紫杉醇联合不同铂类术前化学治疗食管鳞癌疗效分析

文 兵，吴国俊，明 波

（四川省南充市中心医院·川北医学院第二临床学院胸心外科，四川 南充 637000）

紫杉醇联合不同铂类术前化学治疗食管鳞癌疗效分析

文 兵，吴国俊，明 波

（四川省南充市中心医院·川北医学院第二临床学院胸心外科，四川 南充 637000）

目的探讨紫杉醇联合不同铂类在食管鳞癌术前化学治疗（简称化疗）的疗效。方法选取医院接受术前化疗的食管鳞癌患者83例，按化疗方案不同分为紫杉醇联合顺铂组（DP组35例）、紫杉醇联合奈达铂组（NP组27例）、紫杉醇联合奥沙利铂组（OP组21例），分析患者一般治疗情况、化疗药不良反应及肿瘤术后病理反应。结果与 OP组相比，化疗时间 DP组与 NP组更短（t＝4．383，3．600，P ＝0．000，0．001），化疗后血小板减少出现比例更少（2＝7．367，P ＝0．025），DP 组和 NP 组肿瘤细胞病理反应 2级比例均更高（2＝4．978，3．884，P＝0．026，0．049）。结论紫杉醇联合顺铂和奈达铂术前化疗方案优于紫杉醇联合奥沙利铂，但仍需进一步研究。

紫杉醇；铂类；食管癌；术前；化学治疗

食管癌是我国常见的消化道肿瘤，发病率较高，占我国恶性肿瘤整体发病率的第3位[1－2]。目前，临床食管癌主流治疗方案仍以手术为主，但治疗效果仍不理想，术后随访5年生存率仅有30%[3]。联合术前化学治疗（简称化疗）方案的综合治疗策略可明显改善患者愈后和延长生存期，而紫杉醇联合铂类术前化疗方案已证实为较有效的方法之一[4]。研究发现，铂类如顺铂、奈达铂等药物具有明显的肝肾毒性，部分患者治疗后手术耐受性降低，同时，目前关于术前化疗联合何种铂类药物及化疗疗程研究较少[5]。基于此，本研究中采用紫杉醇联合不同铂类对食管鳞癌患者进行术前化疗，以期寻找到毒副作用小、效果较佳的术前化疗方案。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：食管鳞癌诊断明确，临床表现、影像学及病理学检查均符合中国抗癌协会2011版食管癌规范化诊治指南[6]；肿瘤分期符合第7版美国癌症联合委员会（AJCC）分期Ⅱ～Ⅲ期；年龄不超过70岁；机体功能状态评分（KPS）≥70分；首次确诊，未经任何治疗方法处理；经内科医生评估，能耐受手术治疗。本研究经医院医学伦理委员会同意，入选患者及家属已签署知情同意书。

排除标准：经CT和MRI证实远处转移；有其他部位肿瘤史；有血液学疾病等化疗禁忌证。

病例选择与分组：选取 2011年 1月至 2016年1月在我院接受紫杉醇联合铂类术前化疗方案的食管鳞癌患者83例，按照平行对照法分为紫杉醇联合顺铂组（DP组）35例，紫杉醇联合奈达铂组（NP组）27例，紫杉醇联合奥沙利铂组（OP组）21例。3组患者性别、年龄、KPS评分、肿瘤位置和分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表 1。

1．2 方法

1．2．1 化疗方案

3组患者均完善术前实验室及影像学相关检查，经内科医生评估无化疗禁忌证后开始相关化疗方案。具体措施：第1天，3组患者均给予紫杉醇注射液（北京悦康药业有限公司，国药准字H20063787，规格为每支30 mg）110～140 mg／m2，执行 6～12 h前口服地塞米松片 20 mg，0．5 h前给予西咪替丁注射液400 mg静脉注射和苯海拉明40 mg肌肉注射，以预防患者体液潴留及发生过敏反应，注射过程中给予常规心电监护，密切观察患者的生命体征；第2天，DP组给予注射用顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字HB7021362，规格为每支10 mg）60 mg／m2，NP组给予注射用奈达铂(江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H2064294，规格为每支10 mg)60 mg／m2，OP组给予奥沙利铂注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字 H20050563，规格为每支 10 mg）100 mg／m2，所有患者输注前均给予恩丹西酮预防呕吐。以2周为1个化疗周期，术前均给予3～5个周期处理。1．2．2 手术治疗

表1 3组患者基线情况比较[例（%）]

手术治疗在患者术前化疗结束后进行，根据患者术前肿瘤位置、分期及淋巴结转移情况制订合理手术方案。手术切口可选择上腹部中线左颈右胸三切口、左后外切口或腹部中线右胸两切口，部分患者根据病情及家属意愿选择胸腹腔镜手术方案。麻醉方式均为气管插管后全身麻醉，进胸后首先检查肿瘤浸润范围，明确病变，可行手术切除后逐步进行食管及病灶分离，常规行区域淋巴结清除，最后经管状吻合器进行消化道重建。

1．2．3 观察指标

记录患者各化疗药物使用剂量、化疗不良反应、术后病理反应及并发症。化疗不良反应评估根据美国癌症研究所3．0版药物毒性反应评定标准，未出现不良反应为0级，未对患者正常生活造成影响为Ⅰ级，对正常生活造成干扰但在耐受范围为Ⅱ级，毒副反应强烈且不能耐受为Ⅲ级，可危及患者生命为Ⅳ级。患者术后病理反应参照2014年日本食管癌分类情况[7]进行分级。肿瘤细胞治疗结束后无变化，为0级；肿瘤细胞出现轻度退行性变化，核分裂像稀少，轻度炎症细胞浸润和血管增生，但仍有1／3肿瘤细胞残留，为1级；肿瘤细胞残留少于1／3且出现炎性变化，肉芽组织丰富，炎症细胞浸润明显，为2级；肿瘤细胞无残留，肿瘤组织纤维化，血管增生减少且瘢痕组织形成，为3级。1．3 统计学处理

采用SPSS 19．0统计学软件进行分析。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用 t检验；计数资料用百分比表示，采用 χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 一般治疗情况

DP组与 NP组化疗疗程无明显差异（t＝0．743，P ＝0．461），但均明显短于 OP 组（t1＝4．383，3．600，P1＝0．000，0．001）；3 组患者发生心律失常共 4 例，术后切口感染6例，合并气胸5例，合并胸腔积液6例，合并哮喘1例，经对症处理患者均有好转。详见表2。

2．2 不良反应

3组中化疗相关不良反应多为Ⅰ级和Ⅱ级，主要为血小板减少和恶心呕吐，OP组血小板减少发生率（33．33% ）高于 DP 组（8．57% ）和 NP 组（14．81% ），而DP组恶心呕吐发生率（51．43%）高于 NP组（18．52%）和OP组（28．57%）；其他5项不良反应组间比较，差异均无统计学意义（P ＞0．05）。详见表 3。

2．3 原发灶病理反应

3组患者术后病理反应比较，DP组与NP组相比，差异无统计学意义（χ2＝0．036，P ＝0．849）；而 DP 组（χ2＝4．978， P ＝0．026） 和 NP 组 （χ2＝3．884， P ＝0．049）肿瘤细胞病理反应2级发生比例均高于OP组，差异有统计学意义(P＜0．05)。详见表4。

表2 3组患者一般治疗情况比较

表3 3组患者不良反应发生情况比较（例）

表4 3组患者术后病理反应比较[例（%）]

3 讨论

随着对食管癌治疗的研究深入，为提高食管癌患者术后生存率，联合术前放化疗方案的综合治疗方案逐渐受到重视[8－9]。对于进展期食管癌，单纯采用手术切除的治疗方案患者术后生存率较低[10]，而采用术前化疗的治疗方法可在缩小病灶的基础上提高肿瘤的完全切除率，较少发生术中人为种植转移[11]。近期一项大型荟萃分析研究发现，与单纯采用手术相比，术前化疗可明显提高患者生存时间[12]。同时，传统的食管癌术前化疗方案为紫杉类联合铂类或氟尿嘧啶类药物，大多采用3周处理方案。冷长森等[13]对62例食管癌患者采用双周期化疗方案（紫杉醇 175 mg ／m2，顺铂 30 mg ／m2，21 d为1个周期），结果发现术前化疗组患者病理完全和部分缓解率均高于对照组，但上述方案仍存在毒副作用较大、并发症较多的不足，因此本研究中采用改良化疗方案，将紫杉醇用量减少到 110～140 mg／m2，以 14 d为1个化疗周期，疗效不错。

张良泽等[14]采用紫杉醇联合铂类双周术前化疗方案，结果与本研究化疗方案类似，但该研究未比较不同铂类之间化疗效果及毒副反应。本研究结果显示，3组联合化疗方案中相关不良反应多为Ⅰ级和Ⅱ级，其中血小板减少和恶心呕吐出现比例比较，差异有统计学意义，OP组血小板减少发生率均高于DP组和NP组，而DP组恶心呕吐发生比例均高于NP组和OP组。DP组与NP组化疗时长无明显差异，但明显短于OP组。与NP组相比，DP组术后病理反应无明显差异；而DP组和NP组肿瘤细胞病理反应2级比例均高于OP组，这与苏婷凤等[15]的研究结果相似。结果表明，DP组与NP组化疗方案化疗时间短，血液学毒副作用小，且化疗效果均优于OP组，但应注意使用顺铂时带来的胃肠道刺激较剧烈，应及时给予镇静止吐等处理措施[16]。

综上所述，紫杉醇联合顺铂和奈达铂方案优于紫杉醇联合奥沙利铂，改良方案具有较好的疗效。但由于受技术及设备限制，本研究仍存在一些不足，主要是纳入标准较高，样本量较小，同时未长期随访患者术后生存时间，未来应强化术后随访，进一步改良紫杉醇及铂类药物使用剂量及化疗时间，改善患者术后生存质量。

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Effect of Paclitaxel Combined with Different Platinum in Preoperative Chemotherapy for Esophageal Squamous Cell Carcinoma

Wen Bing,Wu Guojun,Ming Bo
(Department of Cardiothoracic Surgery,Nanchong Central Hospital,The Second Clinical College of North Sichuan Medical College,Nanchong,Sichuan,China 637000)

Objective To investigate the clinical effect of paclitaxel combined with different platinum in preoperative chemotherapy for esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)．Methods Totally 83 patients with ESCC underwent preoperative chemotherapy in our hospital were selected and divided into paclitaxel and cisplatin group(DP group,35 cases),paclitaxel and nedaplatin group(NP group,27 cases)and paclitaxel and oxaliplatin group (OP group,21 cases)according to different chemotherapy regimen．The general treatment,adverse reactions of chemotherapy drugs and postoperative pathological response were analyzed statistically．Results Compared with OP group,the chemotherapy time of DP group and NP group were shorter(t＝ 4．383,3．600,P ＝ 0．000,0．001),the proportion of thrombocytopenia after chemotherapy were less(χ2＝ 7．367,P ＝ 0．025)．The rate of pathological response of tumor cells in DP group and NP group were higher than that in OP group(χ2＝ 4．978,3．884,P ＝ 0．026,0．049)．Conclusion Preoperative chemotherapy with paclitaxel and cisplatin or nedaplatin is better than oxaliplatin,but it still needs further study．

paclitaxel;platinum;esophageal cancer;preoperative;chemotherapy

R969．4；R979．1

A

1006－4931(2017)19－0062－04

10．3969 ／j．issn．1006 － 4931．2017．19．017

文兵（1981－），男，主治医师，研究方向为胸部疾病，（电子信箱）4628217755＠qq．com。

2017－06－06；

2017－07－17)