2型糖尿病合并冠心病患者血清炎性标志物变化与冠状动脉病变的相关性

姬劲锐，刘静，刘恒亮，韩文杰

(郑州人民医院，郑州450000)

2型糖尿病合并冠心病患者血清炎性标志物变化与冠状动脉病变的相关性

姬劲锐，刘静，刘恒亮，韩文杰

(郑州人民医院，郑州450000)

目的探讨2型糖尿病合并冠心病患者血清炎性标志物降钙素原(PCT)、同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化对冠状动脉病变的影响。方法将入选的154例患者分为单纯糖尿病组40例与糖尿病合并冠心病组114例(其中急性心肌梗死21例、陈旧性心肌梗死33例、不稳定型心绞痛29例及稳定型心绞痛31例)。比较单纯糖尿病组与糖尿病合并冠心病组以及糖尿病合并不同类型冠心病、不同冠脉病变支数、不同Gensini积分患者血清PCT、Hcy和hs-CRP水平，采用Logistic回归分析PCT、Hcy和hs-CRP水平与冠脉病变的关系。结果糖尿病合并冠心病患者组PCT、Hcy和hs-CRP水平均高于单纯糖尿病组；糖尿病合并急性心梗PCT、Hcy和hs-CRP水平高于陈旧性心梗、不稳定定型心绞痛和稳定型心绞痛；合并不稳定型心绞痛PCT水平高于合并陈旧性心梗和稳定性心绞痛(P均<0.05)；三支冠脉病变PCT、Hcy和hs-CRP水平高于单支或双支冠脉病变(P均<0.05)；T2DM合并CHD组Gensini积分越高，Hcy、PCT及hs-CRP水平越高(P均<0.05)；Logistic回归分析示Hcy、PCT、hs-CRP水平与冠脉病变支数均存在相关性(P均<0.05)。结论2型糖尿病合并冠心病患者冠状动脉病变程度随血清炎症标志物PCT、Hcy和hs-CRP水平升高而加重。

冠脉动脉疾病；2型糖尿病；降钙素原；同型半胱氨酸；C反应蛋白质

炎症反应在动脉粥样硬化的发生及发展中起重要作用[1]，因此血清炎症因子变化有助于预测心血管疾病的危险性。血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平升高是冠心病(CHD)的重要危险因素[1]。另有研究表明，在心血管事件中，均可检测出不同程度的降钙素原(PCT)增高[2]。高同型半胱氨酸(Hcy)通过增加血栓形成、氧化应激及炎症反应和血管内皮功能障碍等作用导致动脉粥样硬化形成，是诱发心血管疾病的重要危险因素[3]。在2型糖尿病(T2DM)患者中，PCT、Hcy和hs-CRP水平对冠脉病变程度的影响研究较少。本研究检测T2DM合并CHD患者的PCT、Hcy及hs-CRP水平，并分析其与冠脉病变的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年1月～2015年1月于我院确诊为T2DM患者154例，男94例、女60例，年龄(62.32±12.31)岁，体重指数(25.21±2.67)kg/m2，其中有吸烟史52例(34%)、早发心血管病家族史2例(1.9%)。入选患者均符合2016年美国糖尿病协会的T2DM诊断标准。根据2007ACC/AHA冠心病诊断指南及冠脉造影结果(冠脉狭窄≥50%)，154例患者分为单纯T2DM组40例和T2DM合并CHD 组114例[其中急性心肌梗死(AMI)21例、陈旧性心肌梗死(OMI)33例、不稳定型心绞痛(UAP)29例及稳定型心绞痛(SAP)31例]。排除标准：继发性高血压、各种血液系统疾病、合并感染、甲状腺功能亢进或减退、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、肝肾功能损害、严重的心功能不全、恶性肿瘤等疾病，近3个月内服用叶酸、维生素B12等影响血浆Hcy的药物。

1.2 Hcy、PCT、hs-CRP检测 抽取清晨空腹8 h以上的受试者肘静脉血，分别采用荧光偏振免疫分析法、免疫荧光法、酶免疫分析法检测血清Hcy、PCT、hs-CRP水平。

1.3 冠脉造影及冠脉病变程度Gensini评分 采用经桡动脉或股动脉路径操作，由至少2位具有介入资质的心内科医师行冠脉造影检查，造影体位左冠脉至少4个，右冠脉至少3个，如果显示不充分必要时加其他体位至冠脉各段充分显示。记录造影结果，目测病变所累及范围、血管情况、狭窄程度做出判断，将累及主要冠脉且狭窄程度≥50%的定为有意义狭窄。冠脉管腔直径狭窄程度≤25%记为1分，26%～50%为2分，51%～75%记为4分，76%～90%记为8分，91%～99%记为16分，狭窄100%记为32分；各个分支积分乘以其相应的权重系数后相加即为冠脉病变程度总的 Gensini 积分。

2 结果

2.1 T2DM合并CHD患者Hcy、PCT、hs-CRP水平变化 T2DM合并CHD组Hcy，PCT，hs-CRP水平均高于单纯T2DM组(P均<0.05)。见表1。T2DM合并AMI Hcy、PCT、hs-CRP水平高于T2DM合并OMI、UAP和SAP(P均<0.05)，T2DM合并UAP PCT水平高于T2DM合并OMI和T2DM合并SAP(P均<0.05)。见表2。

表1 单纯T2DM组与T2DM合并CHD组血清Hcy、PCT、hs-CRP水平比较

注：与单纯T2DM组比较，aP<0.05。

表2 T2DM合并不同类型CHD患者血清Hcy、PCT、hs-CRP水平比较

2.2 不同冠脉病变支数患者血清Hcy、PCT和hs-CRP 水平比较 T2DM患者合并CHD 114例中，单支、双支、三支冠脉病变患者分别为46、40、28例。三支冠脉病变Hcy、PCT及hs-CRP水平均高于单支或双支冠脉病变(P均<0.05)。见表3。

表3 不同冠脉病变支数患者血清Hcy、PCT和hs-CRP水平比较

2.3 不同Gensini积分患者血清Hcy、PCT和hs-CRP 水平比较 T2DM患者合并CHD 114例中，Gensini积分≤4分、5～20分、21～31分、≥32分患者分别为28、31、35、20例。T2DM合并CHD患者Gensini积分越高，Hcy、PCT及hs-CRP水平越高(P均<0.05)。见表4。

表4 不同Gensini积分患者Hcy、PCT和hs-CRP水平比较

2.4 血清Hcy、PCT、hs-CRP水平与冠脉病变支数的关系 以Hcy、PCT、hs-CRP水平为自变量,冠脉病变支数为因变量进行Logistic回归分析，结果Hcy[OR=1.081，95%CI(1.023,1.141)，P<0.05]、PCT[OR=1.188，95%CI(1.050,1.345)，P<0.05]、hs-CRP[OR=1.134，95%CI(1.019,1.262)，P<0.05]水平与冠脉病变支数均存在相关性。

3 讨论

炎症反应可贯穿于CHD发生、发展的整个过程，刺激机体产生抗病反应，产生各种促炎性细胞因子，长期、过度炎性因子刺激，可导致心血管事件的发生[1]，炎性细胞和促炎性细胞因子可作为动脉硬化诊断标志物。有研究表明血清 Hcy 水平每升高5个单位，冠心病的发病风险将升高20%，且独立于其他危险因素[4]。

CRP是肝脏合成的非特异性炎症反应标志物，是目前公认的心血管事件预测因子[5]。有研究报道，在动脉粥样硬化的活动期间，动脉粥样斑块内产生CRP，引起患者血清CRP水平升高[6]。陆文英等[7]研究发现，易破裂的不稳定粥样硬化斑块，炎症反应最明显，且hs-CRP水平最高。本研究显示T2DM合并CAD组患者中hs-CRP水平高于单纯糖尿病组合，且冠脉病变程度与其水平相关。说明hs-CRP水平与T2DM合并CHD患者病情相关。

PCT是降钙素的前肽，是一种无激素活性的糖蛋白。有研究发现PCT可能是一种内源性非类固醇类抗炎物质[8]。临床研究发现，心血管事件中PCT均有不同程度增高，PCT可能成为心血管事件的新型标志物[2]。本研究显示随着冠脉病情程度的加重，血清PCT水平呈增加趋势，说明两者之间存在相关性，T2DM合并AMI组血清PCT水平明显升高，T2DM合并SAP组血清PCT含量较低，通过PCT含量高低可大致反映冠脉粥样硬化炎症反应的强弱程度，且PCT含量增高越明显，炎性反应越明显，病情越严重。早期进行PCT的测定，有助于冠心病的防治。

研究证实，血管性疾病的发生与Hcy有密切关系。Hcy是一种含硫氨基酸,它是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程一个重要的中间产物,不参加蛋白质的合成。当Hcy代谢障碍浓度升高时会产生超氧化产物损伤血管内皮细胞；刺激血管平滑肌细胞过渡生长,导致管腔狭窄，进而影响血流[9]；Hcy可加速低密度脂蛋白胆固醇的氧化，促使细胞摄取，并在细胞内大量聚集，进而增加泡沫细胞形成，加重血管的狭窄程度；Hcy可导致凝血因子功能改变，使血小板的黏附性增加，诱发血栓形成，导致急性心血管事件的发生[10]；与载脂蛋白形成致密的复合物，使其易于被血管壁巨噬细胞吞噬并在血管壁下沉积，最终导致CHD的发生。本研究发现，在糖尿病患者中，Hcy水平与冠脉病变程度的严重性关系密切，可能与胰岛素抵抗或胰岛素缺乏有关。在糖尿病伴高Hcy患者中，晚期糖基化终末产物增加内皮细胞对Hcy损伤的敏感性，两者协同参与血管内皮细胞的损伤。

通过冠脉造影和Gensini评分，本研究发现T2DM合并CHD患者血清Hcy、PCT和hs-CRP水平增高时冠脉病变支数增加、Gensini积分增高，不同冠脉病变支数患者血清Hcy、PCT和hs-CRP水平存在差异；进一步通过多因素Logistic回归分析结果显示Hcy、PCT和hs-CRP水平与冠脉病变支数均存在相关性，证实Hcy、PCT和hs-CRP水平与CHD密切相关。这与Akyürekö等[11,12]研究结果相同。

综上所述，T2DM患者冠脉病变程度随血清Hcy，hs-CRP和PCT水平升高而加重。早期进行血清Hcy，hs-CRP和PCT水平的检测对T2DM患者心血管并发症的预防具有重要的指导作用。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.33.024

R541.4

B

1002-266X(2017)33-0070-03

刘恒亮(E-mail：liuhengliang66@163.com)

2016-06-23)