艾塞那肽与西格列汀治疗2型糖尿病疗效比较

冯诗婷，吴月平，任少琳

(海南医学院第一附属医院药剂科1、内分泌科2，海南海口570102)

艾塞那肽与西格列汀治疗2型糖尿病疗效比较

冯诗婷1，吴月平2，任少琳1

(海南医学院第一附属医院药剂科1、内分泌科2，海南海口570102)

目的比较二甲双胍分别联合艾塞那肽或磷酸西格列汀治疗二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病(T2DM)患者的近期疗效和安全性。方法选取2013年12月至2015年11月海南医学院第一附属医院收治的140例二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的T2DM患者，按随机数表法分为艾塞那肽组和西格列汀组，每组70例，其中艾塞那肽组接受二甲双胍联合艾塞那肽治疗，西格列汀组接受二甲双胍联合磷酸西格列汀治疗，疗程均2个月。比较分析两组患者的临床疗效及安全性。结果经治疗后，两组患者的收缩压、舒张压、体质量(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、纤维蛋白原(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)均较治疗前明显下降，而艾塞那肽组患者的下降幅度明显高于西格列汀组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；艾塞那肽组患者经治疗后血糖达标时间为(8.4±1.6)d，明显短于西格列汀组的(13.2±2.8)d，血糖达标率为100%，明显高于西格列汀组的87.1%，差异均有统计学意义(P＜0.05)。艾塞那肽组患者的主要不良反应为胃肠道反应，发生率为8.57%，其中恶心3例、呕吐2例和腹泻1例；西格列汀组的主要不良反应为咳嗽2例、腹泻1例和鼻塞1例，发生率为5.71%，差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组患者均无严重低血糖发生。结论二甲双胍分别与艾塞那肽和西格列汀联合应用于2型糖尿病的治疗均能有效控制T2DM患者血糖和降低HbA1c水平，安全性均较高，但艾塞那肽的疗效更显著。

艾塞那肽；西格列汀；2型糖尿病；临床疗效；安全性

糖尿病是一组以高血糖为主要临床特征的代谢性疾病，可分为1型和2型两种[1]。2型糖尿病(T2DM)又名成人发病型糖尿病，主要是由于胰岛素分泌相对不足或者存在胰岛素抵抗所致[2]。高胰岛素血症是由胰岛素抵抗引起，为T2DM患者早期代谢出现异常的表现之一[3]。随着社会经济的发展和人们生活水平的不断改善，T2DM的发病率在世界范围内的发病呈逐年上升趋势，而我国的增长率尤为明显[4]。目前临床上对T2DM的治疗主要为应用二甲双胍等药物，然而研究显示长期应用此类药物无法将血糖水平控制在满意水平，降糖达标率仅占总数的40%，同时增加了低血糖风险[5]。为探索二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的T2DM患者的合理治疗方案，笔者就二甲双胍分别联合艾塞那肽与西格列汀的治疗效果及安全性进行对比分析，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年12月至2015年11月海南医学院第一附属医院收治的140例二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的T2DM患者，所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，且明确诊断为T2DM合并高胰岛素血症[5]。排除标准：1型糖尿病、妊娠糖尿病和其他特殊类型的糖尿病；存在感染、发热等应激因素；合并心脑血管疾病和严重肝肾功能不全；存在神经精神疾病。将入选的所有患者按随机数表法随机分为艾塞那肽组和西格列汀组，每组70例。艾塞那肽组中男性40例，女性30例；年龄45～75岁，平均(58.2±3.6)岁；病程1～8年，平均(4.5±1.4)年。西格列汀组中男性38例，女性22例；年龄43～74岁，平均(57.4.9±3.2)岁；病程1～7年，平均(4.2±0.8)年。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法两组患者入组后均按照相同要求进行饮食控制和运动干预，整个治疗期间不使用影响血糖的药物。导入期治疗中，两组患者首先均仅接受口服二甲双胍(华润双鹤药业股份有限公司，H11020541，0.5 g/次，3次/d)治疗，进入为期2个月的二甲双胍导入期治疗。二甲双胍剂量在前1个月逐渐增至1 500～2 000 mg/d或实试者最大耐受剂量，然后维持该剂量1个月。导入期结束后，艾塞那肽组患者分别于早餐和晚餐前接受皮下注射艾塞那肽(美国Eli Lilly Nederland B.V.，H20090382，5 μg/次，2次/d)，西格列汀组患者则每日晨起口服西格列汀(意大利Merck Sharp，J20120058，100 mg/次，1次/d)。两组患者均持续治疗4个月。

1.3 观察指标观察患者的体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPGe)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG白胆固醇(LDL-C)。安全性指标为不良事件和低血糖事件，不能自行处理定义为严重低血糖，患者能够自行处理且测量血浆葡萄糖浓度≤3.9 mmol/L的低血糖事件为轻度低血糖。

1.4 检测方法直接测量治疗前后两组患者的BMI、SBP及DBP。所有患者血糖测量均于清晨空腹状态下抽取静脉血2 mL，离心制备血清，于2 h内使用全自动生化分析仪以葡萄糖氧化酶法测定FPG和2 hPG。目标血糖值控制：年龄≤70岁：FPG＜6.1 mmol/L，6.0 mmol/L＜2 hPG＜8.0 mmol/L；年龄＞70岁：6.0 mmol/L＜FPG＜8.0 mmol/L，8.0 mmol/L＜2 hPG＜10.0 mmol/L。应用EDTA-2K管常规采集患者的静脉血，提取红细胞后采取酶比色法检测糖化血红蛋白(HbA1c)，正常范围为3%～6%[6]。TC、TG、HDL-C和LDL-C的含量测定采用试剂盒，试剂盒购自南京建成生物有限公司。

1.5 统计学方法应用SAS9.0统计软件包进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验，均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较艾塞那肽组患者经治疗后血糖达标时间为(8.4±1.6)d，明显短于西格列汀组的(13.2±2.8)d，血糖达标率为100%，明显高于西格列汀组的87.1%，差异均有统计学意义(t=3.76，χ2=9.62，P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后实验室指标比较治疗后两组患者的收缩压、舒张压、HbA1c、FBG、2 hPG均较治疗前明显下降，而艾塞那肽组的下降幅度明显高于西格列汀组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后实验室指标比较(x-±s)

2.3 两组患者不良反应比较艾塞那肽组的主要不良反应为胃肠道反应，发生率为8.57%，其中恶心3例、呕吐2例和腹泻1例；西格列汀组的主要不良反应为咳嗽2例、腹泻1例和鼻塞1例，发生率为5.71%，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者均无严重低血糖发生。

3 讨论

胰岛素分泌相对不足和胰岛素抵抗(IR)是造成2型糖尿病的主要致病原因，两者共同导致患者出现高血糖[7]。高血糖的长期存在，又会导致胰岛β细胞的损害和凋亡，从而削弱了胰岛β细胞对葡萄糖刺激的胰岛素分泌的敏感性[8]。在高血糖环境下，患者易出现多种并发症，如糖尿病足和糖尿病眼病、肾病等。因此，尽早对糖尿病进行诊断，并采取相应治疗措施具有重要的临床意义[9]。

二甲双胍属于双胍类口服降血糖药，其主要通过促进肌肉等周围的组织细胞，利用葡萄糖、抑制肝糖原异生、抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，起到降血糖的作用。其主要适应于单纯控制饮食达不到满意效果的T2DM患者和磺酰脲类降糖药治疗效果较差的患者[10]。二甲双胍的不良反应主要包括头痛、头晕及消化系统症状如恶心、呕吐、腹泻等，在临床上应用较为广泛。当单用二甲双胍无法控制血糖时，需要与其他降糖药物联合使用。磷酸西格列汀是首个在国内获得批准应用于T2DM治疗的二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂，其通过对肠促胰素GLP-1活性的抑制，促进胰岛素的分泌，同时该药还能抑制胰高血糖素的分泌[11]。临床研究表明，T2DM患者接受静脉或皮下注射磷酸西格列汀可以明显改善其葡萄糖耐量[12]。李玲等[13]的研究显示，对T2DM患者的降糖效果而言，磷酸西格列汀联合二甲双胍比单用磷酸西格列汀要更明显。艾塞那肽是人工合成的一种类似于高血糖素样肽-1(GLP-1)的药物，研究显示该药能促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃排空速度、减少食物摄入等[14]。聂芙蓉[15]研究分析了二甲双胍联合艾塞那肽治疗T2DM患者的临床疗效，结果显示两药联用能有效降低患者得血糖，同时也能降低患者的体质量，减少低血糖发生风险。

本研究比较分析了二甲双胍分别联合艾塞那肽与西格列汀的疗效及安全性，结果显示，在降低收缩压、舒张压、BMI、HbA1c、FBG、2 hPG方面，二甲双胍联合艾塞那肽比二甲双胍联合西格列汀效果更显著，这可能是由于艾塞那肽通过补充外源性GLP-1，增加患者体内的GLP-1水平，进而提升其生物学效作用。西格列汀的生物学效应取决于患者的内源性GLP-1水平，但往往T2DM患者体内的GLP-1水平较低，导致无法充分发挥西格列汀的生物学效应[16]。此外，GLP-1还可改善T2DM患者血压，这可能是由于GLP-1抑制了肾脏对钠离子的重吸，并促进其排泄而发挥利尿作用，增强NO对血管扩张的依赖而发挥降压作用[17]，因此对于伴有高血压的T2DM患者，选择艾塞那肽可能更好。体质量的降低提示肥胖的T2DM患者更合适使用艾塞那肽。两组患者的血脂水平在治疗前后无明显改变，这可能是治疗时间较短，无法观察到明显改变。与西格列汀组相比，艾塞那肽组患者的治疗情况则更好，血糖达标时间明显缩短，达标率明显升高；而两组患者不良反应发生率均较低，且无严重低血糖发生，提示两药具有较高的安全性。

综上所述，二甲双胍分别与艾塞那肽和西格列汀联合应用治疗2型糖尿病均能有效控制T2DM患者血糖，并降低HbA1c水平，具有较高的安全性，但艾塞那肽疗效更显著，更有利于患者血压和体质量的控制。

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R587.1

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1003—6350（2017）18—3034—03

2017-04-05)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.18.032

吴月平。E-mail：fengshiting321@163.com