齐拉西酮治疗奥氮平所致体质量增加临床评价

张 涛

（山西省太原市精神病医院，山西 太原 030045）

齐拉西酮治疗奥氮平所致体质量增加临床评价

张 涛

（山西省太原市精神病医院，山西 太原 030045）

目的探讨齐拉西酮治疗奥氮平所致精神分裂症患者体质量增加的疗效及安全性。方法 选取医院收治的精神分裂症住院患者80例，按随机数字表法分为干预组（奥氮平联合齐拉西酮治疗）和对照组(奥氮平治疗），各40例。分别于基线、12周末由2位精神科工作人员独立采用盲法评定体质量、体质量指数（BMI）和不良反应量表（TESS）情况。所有结局指标由SPSS 19．0软件进行意向性分析（ITT分析）。结果 研究过程中共脱落4例患者（5．00%），且两组脱落率无统计学差异(P＞0．05)；治疗12周末，干预组患者体质量变化值为（ －0．6±5．9）kg，BMI变化值为（ －0．5±2．7）kg／m2，明显低于对照组的（2．0±5．2）kg和（1．0±3．7）kg／m2（P＜0．05）；干预组和对照组最常见的不良反应均为锥体外系反应（3例比2例），且多为短暂的一过性反应；两组不良反应发生率无显著性差异（P＞0．05）。结论 齐拉西酮能显著改善奥氮平所致精神分裂症患者体质量增加问题，且安全性佳，但临床进一步推广应用需循证医学支持。

齐拉西酮；精神分裂症；奥氮平；体质量增加；体质量指数；临床疗效

Abstract：Ob jective To investigate the clinical efficacy and safety of ziprasidone in treating schizophrenia inpatients with weight gain induced by olanzapine．M ethods Totally 80 inpatients with schizophrenia admitted to our hospital were random ly divided into the intervention group（olanzapine combined with ziprasidone）and the control group（olanzapine），40 cases in each group．Body weight，body mass index（BMI），and treatment emergent symptom scale（TESS）in two groups were blindingly assessed by two independent psychiatric staffs at baseline and treatment endpoint（12 weeks）．All outcomes were analyzed using intention－to－treat（ITT）analysis by SPSS19．0 software．Results In this study，4 cases of discontinuation(5．00%)were found，and there was no difference between the two groups（P＞0．05）．At 12 weeks，the change of body weight and BMI in the intervention group were（－0．6±5．9）kg and（－0．5±2．7）kg／m2，which were significantly lower than（2．0±5．2）kg and（1．0±3．7）kg／m2in the control group（P＜0．05）．The most common adverse reactions in the intervention group and the control group were extrapyramidal（3 cases vs．2 cases），and most of them were transient reactions，there was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups（P＞0．05）．Conclusion Ziprasidone in treating schizophrenia inpatients with weight gain induced by olanzapine has good effect and safety，but further clinical application should be supported by evidence－based medicine．

Key words：ziprasidone；schizophrenia；olanzapine；weight gain；body mass index；clinical effect

精神分裂症属重性精神疾病，具有高复发率、高自伤自杀率和高住院率等风险，患者需长期服用抗精神病药物[1－2]。奥氮平是临床广泛用于治疗精神分裂症的非典型抗精神病药物，但易引起药源性肥胖。Curtis等[3]研究发现，首发精神分裂症患者接受奥氮平治疗3个月后，其体质量增加不低于7%的患者高达75%。这不仅增加患者患心脑血管疾病的风险，也降低了其服药依从性[4]。在非典型抗精神病药物中，仅阿立哌唑和齐拉西酮较少引起患者体质量增加、糖脂代谢紊乱[1]。Zheng等[5]对纳入的55篇（4 457例）随机对照研究文献进行了Meta分析，研究结果发现，阿立哌唑能有效地改善精神分裂症患者的体质量增加问题。蔡东滨等[6]综述发现，齐拉西酮也能改善抗精神病药所致代谢综合征。但目前国内外针对加用齐拉西酮治疗奥氮平所致精神分裂症患者体质量增加的研究仍证据不足。故本研究中假设齐拉西酮能安全、有效地改善奥氮平所致精神分裂症患者体质量增加问题，并以此展开试验。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合《美国精神障碍诊断与统计手册》（第4版，DSM－Ⅳ）中精神分裂症确诊标准；年龄18～60岁，性别不限；阳性和阴性症状量表（PANSS）总评分＜60分，近1个月内均给予奥氮平治疗；无糖尿病、严重躯体疾病等；本研究方案经我院医学伦理委员会同意批准，所有受试者或其家属均签署知情同意书。

排除标准：对研究不感兴趣；严重躯体疾病；怀孕或计划妊娠；联合使用了可影响体质量的药物。

病例选择与分组：选择2015年7月至2016年1月在我院住院的病情稳定的精神分裂症患者80例，按随机数字表法分为对照组和干预组，各40例。干预组患者年龄27～47岁，病程7～15年；对照组患者年龄29～45岁，病程7～14年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝40）

1．2 治疗方法

对照组患者口服奥氮平片（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H 20010799，规格为10 mg／片），10～30mg／d，1次／日。研究组患者在对照组患者治疗基础上口服盐酸齐拉西酮胶囊（江苏恩华药业有限公司，国药准字H20061142，规格为20mg／粒），80～120mg／d，2次／日，必要时两组均可根据病情需要给予盐酸苯海索片和短效助眠药，以缓解锥体外系反应（EPS）和助睡眠。两组患者均观察12周，并分别于0和12周末随访。

1．3 观察指标

由我院2位精神科护士于早上7：00独立测量并记录所有受试者的空腹（禁食8 h）体质量，取平均值，并结合身高计算体质量指数（BMI）。BMI＝ 体质量（kg） ／身高的平方（m2）。另由2位精神科主治医生采用不良反应量表（TESS）盲法评定其安全性。

1．4 统计学处理

采用EpiData 3．1软件双录入数据，并现场核对信息，若存在不一致的地方，通过检查病例报告表及时纠正。采用SPSS 19．0统计学软件分析，所有结局指标均采用意向性分析（ITT），即对所有经随机数字表法分组的受试者，不管是否由于任何原因而脱落，均纳入全部数据分析中。计量资料以±s表示，行 t检验或独立样本 t检验；计数资料采用频数和百分率（%）表示，行χ2检验；P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3。

3 讨论

在第2代抗精神病药物中，奥氮平和氯氮平导致体质量增加及糖脂代谢紊乱的风险最高，同时也能显著地影响患者服药依从性和增加该疾病复发率和住院率等风险[1－7]。抗精神病药物（尤其是奥氮平）导致体质量增加的机制可能是，通过激活一些受体（如H1受体等），增加患者食欲，或通过过度镇静，间接增加体质量[1]。Kroeze等[8]对17种抗精神病药（包括奥氮平）的受体亲和力进行分析，结果表明，H1受体的拮抗作用与体质量增加密切相关。

表2 两组患者体质量及BMI水平比较（±s，n＝40）

表2 两组患者体质量及BMI水平比较（±s，n＝40）

注：与对照组比较，t＝2．091，2．071， P＝0．039，0．042＜0．05。

组别 体质量（kg） BMI（kg／m2）干预组对照组基线水平70．6±5．3 71．4±5．1 12周末变化值－0．6±5．9 2．0±5．2基线水平28．9±4．0 29．2±3．7 12周末变化值－0．5±2．7 1．0±3．7

表3 两组患者不良反应及病例脱落情况比较[例(%)，n＝40]

本研究结果表明，齐拉西酮能显著改善奥氮平所致精神分裂症患者的体质量（下降0.6 kg）和BMI（下降0.5 kg／m2），这与国内外研究结果一致[9－10]。刘丽等[9]将63例精神分裂症患者随机分为干预组（予奥氮平+齐拉西酮治疗，n＝31）和对照组（予奥氮平治疗，n＝32），治疗6周后发现，干预组能显著改善奥氮平所致精神分裂症患者体质量（下降0.4 kg）和BMI（下降0.15 kg／m2）。这可能与齐拉西酮对H1受体的亲和力较低，降低了精神分裂症患者的食欲，减少其摄入量[11－13]有关。

齐拉西酮治疗奥氮平所致住院精神分裂症患者体质量增加时，锥体外系反应是最常见的不良反应。本研究中，研究组虽有1例患者因锥体外系不良反应而脱落，但两组总脱落率比较无统计学差异。Shiroma等[14]综述提示，齐拉西酮能引起QT间期延长，严重者出现心律失常等。但本研究未发现这类严重不良反应，表明齐拉西酮相对安全。

本研究存在的主要局限性包括：未对所有受试者的饮食及运动进行控制；样本量较小（80例），且只针对住院精神分裂症患者；齐拉西酮改善体质量增加的剂量－效应关系仍需进一步探讨。

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Clinical Evaluation of Ziprasidone in Treating W eight Gain Induced by O lanzapine

Zhang Tao
（Taiyuan Mental Health Hospital，Taiyuan，Shanxi，China 030045）

R969.4；R971+.41

A

1006-4931(2017)18-0072-03

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．18．027

2017－05－30；

2017－06－21)

张涛（1969－），女，大学本科，副主任医师，研究方向为精神疾病社区管理治疗，（电话）0351－8726073（电子信箱）762733295＠qq．com。