葡萄膜炎引起的难治性黄斑水肿1例
2017-09-27柳小丽
杨 丽,刘 莉,柳小丽
(吉林大学第二医院 眼科,吉林 长春130041)
葡萄膜炎引起的难治性黄斑水肿1例
杨 丽,刘 莉,柳小丽*
(吉林大学第二医院 眼科,吉林 长春130041)
葡萄膜炎如视网膜血管炎、白塞病等引起的黄斑水肿,在临床上非常难治。目前常用的治疗有口服或局部注射糖皮质激素,口服免疫抑制剂等。部分患者效果欠佳,往往出现黄斑水肿不能完全消退。近年来,随着抗新生血管药物在眼科的应用,玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子药物治疗黄斑水肿成为一种新的选择,但抗血管内皮生长因子价格昂贵,玻璃体腔内注射有眼内感染等的风险。限制了其在临床的广泛应用。IFN-alpha作为一种生物制剂,从上个世纪末开始用于治疗葡萄膜炎及难治性黄斑水肿,取得较好的临床效果。本文报道1例葡萄膜炎引起的难治性黄斑水肿,在先后使用局部注射糖皮质激素、口服糖皮质激素和免疫抑制剂、玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子治疗黄斑水肿失败后,选用IFN-alpha治疗。现治疗7月余,黄斑水肿完全好转。
1 临床资料
患者,女,49岁,主诉双眼视力下降8年。8年前因右眼视网膜坏死就诊于某医院,行右眼玻璃体切除术,术后右眼视力无恢复。1月后左眼视力急剧下降,诊断为左眼视网膜坏死。全身给予抗病毒药物后,左眼视力逐渐好转。2年后左眼突然再次出现视力下降,荧光血管造影检查发现左眼视网膜血管广泛渗漏,黄斑水肿。在当地医院局部注射曲安奈德后黄斑水肿部分好转,但反复发作。患者于黄斑水肿发病1年后在另一医院行雷珠单抗眼内注射,注射后左眼黄斑水肿消失(图1)。疗效维持半年后黄斑水肿再次复发,医院给予患者第二次眼内注射雷珠单抗,黄斑水肿仅好转1月后再次复发。患者就诊于我院,鉴于雷珠单抗昂贵的价格和疗效下降,以及患者血管广泛渗漏的情况,我们诊断左眼视网膜血管炎,左眼黄斑水肿。遂给予患者口服激素治疗。黄斑水肿稍好转,在激素减量后黄斑水肿再次出现。先后加用免疫抑制剂环孢素、环磷酰胺、硫唑嘌呤。均不能有效控制黄斑水肿。七个月前开始给予皮下注射干扰素,注射1周后黄斑水肿明显好转。至今共随访7月余,黄斑水肿一直未复发(图2)。
图1 A第一次注射雷珠单抗之前;B第一次眼内注射雷珠单抗后黄斑水肿好转
图2A.左眼IFN-alpha治疗前;B.IFN-alpha治疗1周后,黄斑水肿明显好转;C.IFN-alpha治疗1月后,黄斑水肿完全消失;D.IFN-alpha治疗7月,黄斑水肿一直未再复发
2 讨论
IFN-alpha是I型干扰素,上世纪80年代,开始被用于治疗各种病毒感染,取得较好的疗效。1986年,Tsambaos D首次报道IFN-alpha成功控制白塞病患者的葡萄膜炎[1]。从此以后,IFN-alpha逐渐被用于治疗激素和免疫抑制剂疗效不佳的葡萄膜炎,有很好的临床效果[2-3]。目前为止,IFN-alpha的具体作用机制尚不完全清楚。研究发现IFN-alpha可作用于NK细胞、gamamadeltaT细胞、效应性T细胞,调节性T细胞。其可通过抑制炎性细胞Th17、Th1及炎性细胞因子的表达进而抑制炎症。同时其也可通过促进IL-10的分泌或上调调节性T细胞,进而抑制炎症细胞[4-5]。此患者的葡萄膜炎病因不清楚。可能是病毒感染引起的视网膜血管炎,进而引起黄斑水肿。IFN-alpha治疗此患者的作用机制,可能与其抗病毒及调节免疫的作用有关。
[1]Tsambaos D,Eichelberg D,Goos M. Behcet's syndrome:treatment with recombinant leukocyte alpha-interferon[J]. Arch Dermatol Res,1986,278(4):335.
[2]Kotter I,Gunaydin I,Zierhut M,et al. The use of interferon alpha in Behcet disease:review of the literature[J]. Semin Arthritis Rheum,2004,33(5):320.
[3]Calguneri M,Ozturk MA,Ertenli I,et al. Effects of interferon alpha treatment on the clinical course of refractory Behcet's disease:an open study[J]. Ann Rheum Dis,2003,62(5):492.
[4]Liu X,Yang P,Wang C,et al. IFN-alpha blocks IL-17 production by peripheral blood mononuclear cells in Behcet's disease[M]. Rheumatology (Oxford),2011,50(2):293.
[5]Lee SE,Li X,Kim JC,et al. Type I interferons maintain Foxp3 expression and T-regulatory cell functions under inflammatory conditions in mice[J]. Gastroenterology,2012,143(1):145.
中国博士后科学基金第6批特别资助 (2013T60333)
*通讯作者
1007-4287(2017)09-1451-02
2016-08-26)