重组人生长激素对GHD和ISS患儿的临床影响

何 英，柳开典，袁作芬，郑 露

(湖北省恩施市中心医院儿科，湖北 恩施 445000)

重组人生长激素对GHD和ISS患儿的临床影响

何 英，柳开典，袁作芬，郑 露

(湖北省恩施市中心医院儿科，湖北 恩施 445000)

目的观察重组人生长激素对生长激素缺乏症(GHD)和特发性矮身材(ISS)患儿的影响。方法于2013年3月至2016年6月，在湖北省恩施市中心医院儿科随机选取47例ISS患儿及47例GHD患儿予以重组人生长激素治疗。对比ISS组患儿及GHD组患儿治疗前后的生长速率、体重、身高、身高标准差计数、骨龄及胰岛素样生长因子-1。结果治疗后与治疗前相比，两组患儿的生长速率、身高标准差计数及胰岛素样生长因子-1水平均明显增高，差异具有统计学意义(ISS组：t值分别为19.45、5.28、23.66，均P<0.05；GHD组：t值分别为20.29、5.71、22.77，均P<0.05)；而体重、身高及骨龄均较治疗前增加，但差异无明显统计学意义(ISS组：t值分别为1.86、1.48、1.87，均P>0.05；GHD组：t值分别为1.78、1.43、1.81，均P>0.05)。治疗过程中两组患儿均无严重的不良反应出现。结论重组人生长激素对于ISS和GHD患儿的疗效显著，安全性高。

重组人生长激素；生长激素缺乏症；特发性矮身材；生长发育；儿童

小儿矮身材是指在相似环境下，患儿身高低于同种族、同性别、同年龄儿童的平均身高两个标准差以上或第三百分位以下[1]。小儿矮身材主要分为生长激素的缺乏导致的生长激素缺乏症(growth hormone deficiency，GHD)和病因尚未完全阐明的特发性矮身材(idiopathic short stature，ISS)两种类型。临床上治疗小儿矮身材的主要方法是生长激素替代疗法，随着对重组人生长激素的深入研究及在临床上的广泛应用，目前重组人生长激素已成为治疗小儿矮身材的常用药。因此本研究主要探讨重组人生长激素对GHD和ISS患儿的影响。现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象

按随机数表法随机选取2013年3月至2016年6月湖北省恩施市中心医院儿科收治的47例ISS患儿及44例GHD患儿，分为ISS组，和GHD组。其中ISS组男24例，女23例，年龄4～12岁，平均(7.36±2.34)岁；GHD组男25例，女22例，年龄4～12岁，平均(7.86±2.65)岁。

1.2纳入标准

纳入标准为：年龄4～12岁；符合ISS及GHD的诊断标准[2]；患儿均未进入青春期；患儿精神好，活动如常；患儿父母均同意进行实验，并签署知情同意书。

1.3排除标准

排除标准为：不符合纳入标准的患儿；伴有严重慢性肝、肺、肾、凝血等器官系统病变的患儿；过敏体质患儿；精神疾病患儿。

1.4方法

1.4.1治疗方法

两组患儿均行常规的营养支持护理。GHD组患儿均于每天临睡前皮下注射重组人生长激素0.15IU/kg(Novo Nordisk A/S公司生产，注册证号：S20080072)，1个月为1个疗程，持续6个疗程。ISS组患儿均于每天临睡前皮下注射重组人生长激素0.1IU/kg；1个月为1个疗程，持续6个疗程[3]。

1.4.2相关指标评估

分别观察并记录治疗前和治疗6个月后两组患儿的生长速率、体重、身高、身高标准差计数(height standard deviation score，HtSDS)、骨龄及胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factors-1，IGF-1)水平。HtSDS=患儿身高-同性别、同年龄的正常儿童身高均值/同地区、同性别、同年龄的正常儿童身高标准的标准差。

1.5统计学方法

2结果

2.1两组患儿治疗前后各评估指标的变化情况

治疗过程中无失访情况发生。治疗6个月后，两组患儿的生长速率、HtSDS及IGF-1较治疗前均显著增长，差异有统计学意义(P<0.05)；而其体重、身高及骨龄的增长幅度较小，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1、表2。

表1 ISS组患儿治疗前与治疗6个月后各评估指标比较

表2 GHD组患儿治疗前与治疗6个月后各评估指标比较

2.2两组患儿不良反应发生情况

两组患儿均无严重的不良反应发生，仅有3例患儿出现局部皮肤红肿，1例患儿出现皮疹。患儿均未进行特殊处理，症状经一段时间后自行缓解，未影响疗程的进行。

3讨论

3.1小儿矮身材对儿童的危害

小儿矮身材是一种对儿童危害很大的疾病，不仅会导致患儿的生长发育迟缓，而且如果不及时进行干预治疗，其发育情况会越来越糟，严重影响了患儿成年后的身高水平及性发育，也给患儿的家庭带来了沉重的心理负担和经济负担。同时由于患儿的身高不同于常人，易受到其他正常儿童的嘲笑和戏弄，难以一同玩耍和交流，从而产生自卑、闭塞的不良心理，这些负面情绪不但会进一步影响患儿的生长发育，还会影响患儿的心理发育[4]。因此小儿矮身材的治疗必须及时进行，Saeedi等[5]研究证实，小儿矮身材的最佳治疗时间为5岁至青春期，而且治疗时间越早，其疗效越佳。

3.2重组人生长激素治疗小儿矮身材

小儿矮身材主要分为GHD和ISS两种类型。其中GHD属于内分泌疾病，是由于生长激素的缺乏导致了患儿身高矮小。生长激素是人体生长发育的必要激素，不仅能够促进人的生长，且能调节体内的蛋白质、脂肪及碳水化合物的代谢，还能增强对钠、钾、钙、磷、硫等重要元素的摄取与利用，因此幼儿时期生长激素的缺乏会导致患儿生长发育的迟缓。而重组人生长激素具有与生长激素相同的化学结构，也能起到促生长的作用，能够有效治疗GHD患儿，其疗效和安全性已经得到了国内外的充分认可[6]。而目前ISS的发病机制目前尚未完全阐明，但从已知研究中可以发现，ISS的发病机制与GHD不同，因此重组人生长激素是否对ISS具有相同的治疗效果和安全性仍处于争议阶段。因此本研究主要探讨重组人生长激素对GHD和ISS患儿的疗效和安全性，为临床上GHD和ISS患儿的治疗用药提供理论依据。

3.3重组人生长激素的疗效及安全性

IGF-1是生长激素进行反应时产生的必须的一种活性蛋白多肽物质，主要由肝脏合成分泌，其主要作用是有效促进骨的合成代谢和细胞的增殖、分化，同时能够与血液中的类胰岛素生长因子结合蛋白结合，发挥类似于胰岛素的作用，起到降血糖、降血脂及舒张血管的作用。本研究结果发现，ISS组和GHD组患儿治疗6个月后的生长速率、HtSDS及IGF-1水平较治疗前均明显增长，差异具有统计学意义(P<0.05)。这与胡玉娟等[7]的文献报道结果相一致，说明重组人生长激素可以显著提高患儿的生长速率，有效促进患儿的生长。而两组患儿治疗6个月后的体重、身高及骨龄虽较治疗前增加，但差异无明显的统计学意义(P>0.05)。这可能与个体的差异及治疗时间有关。本研究中两组患儿除了出现3例局部皮肤红肿及1例皮疹并很快消退外，无其他不良反应发生。有文献报道，重组人生长激素的不良反应除了局部皮肤红肿和皮疹外还包括关节疼痛、糖耐量异常、血压升高等[8]。但本研究均未发生上述不良反应，这可能是由于本研究的样本量较少，观察时间较短。

3.4结论

综上所述，重组人生长激素可以有效促进ISS和GHD患儿的生长发育，疗效确切，不良反应少，安全性高。但本研究仍有不足之处，ISS和GHD的样本量不大，观察时间短，无法进一步确定长期使用重组人生长激素对ISS和GHD患儿的疗效及安全性，因此有待更多大样本的研究进一步证实。

[1]干冬梅,石小军.重组人生长激素对特发性矮小患儿症血清胰岛素样生长因子1与胰岛素样生长因子结合蛋白3水平的影响[J].中国生化药物杂志,2015,35(12):51-53.

[2]Morales-Garza L A,Puche J E,Aguirre G A,etal.Experimental approach to IGF-1 therapy in CCl4-induced acute liver damage in healthy controls and mice with partial IGF-1 deficiency[J].J Transl Med,2017,15(1):96.

[3]干冬梅,石小军.重组人生长激素对特发性矮小患儿症血清胰岛素样生长因子1与胰岛素样生长因子结合蛋白3水平的影响[J].中国生化药物杂志,2015,7(12):51-53.

[4]Li G,Li N,Li J,etal.De novo mutation of KAT6B gene causing atypical Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson syndrome or genitopatellar syndrome[J].Fetal Pediatr Pathol,2017,36(2):130-138.

[5]Saeedi R,Mojebi-Mogharar A,Sandhu S K,etal.Lamivudine, entecavir, or tenofovir treatment of hepatitis B infection: effects on calcium, phosphate, FGF23 and indicators of bone metabolism[J].Ann Hepatol,2017,16(2):207-214.

[6]任翼,陈江,谭志团,等.重组人生长激素治疗特发性矮小症和生长激素缺乏症的比较[J].广东医学,2016,37(19):2961-2963.

[7]胡玉娟,董文科,王伟,等.不同剂量重组人生长激素治疗特发性矮小症的疗效观察[J].第三军医大学学报,2014,36(16):1734-1737.

[8]Choi J H,Jung C W,Kang E,etal.Rare frequency of mutations in pituitary transcription factor genes in combined pituitary hormone or isolated growth hormone deficiencies in Korea[J].Yonsei Med J,2017,58(3):527-532.

[专业责任编辑：帖利军]

Influenceofrecombinanthumangrowthhormoneonchildrenwithgrowthhormonedeficiencyoridiopathicshortstature

HE Ying, LIU Kai-dian, YUAN Zuo-fen, ZHENG Lu

(DepartmentofPediatrics,EnshiCentralHospital,HubeiEnshi445000,China)

ObjectiveTo observe the influence of recombinant human growth hormone on treatment of children with growth hormone deficiency (GHD) or idiopathic short stature (ISS).MethodsFrom March 2013 to June 2016, 47 cases of ISS children and 47cases of GHD children were randomly selected from Enshi Central Hospital for recombinant human growth hormone therapy. The growth rate, body weight, height, height standard deviation score (HtSDS), bone age and insulin-like growth factors-1 (IGF-1) were compared before and after treatment between ISS group and GHD group.ResultsCompared with those before treatment, the growth rate, HtSDS and IGF-1 of two groups were significantly higher, and there were significant differences (in ISS grouptvalue was 19.45, 5.28 and 23.66, respectively, allP<0.05; in GHD grouptvalue was 20.29, 5.71 and 22.77, respectively, allP<0.05). The body weight, height and bone age of two groups were higher after treatment than before treatment, but the differences were not statistically significant (in ISS grouptvalue was 1.86, 1.48 and 1.87, respectively, allP>0.05；in GHD grouptvalue was 1.78, 1.43 and 1.81, respectively, allP>0.05). During the course of treatment, there was no serious adverse reaction in both groups.ConclusionRecombinant human growth hormone has significant efficacy and safety for children with ISS or GHD.

recombinant human growth hormone; growth hormone deficiency (GHD); idiopathic short stature (ISS); growth and development; children

R179

A

1673-5293(2017)10-1281-03

2017-05-16

何 英(1982—)，女，主治医师，主要从事儿科临床诊疗工作。

柳开典，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.10.040