腹腔镜下电灼术联合GnRH-a、曼月乐治疗腹膜型子宫内膜异位症对卵巢储备功能的影响

李再仪

腹腔镜下电灼术联合GnRH-a、曼月乐治疗腹膜型子宫内膜异位症对卵巢储备功能的影响

李再仪

目的比较腹腔镜下电灼术联合促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)、左炔诺孕酮的宫内节育器(LNG-IUS, 采用曼月乐)治疗腹膜型子宫内膜异位症对卵巢功能的影响。方法43例经腹腔镜确诊为腹膜型子宫内膜异位症并行电灼术患者, 随机分为A组(21例, 行腹腔镜电灼术联合GnRH-a治疗)与B组(22例, 行腹腔镜电灼术联合曼月乐治疗)。于术前及术后不同时间检测患者的基础性激素卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)及抗苗勒氏管激素(AMH)水平。结果所有患者术后均未出现严重并发症。两组患者术后AMH下降, 后逐渐恢复至术前水平；术后B组患者的血清FSH、LH、E2水平变化较平缓, 而A组患者的血清FSH、LH、E2在术后6个月内波动较大, 但在术后6个月后逐渐趋于平稳。两组术前FSH、LH、E2、AMH水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；同时,术后1个月A组AMH水平(2.75±0.63)ng/ml与B组(2.49±0.45)ng/ml比较差异无统计学意义(P＞0.05)；术后3、6个月B组FSH、LH、E2、AMH水平波动均较A组小, 两组FSH、LH、E2、AMH水平比较,差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组术后12个月FSH、LH、E2、AMH水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论腹腔镜下电灼术联合曼月乐治疗腹膜型子宫内膜异位症术后6个月内的基础性激素水平波动小于电灼术联合GnRH-a治疗, 但两者于术后12个月的卵巢储备功能恢复程度相当, 使用曼月乐治疗对患者的激素影响优于术后联合GnRH-a治疗。

腹腔镜下电灼术；促性腺激素释放激素激动剂；左炔诺孕酮的宫内节育器；卵巢储备功能

子宫内膜异位症(endometriosis, EMs)是育龄期妇女常见疾病之一, 发病率逐年上升, 不孕症发生率高达40%～50%［1］,腹膜型子宫内膜异位症是具有生长功能的子宫内膜出现在盆腔, 从而引发月经异常、痛经、不孕等临床症状。临床上对其病灶实施电灼术或药物治疗等。为比较腹腔镜下电灼术联合GnRH-a和腹腔镜下电灼术联合曼月乐两种不同治疗方法对卵巢储备功能的影响, 本次研究通过回顾本院2015～2017年腹膜型子宫内膜异位症患者的临床资料, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年2月~2017年5月经腹腔镜确诊为腹膜型子宫内膜异位症并行电灼术患者43例, 平均年龄(29.5±5.2)岁, 将患者随机分为A组(21例)与B组(22例)。患者的纳入标准：经腹腔镜确诊腹膜型子宫内膜异位症且无其他合并症, 并排除卵巢手术史、卵巢早衰、卵巢囊肿。子宫内膜异位症按1985年美国生殖医学会(AFS)的诊断标准进行分期和评分。

1.2 方法

1.2.1 手术方法 腹腔镜异位病灶电灼术均在全身麻醉下进行。术中先分离盆腔粘连, 恢复解剖, 再进行病灶电灼。采用美国生殖医学会“修正子宫内膜异位症评分系统(r-AFS)”对子宫内膜异位症进行分期和评分。

1.2.2 药物治疗 A组在腹腔镜手术后当天皮下注射GnRH-a(采用亮丙瑞林)3.75 mg, 每4周1次, 连续3个月；B组在术中诊刮后放置曼月乐环。

1.3 观察指标分别均于术前及术后1、3、6、12个月取肘前静脉血5 ml, 常温下静置1 h。以3000 r/min 离心10 min, 采取上清液, -70℃下保存。对血清E2、LH、FSH等卵巢性激素测定使用免疫发光法, 检测仪器为Beckman ACOULTER Access 全自动化学发光免疫分析仪, 试剂盒由Beckman公司提供, 操作严格按试剂盒说明书要求进行。血清AMH的测定采用美国DSL公司active müllerian-inhibiting substance/AMH ELISA kit( Diagnostic Systems Laboratories) 试剂盒检测,操作根据试剂盒说明书要求进行。比较两组术前及术后1、3、6、12个月AMH水平, 并记录两组术前及术后3、6、12个月FSH、LH、E2水平；同时观察患者并发症情况。

1.4 统计学方法采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

所有患者术后均未出现严重并发症。两组患者术后AMH下降, 后逐渐恢复至术前水平；术后B组患者的血清FSH、LH、E2水平变化较平缓, 而A组患者的血清FSH、LH、E2在术后6个月内波动较大, 但在术后6个月后逐渐趋于平稳。两组术前FSH、LH、E2、AMH水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；同时, 术后1个月A组AMH水平(2.75±0.63)ng/ml与B组(2.49±0.45)ng/ml比较差异无统计学意义(P＞0.05)；术后3、6个月B组FSH、LH、E2、AMH水平波动均较A组小,两组FSH、LH、E2、AMH水平比较, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组术后12个月FSH、LH、E2、AMH水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1～4。

表1 两组患者手术前后AMH水平比较, ng/ml)

表1 两组患者手术前后AMH水平比较, ng/ml)

注：与A组比较,aP＞0.05,bP＜0.05

组别 例数 术前 术后1个月 术后3个月 术后6个月 术后12个月A组 21 3.72±0.70 2.75±0.63 3.35±0.65 3.59±0.85 3.56±0.63 B组 22 3.52±0.63a2.49±0.45a2.01±0.56b2.62±0.71b3.27±0.79a

表2 两组患者手术前后E2水平比较, pg/ml)

表2 两组患者手术前后E2水平比较, pg/ml)

注：与A组比较,aP＞0.05,bP＜0.05

组别 例数 术前 术后3个月 术后6个月 术后12个月A组 21 68.82±13.55 36.98±12.67 49.48±11.68 68.89±14.67 B组 22 67.31±11.67a69.68±12.57b71.28±12.45b73.10±13.55a

表3 两组患者手术前后LH水平比较, mIU/ml)

表3 两组患者手术前后LH水平比较, mIU/ml)

注：与A组比较,aP＞0.05,bP＜0.05

组别 例数 术前 术后3个月 术后6个月 术后12个月A组 21 6.93±0.84 30.31±7.45 9.62±5.67 6.69±1.21 B组 22 6.96±0.88a6.71±0.74b6.65±0.76b6.49±0.61a

表4 两组患者手术前后FSH水平比较, mIU/ml)

表4 两组患者手术前后FSH水平比较, mIU/ml)

注：与A组比较,aP＞0.05,bP＜0.05

组别 例数 术前 术后3个月 术后6个月 术后12个月A组 21 6.93±1.08 75.09±6.68 8.10±1.82 6.85±1.12 B组 22 6.85±1.34a6.79±1.18b6.71±1.23b6.53±1.19a

3 讨论

子宫内膜异位症是生育年龄妇女的常见病、多发病。卵巢储备功能是指卵巢皮质区存在卵泡生长、发育、形成可受精的卵母细胞的数量及质量的潜在能力, 反应了女性某一时间点生育能力的重要指标［2］。AMH为糖蛋白二聚体, 是反映卵子数量及质量贮备的优先指标［3-5］。大量研究证实,FSH、LH、E2等基础性激素水平是衡量卵巢功能的重要指标［6］。卵巢功能受损后, FSH和LH表现为上升, FSH上升比LH 更显著。E2水平下降则提示卵巢功能减退［7］。

同时, GnRH-a为人工合成的十肽类化合物, 其作用和天然促性腺激素释放激素(GnRH)相同, 但其活性高［8］。开始应用GnRH-a时促进垂体释放FSH、LH, 长期连续应用可将垂体的GnRH受体被耗尽, 对垂体产生降调节作用, 使到促性腺激素分泌减少, 卵巢分泌的激素水平显著下降, 异位内膜明显退化。曼月乐即含左炔诺孕酮的宫内节育器, 是以高效孕激素的局部作用机制为核心。放置后可每天缓慢且稳定地向宫腔内释放20 μg左炔诺孕酮, 高浓度的左炔诺孕酮在子宫内膜局部可抑制子宫内膜合成的雌激素受体, 从而产生内膜增生拮抗作用［9,10］。

本研究发现, 术后AMH指标显示, 卵巢储备功能在术后12个月, 两组差异无统计学意义(P＞0.05)。术后联合GnRH-a治疗患者的血清FSH、LH、E2在术后6个月内变化波动较大, 在术后6个月后逐渐趋于平稳状态。进一步证实GnRH-a的点火效应及卵巢功能抑制对患者激素水平的影响；但两组术12个月的血清FSH、LH、E2水平差异无统计学意义(P＞0.05)。结合AMH水平的变化分析, 证明了两者均在术后12个月卵巢功能恢复程度相当。但术后联合曼月乐治疗患者的血清FSH、LH、E2、AMH水平变化较平缓, 对患者的激素影响优于术后联合GnRH-a治疗。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.18.019

2017-07-18］

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