通过血液循环可造成远隔器官的损伤，经体循环后的浓度降低，但局仍可以引起远隔器官自由基的相对增加，从而导致远隔器官的损伤，也有研究指出肾缺血后远端器官脑组织也有不同程度的损伤[2]。

本实验复制肾缺血再灌注损伤模型后，观察各项指标，缺血再灌注后，S c r、B U N 均显著升高，肾组织损伤，模型复制成功。心肌脂质过氧化物M D A产生增多，同时作为重要的抗氧化剂的S O D活性明显下降，说明心肌受损。而给予辛伐他汀干预后，M D A降低，而S O D升高，从而改善了心肌氧自由基的代谢失衡。

[1] 姜华，尹微.辛伐他汀对脓毒症大鼠心肌保护作用的研究[J].临床合理用药杂志，2016，9（21）：48-49.

[2] 戎浩，夏晓红.褪黑素对肾缺血再灌注损伤大鼠脑组织氧自由基和细胞凋亡的影响[J].中国病理生理杂志，2015，31（10）：1861.

Intervention Effect of Simvastatin on Myocardial Oxygen Free Radical Metabolism after Renal Ischemia-reperfusion Injury in Rats

Jing Jiao Ma Hailing Zhang Yongzhong Yan Wensheng Zhang Yuqing Jiao Zongwei
（Shijiazhuang medical college，shijiazhuang hebei，050000，China）

Objective to investigate the effect of simvastatin preconditioning on oxygen free radical metabolism in myocardial cells of rats subjected to renal ischemia-reperfusion injury. Methods the renal ischemia reperfusion injury（RI/RI）model was established by clamping the bilateral renal arteries and veins for 45 minutes and then clamping and reperfusion. 36 SD rats were randomly divided into 3 groups：①sham operation group；②renal ischemia reperfusion group；③simvastatin group，12 rats in each group. Determination of SCR，BUN content；heart samples determination of tissue antioxidant enzymes MDA content of the final product of lipid peroxidation，SOD activity，immunohistochemistry. Results compared with the sham operation group，the content of SCR、 BUN and MDA were increased in I/R group，SOD activity was decreased（p＜0.05）. In simvastatin group，the content of SCR、 BUN and MDA were dncreased，but SOD activity was increased（p＜0.05）Conclusion simvastatin may ameliorate the imbalance of oxygen free radical metabolism after myocardial ischemia and reperfusion by reducing the decrease of SOD activity and the increase of MDA content.

simvastatin；malondialdehyde；superoxide dismutase

荆娇，医学硕士，讲师，研究方向：心血管生理。

河北省教育厅高等学校科学技术指导性研究项目（编号：Z2014020）