辽源地区2011—2016年新生儿遗传代谢病筛查回顾性分析

刘继红 王霞 连厚新

辽源地区2011—2016年新生儿遗传代谢病筛查回顾性分析

刘继红 王霞 连厚新

目的 了解吉林省辽源地区串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查结果。方法 利用串联质谱技术对辽源地区出生且自愿接受筛查的新生儿10 503例进行遗传代谢病筛查，同时利用文献检索，比较分析相关遗传代谢病的检出率。结果 初筛共筛查出疑似阳性149例，筛查阳性率为1．4%；召回疑似阳性病例146例，召回率为97．99%。进一步复查确诊阳性病例3例，遗传代谢病总发病率为0．03%；其中氨基酸代谢病2例，被诊断为苯丙酮尿症，检出率为0．019%；有机酸代谢异常病例1例，诊断为甲基丙二酸血症，检出率为0．009%。结论 吉林省辽源地区遗传代谢病发病率相对较高，应用串联质谱技术进行新生儿筛查可及时发现遗传代谢病患儿，大大提高检出率，降低出生缺陷，提高人口素质。

新生儿筛查；遗传代谢病；苯丙酮尿症

遗传代谢病又称为先天性代谢缺陷病，指遗传性代谢途径缺陷，导致机体代谢紊乱，引起异常代谢产物蓄积、终末代谢产物缺乏或重要生理活性物质缺乏，引发一系列临床症状的一组疾病。据统计，我国每年出生约2 000万新生儿中，包括4～5万异常代谢缺陷患儿[1]，且随着各种检测技术的发展，这一数据有不断增高的趋势。遗传代谢病大多数缺乏特异性症状和体征，诊断困难，若得不到及时的诊断和治疗，大多数在新生儿期死亡。本文回顾性分析采用串联质谱技术对吉林省辽源地区新生儿遗传代谢病的筛查状况，并比较分析全国其他地区的发生率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月－2016年12月在吉林省辽源市妇婴医院出生的新生儿，自愿接受遗传代谢病串联质谱技术筛查的病例10 503例，其中男5 065例，女5 438例。

1.2 方法

1.2.1 样本采集 按照2010年原卫生部《新生儿疾病筛查技术规范》中要求，新生儿出生72小时并充分哺乳后，在其足跟的内（外）侧采血，滴于903专用滤纸片上，制备干滤纸血片，自然晾干，然后置于密封袋中在2～8℃冰箱中保存，并及时送检。

1.2.2 实验室检测 所有干血片样本均送吉林金域检验公司，应用串联质谱方法进行检测18种氨基酸、31种酰基肉碱，同时分析21种不同指标的比值，对遗传代谢病进行综合判断评估。

1.2.3 疑似阳性召回与确诊 对初次筛查疑似阳性患者进行召回，第2次检测仍为阳性的，对患儿进行召回进行其他生化指标的检测，并通过气相色谱质谱及其他辅助检查对患儿进行确诊。

表1 年度筛查病例数、疑似阳性病例数及召回例数

2 结果

2.1 样本量统计

共筛查新生儿10 503例，初筛疑似阳性149例，筛查阳性率为1.4%；包括男71例，女78例，召回疑似阳性病例146例（97.99%），具体数据见表1。

2.2 确诊病例及疾病检出率情况

在召回的146例疑似阳性病例中，进一步复查确诊，诊断阳性病例3例，总确诊发病率为0.03%；其中氨基酸代谢病2例，诊断为苯丙酮尿症，筛查结果血苯丙氨酸浓度明显升高，同时伴有苯丙氨酸/酪氨酸比值升高，检出率为0.019%；有机酸代谢异常病例1例，诊断为甲基丙二酸血症，筛查结果丙酰肉碱升高、丙酯肉碱/乙酰肉碱比值升高，检出率为0.009%（1/10 503）。

3 讨论

随着对遗传代谢病的认识与检测技术的不断深入，串联质谱技术应用于新生儿疾病筛查，可能有更多的遗传代谢病被发现，也是新生儿疾病筛查发展趋势[2]。国内外应用串联质谱技术进行新生儿筛查的报告曾出不穷，总体检出率及各种病种的发病率在不同国家、地区和民族之间有显著差异[3-5]。另外，由于使用仪器设备、技术方法的不同，筛查病种分别在2～48种不等，筛查出的阳性率也有所不同[6-7]。相关数据表明，对遗传代谢病的筛查阳性率仍然有差异，这种差异可能与不同仪器设备、不同筛查技术、研究人群、每个检测实验室的质量控制等有关。本研究为辽源地区10 503例新生儿中，遗传代谢病筛查阳性率为1.4%。

本研究报道吉林省辽源地区遗传代谢病的发生率为0.03%，目前的数据显示吉林省辽源地区的总体发生率高于全国其他地区，应该推广串联质谱技术进行新生儿筛查。

苯丙酮尿症主要造成苯丙氨酸代谢异常，患儿主要表现为智力低下、癫痫发作、尿臭等症状。在本文检出的病例中，苯丙酮尿症是最多的，检出率为0.019%，而陆文英、吴健、刘连庚等[8]报道吉林省新生儿筛查中，苯丙酮尿症的发病率为0.026%（1/380 3）。因此，吉林省及辽源地区苯丙酮尿症的总体发病率较南方省市地区高，应该除加大新生儿筛查外，也应该加强产前筛查与诊断的力度。

串联质谱技术对新生儿筛查是早期发现先天性、遗传性疾病的有效方法，将该技术应用于新生儿疾病筛查是一个发展趋势。辽源地区开展串联质谱技术新生儿筛查起步较晚，但随着对遗传代谢病认识的不断深入及串联质谱技术的应用，将会大大提高遗传代谢病的检出率，对降低出生缺陷，提高我省人口素质将起到重要的作用。

[1] 冯向春，王娜，徐元芹． 青岛地区90例高危新生儿遗传病代谢病的研究[J]． 中国优生与遗传杂志，2013，21（8）：93-94．

[2] 潘燕芳，高志芳，冯绍连，等． 广宁地区新生儿遗传代谢病筛查结果及临床表现分析[J]． 内蒙古中医药，2016，35（3）：105-106．[3] 尹峰． 应用串联质谱技术进行新生儿遗传代谢病筛查44 639例结果分析 [J]． 中国妇幼保健，2016，31（15）：3098-3101．

[4] 孙桂花． 串联质谱技术用于新生儿遗传代谢病筛查的价值[J]． 中国妇幼保健，2016，31（24）：5428-5429．

[5] 郑新灵． 台州市2000-2012年新生儿遗传代谢病筛查回顾性分析[J]． 中国儿童保健杂志，2013，21（4）：414-416．

[6] 黄新文． 应用串联质谱技术进行新生儿遗传代谢病筛查[J]． 中国儿童保健杂志，2011，19（2）：99-101．

[7] 陆海燕，郑建丽，姚艳，等． 盐城地区新生儿遗传代谢病串联质谱筛查结果回顾性分析[J]． 中国优生与遗传杂志，2016，24（3）：83-85．

[8] 陆文英，吴健，刘连庚，等． 2012～2014年盐城地区新生儿遗传代谢病的筛查研究[J]．检验医学与临床，2015，12（5）：669-670．

如何撰写论文的“结果”

把全部原始资料集中起来，在处理这些原始资料时，应是随机，客观地加以分析，不应有意无意地加以挑选。对于一些阴性结果，不必一一列出。尽量组织严密，符合逻辑、进行对比观察。

Retrospective Analysis of Inherited Metabolic Diseases Screening in Liaoyuan Area From 2011 to 2016

LIU Jihong WANG Xia LIAN Houxin Department of Paediatrics, Liaoyuan Maternal and Infant's Hospital, Liaoyuan Jilin 136200, China

ObjectiveTo investigate the results of tandem mass spectrometry of neonatal inherited metabolic diseases in Liaoyuan area,Jilin province.Methods10 503 neonates born and voluntarily screened in Liaoyuan area were screened by tandem mass spectrometry. The detection rate of related inherited metabolic diseases was analyzed by literature search.Results149 cases of suspected positive were screened by screening,the positive rate of screening was 1.4%; 146 cases of suspected positive cases were recalled, with a recall rate of 97.99%. The total incidence of genetic metabolic disease was 0.03%(3 cases), and 2 cases of amino acid metabolism were diagnosed as phenylketonuria with a detection rate of 0.019%. 1 case of abnormal organic acid metabolism was diagnosed as Methylmalonic acidemia, the detection rate was 0.009%.ConclusionThe incidence of inherited metabolic diseases in Liaoyuan area of Jilin Province is relatively high. The application of tandem mass spectrometry for neonatal screening can detect the children with inherited metabolic diseases, improve the detection rate, reduce the birth defects and improve the population quality.

neonatal screening; inherited metabolic diseases;phenylketonuria

R722

A

1674-9316（2017）21-0009-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．21．005

吉林省辽源市妇婴医院发育儿科，吉林 辽源 136200

刘继红