复方丹参滴丸应用于稳定型心绞痛的疗效观察及对CRP和BNP的影响

王德良 李 然 李建强 赵楚敏

(1 保定市第二中心医院心内一科，保定，072750； 2 唐山巿人民医院心内一科，唐山，450000； 3 唐山市第二医院心内一科，唐山，361000)

复方丹参滴丸应用于稳定型心绞痛的疗效观察及对CRP和BNP的影响

王德良1李 然1李建强2赵楚敏3

(1 保定市第二中心医院心内一科，保定，072750； 2 唐山巿人民医院心内一科，唐山，450000； 3 唐山市第二医院心内一科，唐山，361000)

目的：观察复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛临床疗效，及对CRP(C反应蛋白)和BNP(脑钠肽)的影响。方法：随机选取2011年2月至2016年6月，于我院心内科门诊和住院部就诊的心绞痛患者100例，随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。观察组：口服复方丹参滴丸；对照组：口服单硝酸异山梨酯缓释片。观察并记录2组患者心绞痛发作的次数和每次的持续时间，并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测分析CRP和BNP。结果：2组稳定型心绞痛心绞痛发作情况均较治疗前有所减轻(P<0.05)，其中观察组心绞痛发作频次和疼痛持续时间均较对照组少(P<0.05)。观察组总有效率优于对照组(P<0.05)。血液流变学中，治疗后2组TC、LDL均比治疗前降低(P<0.05)，而HDL均较治疗前升高(P<0.05)。观察组TC、LDL较对照组低(P<0.05)，HDL高于对照组(P<0.05)。2组治疗后CRP、BNP均低于治疗前(P<0.05)，且观察组比对照组下降的更多(P<0.05)。结论：复方丹参滴丸能有效治疗稳定型心绞痛症状，且应用于稳定型心绞痛时能够下调CRP和BNP的表达水平，机制可能与其调控生物因子水平而发挥改善心绞痛的作用有关。

复方丹参滴丸；稳定型心绞痛；疗效；CRP；BNP

稳定性心绞痛(Stable Angina Pectoris，SAP)是目前我国和发达国家的流行病之一[1]，在中医学中属于“胸痹”的范畴，是较常见的一种冠心病的类型，有可能进一步引发急性心肌梗死发生猝死等危险。稳定型心绞痛的诱因有过度劳累、寒邪内侵、饮食失调等，引发一过性的心肌氧气供需失衡，造成无心肌细胞坏死的心肌缺血，出现心痛彻背，左肩放射痛等症状。“邪在心，则病心痛”，血瘀气阻，不通则痛，施以复方丹参滴丸，活血祛瘀、行气止痛。目前临床[2]主要以药物治疗(如硝酸酯类、中药类等)、手术治疗(经皮冠状动脉成形术等)。有研究报道[3]，复方丹参滴丸能够升高NO，降低心肌耗氧，改善心电图的总有效率。本研究旨在探讨复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛的临床疗效，及其对CRP(C反应蛋白)和BNP(脑钠肽)的2个指标的表达水平影响情况，为临床治疗提供参考。现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年2月至2016年6月，于我院心内科门诊和住院部就诊的心绞痛患者100例，以就诊先后顺序编号，单盲随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。其中观察组男31例，女19例；年龄49～74岁，平均年龄(60.04±9.41)岁。对照组男29例，女21例；年龄45～73岁，平均年龄(55.82±8.26)岁。2组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照国际心脏病学会及世界卫生组织(WHO)临床命名标准化联合组专题报告的《缺血性心脏病命名及诊断标准》中稳定型心绞痛的诊断标准[4]；中医诊断参照《中医内科学》[5]中符合胸痹的辨证标准。

1.3 纳入标准 1)符合上述诊断标准的稳定型心绞痛患者；2)心电图显示存在心肌供血不足；3)受试者自愿并签署知情同意书的患者；4)对临床实验研究意义有正确认识，对研究人员的观察和评价有有良好的依从性；5)纳入前一周未服用相关治疗心绞痛的药物。

1.4 排除标准 1)患有非稳定型心绞痛或急性心梗患者；2)严重心脑血管疾病、糖尿病、肾病、精神病患者；3)其他病因(如甲亢等)引起的ST-T改变。

1.5 治疗方法 1)观察组：口服复方丹参滴丸(鲁南贝特制药有限公司生产，国药准字0110159Z1)，250 mg/次，3次/d。疗程4周。2)对照组：口服单硝酸异山梨酯缓释片(天士力制药集团股份有限公司生产，国药准字H19991039)治疗，1片/次·d，可根据病情酌情加至2片或减为半片。疗程4周。

1.6 观察指标 心绞痛发作记录：观察并记录2组患者心绞痛发作的次数和每次的持续时间。酶联免疫吸附试验(ELISA)相关指标分析：于安静清醒状态下、上午8～9时取血测定，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，应用全自动生化分析仪(日立7180型)取待测血液，将收集样本快速送至医院检验科，进行1)血液流变学分析：检测总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)；CRP(C反应蛋白)和BNP(脑钠肽)的表达影响；所有指标均根据购自上海谷研实业有限公司ELISA试剂盒说明进行操作。

1.7 疗效判定标准 参照《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》判定疗效[6]。显效：症状基本好转，降低2级心绞痛症状分级；有效：降低1级心绞痛症状分级；无效：疗程结束后无明显症状改善变化。总有效率=治愈率+有效率。

1.8 统计学方法 采用SPSS 17.0分析软件进行统计学处理，计量资料以(均数±标准差)表示，组间比较当方差齐时采用方差分析或t检验，不齐采用秩和检验；组内用配对t检验进行组间分析。计数资料采用非参数卡方等检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 2组稳定型心绞痛心绞痛发作情况比较 研究过程中脱落病例为3例，其中观察组脱落1例，由于不喜药丸的味道；对照组脱落2例，1例因为药丸的苦味而未能坚持至疗程结束，1例因为合并癃闭，恐影响客观性，予以排除。2组稳定型心绞痛心绞痛发作情况均较治疗前有所减轻(P<0.05)，其中观察组心绞痛发作频次和疼痛持续时间均较对照组少(P<0.05)。见图1。

图1 2组稳定型心绞痛心绞痛发作情况比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

2.2 2组稳定型心绞痛心电图疗效比较 观察组总有效率优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组稳定型心绞痛心电图疗效比较

表2 2组患者血液流变学的改变

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，△P<0.05

2.3 2组血液流变学的改变 如表2所示，治疗前血液流变学的TC、LDL和HDL差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组TC、LDL均比治疗前降低(P<0.05)，而HDL均较治疗前升高(P<0.05)。观察组TC、LDL较对照组低(P<0.05)，HDL高于对照组(P<0.05)。

2.4 2组CRP和BNP表达影响比较 2组治疗后CRP、BNP均低于治疗前(P<0.05)，且观察组比对照组下降的更多(P<0.05)。见表3。

表3 2组CRP和BNP表达影响比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，△P<0.05

2.5 安全性评价 在治疗期间，2组均有个别患者出现胃肠道反应，如腹泻，和轻微胃胀、呕吐等；其中观察组胃肠道反应有3例，对照组有5例，且对照组中有2位患者出现体位性低血压。

3讨论

稳定型心绞痛的病情特点是发生一过性的心肌缺血，但未出现心肌坏死的情况，且无呼吸功能障碍发生[7]；病例特点主要是冠状动脉中出现内膜下脂质、钙质沉积，造成血管某些部位的狭窄，而冠状动脉的储备情况与动脉狭窄情况成反比[8]，当冠状动脉狭窄范围越大，冠状动脉储备能力就越低[9]，心脏的灌注压也随之降低，易出现一过性缺血的现象。稳定型心绞痛中医学属于“胸痹”的范畴，首见于《金匮要略》：“胸痹之病，胸背痛”，胸痛多由七情内伤，心火怫郁，气逆痰结，瘀血内阻而引发，胸中阳气微弱，清气展舒不畅，阴气乘机占位，气机凝滞痹阻，痛引心背。本病总病机虚实夹杂，心脉痹阻。《时方歌括》首提“心腹诸痛用但是饮”，本研究应用复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛，益气强心，行气活血止痛。有研究表明[10-11]可能通过抑制ET-I基因表达而降低外周血内皮细胞ET的表达改善心绞痛，升高NO降低心肌耗氧量[12]，改善冠状动脉的血供情况，通过抑制血小板活性，预防血栓形成以减轻心肌的缺血状态[13-14]。

CRP作为一种非特异性炎性反应蛋白活跃于细胞内，它由肝脏合成能反应急性期的炎性反应情况，其血浓度与炎性反应损伤程度成正比，当血管内皮发生炎性反应病灶，大量CRP沉积，降低NO的活性，并分解NO释放大量自由基引起心肌缺血等，其参与多种心血管疾病的病理状态。有研究发现[15]CRP是有效的诊断心脑血管疾病的重要指标之一，调控CRP的表达情况可以改善慢性心力衰竭，因为炎性反应可能是心脑血管疾病发病过程中的启动因子[16]，因此CRP的客观性和敏感性较高较可靠[17]。BNP可以抗血栓形成，降低心脏前负荷，抑制纤溶酶原激活物抑制物，它可以反映心肌缺血的程度，对心功能的诊断、预后和治疗有良好的帮助[18]，然而不能单一从血浆BNP浓度评估心功能[19]，因为肾衰、肝硬化等亦可引起BNP浓度的升高，因此临床上多联合检查BNP、CRP和肌钙蛋白对临床诊断价值更大。本研究结果显示，2组治疗后CRP、BNP均低于治疗前(P<0.05)，且观察组比对照组下降的更多(P<0.05)。说明复方丹参滴丸应用于稳定型心绞痛时能够下调CRP和BNP的表达水平，可能因此调控生物因子水平而发挥改善心绞痛的作用。

本研究结果显示，2组稳定型心绞痛心绞痛发作情况均较治疗前有所减轻(P<0.05)，其中观察组心绞痛发作频次和疼痛持续时间均较对照组少(P<0.05)。观察组总有效率优于对照组(P<0.05)。血液流变学中，治疗后2组TC、LDL均比治疗前降低(P<0.05)，而HDL均较治疗前升高(P<0.05)。观察组TC、LDL较对照组低(P<0.05)，HDL高于对照组(P<0.05)。说明复方丹参滴丸能有效改善心绞痛的发作频次和疼痛持续时间，同时通过调节血液流变学的指标，改善心肌缺血状态。与叶静研究结果类似[20]。在治疗期间，不良反应胃肠道反应为主，安全性相对较好。

由此，复方丹参滴丸能有效治疗稳定型心绞痛症状，且应用于稳定型心绞痛时能够下调CRP和BNP的表达水平，机制可能与其调控生物因子水平而发挥改善心绞痛的作用有关。

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(2016-08-05收稿 责任编辑：徐颖)

ObservationontheEffectofCompoundDanshenDrippingPillontheTreatmentforStableAnginaPectorisandtheEffectonCRPandBNP

Wang Deliang1,Li Ran1,Li Jianqiang2,Zhao Chumin3

(1TheFirstDepartmentofCardiology,SecondCentralHospitalofBaoding,Baoding072750,China; 2TheFirstDepartmentofCardiology,TangshanPeople′sHospital,Tangshan450000,China; 3TheSecondHospitalOfTangshan,Tangshan361000,China)

Objective:To observe the clinical effect of Compound Danshen dripping pill in the treatment to stable angina pectoris, and its effect on CRP (C reactive protein) and BNP (brain natriuretic peptide).Methods:A total of 100 cases of angina pectoris in our hospital from June -2016, February 2011, were randomly divided into the observation group and the control group, with 50 cases in each group. Observation group: oral compound Danshen dripping pills; control group: oral Isosorbide Mononitrate Sustained Release Tablets. The frequency and duration of angina attack were observed and recorded in two groups, and the CRP and BNP were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).Results:While angina pectoris attacked, both groups of patients′ conditions were better than before the treatment. (P<0.05), and for the observation group, the frequency and duration of pain in angina attacking were less than the control group (P<0.05). The total effective rate of the observation group was better than that of the control group (P<0.05). Inhemorheology, the two groups of Tc and LDL were lower than before the treatment (P<0.05), while HDL were higher at the same time(P<0.05). Comparing TC and LDL of the observation group with TC and LDL of control group, the observation group′s were lesser(P<0.05). However, for HDL, observation group was higher than the control group (P<0.05). The two groups after treatment, BNP and CRP were lower than before the treatment (P<0.05), and the observation group decreased more than the control group(P<0.05).Conclusion:Compound Danshen dripping pill is effective in the treatment of stable angina pectoris symptom, and the application in stable angina pectoris can down regulate the expression level of CRP and BNP. The mechanism may be related to the regulation of Compound Danshen dripping pill for biological factors and then play a role in improving the effect of angina pectoris.

Compound Danshen dripping pill; Stable angina pectoris; Curative effect; CRP; BNP

R242；R285.6

：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.09.014

卫生部医药卫生科技发展项目(W2013GJ09)

王德良(1981.10—)，男，本科，主治医师，研究方向：冠心病的诊治，冠脉介入治疗，E-mail：347640888@qq.com