T细胞亚群及其细胞因子在寻常型银屑病中的作用机制研究*

丁 琦,傅琳玲,符 梅,蔡恒骥,季周婧,邵红梅

(南通大学附属医院皮肤性病科,江苏南通 226001)

·经验交流·

T细胞亚群及其细胞因子在寻常型银屑病中的作用机制研究*

丁 琦,傅琳玲△,符 梅,蔡恒骥,季周婧,邵红梅

(南通大学附属医院皮肤性病科,江苏南通 226001)

目的探讨T细胞亚群及其细胞因子在寻常型银屑病发病中的作用机制。方法连续性收集2014年1月至2016年2月该院门诊诊治的寻常型银屑病患者50例作为研究组，同期收集50例至该院体检的健康成人50例作为对照组。观察两组患者外周血中Th17细胞、Treg细胞，白细胞介素(IL)-2、IL-10、转化生长因子(TGF-β)、IL-17和IL-23。结果与对照组比较，研究组患者Th17细胞显著增加[(0.28±0.08)%vs.(0.88±0.14)%,P=0.000]；Treg细胞显著减少[(6.27±2.47)%vs.(3.85±1.27)%,P=0.000]。与对照组比较，研究组患者IL-2、IL-17、IL-23水平显著升高，IL-10、TGF-β显著降低(P<0.05)。银屑病患者PASI评分为(18.58±6.49)分。Pearson线性相关性分析显示PASI与Th17、IL-2和IL17显著正相关，与Treg和TGF-β显著负相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示Th17、Treg和IL-17是影响银屑病患者PASI的免疫因素(P<0.05)。结论寻常型银屑病患者Th17、Treg细胞及相关细胞因子水平平衡失调，且与病情严重度相关。

T淋巴细胞亚群；银屑病；白细胞介素；寻常型银屑病；发病；细胞因子

银屑病是皮肤科常见的疾病之一，成年人银屑病的发病率为0.51%～11.43%[1]。寻常型银屑病是银屑病中最常见的类型，临床上多急性发病。目前，银屑病的发病机制尚不完全清楚，可能与遗传、感染、免疫功能异常和内分泌等因素有关[2-4]。寻常型银屑病的主要临床表现为皮肤出现境界清晰的红斑，形状大小不一，边缘常常伴有炎性的红晕，皮损部位表现覆盖有多层的银白色鳞屑，皮损部位常见于头部、四肢等，严重影响了患者身心健康和生活质量[5-8]。近些年来，学者发现T细胞及其细胞因子失衡在银屑病的发病中具有重要意义。2016年Wang等[9]研究显示白细胞介素(IL)-21可以通过诱导CD4+T细胞分化为Th17细胞，进而使银屑病患者病情加重。也有研究同样表明T细胞失衡在银屑病的发病中具有重要意义[10-12]。但是Th17/Treg等T细胞亚群及其细胞因子在寻常型银屑病患者发病中的研究仍缺乏。因此笔者对其进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 连续性收集2014年1月至2016年2月本院收治的寻常型银屑病患者50例。纳入标准：(1)典型的红斑、银白色鳞屑，组织病理检查确诊为寻常型银屑病；(2)年龄18～65岁；(3)入组前未接受特殊治疗[包括免疫抑制(氨甲蝶呤、乙亚胺等)、抗感染和激素类等特殊治疗]；(4)同意参与本研究。排除标准：(1)半年内曾使用皮质类固醇；(2)半年内曾使用免疫调节剂；(3)肝肾等脏器功能不全；(4)免疫抑制；(5)自身免疫性疾病；(6)合并其他皮肤病。研究期间，根据纳入标准和排除标准，共纳入银屑病患者50例作为研究组。同期收集至本院体检的健康成人50例作为对照组。研究组男27例，女23例，年龄18～64岁，平均(39.27±9.88)岁；对照组男24例，女26例，年龄18～64岁，平均(40.07±10.46)岁；两组患者年龄和性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究中所有患者均知情同意并签署知情同意书，本研究通过本院伦理委员会批准。

1.2方法 主要观察指标为两组患者外周血中Th17细胞、Treg细胞、IL-2、IL-10、转化生长因子(TGF-β)、IL-17和IL-23。同时测定银屑病患者严重性指数(PASI)。(1)外周血中Th17细胞、Treg细胞：取患者静脉血2 mL进行流失细胞仪(Cytomics FC500，购自美国贝克曼库尔特公司)检测。(2)IL-2、IL-10、TGF-β、IL-17和IL-22：清晨空腹条件下，抽取患者肘静脉血2 mL，3 000 r/min离心后取上层血清，使用ELISA法检测IL-2、IL-10、TGF-β、IL-17和IL-23，试剂盒均购买上海越研生物科技有限公司。(3)PASI:银屑病患者PASI评分由同一医生进行评估[13]。

2 结 果

2.1两组患者外周血中Th17和Treg细胞比较 与对照组比较，研究组患者Th17细胞显著增加[(0.28±0.08)%vs.(0.88±0.14)%,P=0.000]；Treg细胞显著减少[(6.27±2.47)%vs.(3.85±1.27)%,P=0.000]，见图1。

2.2两组患者外周血T细胞因子比较 与对照组比较，研究组患者IL-2、IL-17、IL-23水平显著升高，IL-10、TGF-β显著降低(P<0.05)，见表1。

A：对照组Th17细胞；B：研究组Th17细胞；C：对照组Treg细胞；D：研究组Treg细胞

图1 两组患者外周血Th17和Treg细胞比较

2.3银屑病患者PASI评分与免疫指标的相关性分析 银屑病患者PASI评分为(18.58±6.49)分。Pearson线性相关性分析显示PASI与Th17、IL-2和IL17呈正相关，与Treg和TGF-β呈负相关(P<0.05)，见表2。

表2 PASI与免疫指标的相关性

2.4影响银屑病患者PASI的免疫因素分析 多元线性回归分析显示Th17、Treg和IL-17是影响银屑病患者PASI的免疫因素(P<0.05)，见表3。

表3 影响银屑病患者PASI的免疫因素分析

3 讨 论

作为一种慢性炎症性疾病，银屑病又称牛皮癣，病程长，易复发，可严重影响患者的身心健康。临床表现以红斑，鳞屑为主，全身均可发病，以头皮，四肢伸侧较为常见，多在冬季加重，其中以常见型银屑病最为常见。为探讨寻常型银屑病与患者免疫功能的关联性，2016年Wang等[14]研究纳入了32例寻常型银屑病患者和13例年龄和性别匹配的健康成人，结果显示寻常型银屑病患者外周血中Th17水平显著升高，且与患者病情严重度呈正相关(P<0.05)。2013年Ekman等[15]和2012年Niu等[16]研究同样表明Th17在常见型银屑病患者中显著升高。上述研究支持本研究，本研究显示与健康对照组相比，银屑病患者外周血中Th17水平显著升高，且与银屑病患者PASI评分正相关，多元线性回归分析显示Th17是银屑病患者PASI评分的影响因素(P<0.05)。提示降低患者Th17水平，或许可以改善银屑病患者临床预后。2012年学者Antiga等[17]研究显示依那西普可降低患者Th17水平，并降低IL-17比例。提示该药或许可以改善寻常型银屑病患者临床预后，但该研究仅有15例患者，临床证据等级较低，但尚需要进一步的临床研究证实。另外，IL-17可引起自身免疫性疾病等，Th17是分泌IL-17的主要细胞[18-19]，本研究同样观察到寻常型银屑病患者IL-17水平显著高于健康成人，且与疾病严重程度正相关，与2014年Li等[20]研究一致。另外，本研究显示常见型银屑病患者IL-23水平显著升高(P<0.05)。IL-23可以通过诱导T细胞产生多种细胞因子，进而促进炎症反应。研究显示IL-23可以通过促进IL-17水平，进而介导银屑病的发病[21-22]。但本研究显示IL-23与PASI评分无明显相关。目前同样有研究显示Treg细胞与寻常型银屑病的发病有一定关联。本研究显示与健康成人相比，银屑病患者Treg细胞显著降低，与2014年Zhao等[23]研究一致。Treg细胞是控制自身免疫反应性的T细胞亚群，早期称为抑制性T细胞，可以产生IL-10和TGF-β等免疫因子，抑制体内炎性反应，而抑制促炎因子IL-2的产生，在防止免疫过度和自身免疫性疾病中具有重要作用[24-25]。2016年Zhang等[11]研究显示银屑病儿童Treg显著降低，与病情严重度负相关。2013年我国学者同样表明银屑病患者外周血中存在Th17/Treg细胞免疫失衡，在银屑病的发病中具有重要作用[26]。以上研究均支持本研究，本研究表明Treg细胞功能越低，患者PASI评分越低。提高银屑病患者外周血Treg水平或许有助于降低患者病情严重度[27]。2015年我国学者付丹丹等[28]研究使用Runx3干预寻常型银屑病患者，结果发现Runx3可以诱导Th17/Treg的分为，这为以后加强银屑病的免疫干预提供了新方向，但目前这方面的研究偏少。尚需要进一步的临床研究进行深入探讨。

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R758.63

B

1671-8348(2017)26-3711-04

2017-02-28

2017-06-16)

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.26.041

南通市科技项目(MS22015128)。

丁琦(1981-)，主治医师，硕士，主要从事免疫性皮肤病方面研究。△

,E-mail:ntjixingxing@163.com。