收涩类中药饮片安全问题分析与用药警戒思考

吴建新

【摘要】目的：为了研究收涩类重要饮片存在的安全问题以及药物使用需要注意的地方，对产生不良反应/事件（ ADR/ADE）的特点和原因进行分析。方法：通过对近些年来的国内外文献采用系统检索的方法，对29味收涩类中药饮片相关文献进行了收集和整理，利用统计学方法分析了收涩类重要饮片存在的不良反应。结果：一共收集了46篇收涩类中药饮片相关文献，分析了167位病例，饮片中有5味设计ADR/ADE，与是收涩类饮片总数的17.25%。通过研究分析，了解到ADR/ADE收涩类饮片哇哦唔主要在临床上有A、B两种不良反应表现，常见的主要是过敏和毒副作用反应，产生不良反应的原因有药物的滥用误用、身体差异和药物超剂量的使用等造成的。结论：收涩类中药饮片中可能导致的ADR/ADE的种类非常的少，主要集中在罂粟壳，因此要对其可能导致的安全问题进行注意，保证合理的临床用药。

【关键词】收涩类；中药饮片；安全问题；不良反应

在各类滑脱病证的治疗中主要使用的药物，就是收涩药，也可以称为固涩药[1]。收涩药主要的作用是收敛固涩，味道较为酸涩，性平或温，具有固滑脱敛耗散的功效，在一些由于正气不固、久病体虚以及脏器功能不全导致的滑脱病证中可以得到较好的应用。按照收涩药的药性和临床应用的差异，可以将其分为三类，分别是敛肺涩肠药、固表止汗药还有缩尿固精止带药[2-3]。此次研究对近些来国内外与收涩类中药饮片有关的ADR/ADE进行了搜索、收集和整理，对收涩类药物的使用提出了警戒思考，同时为临床上安全使用收涩类药物提供有效参考。

1资料和方法

1.1资料

按照国家中药学进行功能分类，此次研究对象是我国临床药典中提出的29味收涩类中药饮片。对万方数据平台、中国期刊、中文科技期刊、以及PubMed等文献数据库中的相关文献进行了系统检索和整理，对收涩类中药饮片导致的ADR/ADE案例进行了收集分析。

1.2方法

1.2.1检索

对1985年1月至2015年1月之间的收涩类中药饮片文献进行检索，检索关键词有：饮片名加上例、致、过敏、不良反应、中毒、诱发和引起；检索的英文关键词是饮片英文名加上ADR、ADE、cause、safety、poison、side effect、epatic injury。对收涩类中药饮片引起的不良反应文献筛选标准是：案例数目不详的不予采用；重复或者涉嫌转载的不予采用；个案汇总类型的二次综述文献不予采用。

1.2.2文献整理

通过回顾性研究对收集来的有关文献进行分析和整理，将关键数据信息录入表单，主要对文章的发表的年限、文章中出现的病例数、患者的年龄和性别以及过敏和病史、产生ADR/ADE的相关收涩类中药饮片基本情况进行录入，对收集来的数据利用统计学方法进行分析。

1.2.3 ADR/ADE评价相关

使用国家药监局的药品不良反应标准来对进行评价，评价的内容主要有：药物会产生的不良反应种类；与服用药物时间的关系；患者产生的不良反应是否由其他原因导致；当患者没有使用药物后不良反应是否得到有效改善；停药一段时间后再次使用是否还会有不良反应产生[4]。针对以上内容进行判断，将病例的不良反应和收涩类中药饮片之间的关系分为以下几个等级：无法评价、等待评价、可能有关、可能、很可能以及肯定。

2结果

2.1检索结果

通过对国家药典中的29味收涩类中药饮片导致的ADR/ADE進行检索，共收集了56篇关于安全方面的文献，共有212位病例。根据以上的筛选标准来进行筛选后，排除掉了10篇文献，因此最后整理出来的价值文献共有46篇，病例有167例，这46篇文献中收涩类中药饮有5味，占到所有中药饮片总数的17.24%，5味中药饮片分别是罂粟壳、金樱子、金樱根、五倍子以及五味子，其中罂粟壳中药饮片导致的ADR/ADE是最多的，一共有159位病例，占到总数的95.21%。

2.2关联评价结果

通过对收涩类中药饮片引起的167位ADR/ADE病例进行关联程度分析，了解到关联程度无法评价、关联程度待评价、关联程度可能无关的病例均为O，占比为0；关联程度为可能的有40个病例，占比23.95%；关联程度为很可能的有122个病例，占比73.05%；关联程度为肯定的有5个病例，占比为2.99%。如表1所示。

2.3ADE/ADE涉及器官和临床表现

159个病例的ADR/ADE和罂粟壳中药饮片有关，主要涉及人体的皮肤、循环系统、呼吸系统、泌尿系统、呼吸系统以及神经系统等，导致的ADE/ADR主要是皮疹、恶心、呼吸衰竭和循环衰竭、尿痛、抽搐等；5个病例的ADR/ADE和五味子中药饮片有关，主要涉及人体的皮肤、泌尿系统、消化系统以及循环系统，导致的ADE/ADR主要是皮肤瘙痒、荨麻疹、胸闷、小便淋沥等；五倍子和金樱子以及金樱根中药饮片导致的ADR/ADE病例各1例。五倍子中药饮片导致的ADR/ADE主要涉及人体的皮肤，具体表现为皮肤红肿和疱疹；金樱子中药饮片导致的ADR/ADE除了涉及人体皮肤外还对人体的神经系统有影响，具体临床表现为皮肤瘙痒和易烦恼；金樱根中药饮片引起的ADR/ADE主要对人体的神经系统和消化系统有影响，容易导致嗜睡、头痛病证以及腹泻、腹痛情况的出现。

在对这167例产生ADE/ADE的患者采取停药配合针对性治疗之后，能够使部分病例恢复健康或者使病情得到缓解，了解到有159（95.21%）位病例成功自愈或、被治愈以及接受治疗后病情好转，有7（4.19%）位病例死亡，均是由罂粟壳中药饮片导引起的，还有1（0.6%）位病例的恢复情况不明。

2.4患者基本情况

通过对此次文献检索研究了解到，针对收涩类中药饮片相关的安全事件文献质量水平不一。在收集的167位ADR/ADE病例中，男性和女性病例的人数分别是87位和67位，占比分别是52.10%和40.12%；还有13（7.78%）位病例的性别描述不详，患者的年龄在4岁至62岁之间。由收涩类中药饮片导致的腹痛、腹泻患者一共有129位，有咳嗽、发热症状的患者有26位，有失眠多梦、头晕耳鸣等脑外伤后遗症的患者和痢疾各有2位，感染风寒、神经衰弱、慢性肝炎及糖尿病、风湿热痹症和腰痛、牙痛、颞下管节功能紊乱、夜间盗汗的患者各1例，还有一位患者是误服。了解到患者中有过敏病史的患者2位，有既往病史（慢性肝炎及糖尿病、慢性支气管炎、结肠炎等）的患者7位。

3讨论

对这167位ADR/ADE病例进行研究和分析，了解到收涩类中药饮片引起的ADR/ADE特点主要有以下几点：（1）收涩类中药饮片引起的不良反应会使人体的多种器官和系统受到不同程度的损害，常见的包括皮肤、泌尿系统、神经系统和消化系统的损害。（2）收涩类中药饮片引起的不良反应主要有两种，分别是A型不良反应和B型不良反应，具体包括过敏反应、成瘾反应以及毒性反应。（3）患者产生过敏反应的时间一般为服药之后的数分钟和数天之内；产生毒性反应的时间一般是服药后的数个小时之内。（4）具有较好的预后，绝大部分患者在停止服药以及接受针对性的治疗之后基本能够恢复身体健康。

收涩类中药饮片中导致ADR/ADE的主要因素涉及三个方面分别是药物、机体以及用药[5-6]。药物方面：在收澀类药中药饮片中部分药物存在一定毒性，在使用时一定要慎重；机体方面：不同年龄和身体素质的差异也使导致ADE/ADE的主要因素，尤其是婴幼儿对其身体的健康有着严重的影响；用药方面：用药的种类不对或者剂量不当也是导致用药安全问题频发的重要原因。收涩类中药饮片仅仅是在治疗由正虚导致的滑脱不禁证方面有着较好的效果，且重在治标，在服用过程中要配合服用对应的补药才能够标本兼顾，在由邪实导致的尿频、泻痢、咳喘、带下清稀等病症不能使用，因此一定要注意收涩类中药饮片的使用安全。

参考文献

[1]孙小霞，张冰，林志健等.止血类中药饮片安全问题分析与用药警戒思考[J].中华中医药杂志，2016 （09）：2693-2698.

[2]李凡，张晓朦，张冰.化痰止咳平喘类中药饮片安全问题分析与用药警戒思考[J].中华中医药杂志，2016（12）：5149-5156.

[3]孙小霞，张冰，张晓朦.拔毒化腐生肌类中药饮片安全问题分析与用药警戒思考[J].中华中医药杂志，2016（10）： 4124-4128.

[4]郑鹏博，常笑，边晓丽.对《中国药典》中药饮片质量标准项目的分析及思考[J].西北药学杂志，2015（02）：201-203.

[5]郭涛，刘媛媛.对目前中药饮片标准的几点思考[J].中医药导报，2016（08）：62-63.

[6]严丹，袁星，解达帅等.中药饮片灭菌的研究现状与思考[J].中草药，2016， 47（08）： 1425-1429.