GP全身化疗联合吡柔比星热灌注治疗晚期膀胱癌的临床疗效及不良反应分析

崔荟楠++唐晓红++王立涛++槐梅

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.20.110

[摘要] 目的 观察分析GP全身化疗联合吡柔比星热灌注治疗晚期膀胱癌的临床疗效及不良反应。方法 方便选取2015年4月—2016年4月在赤峰市第二医院收治的64例晚期膀胱癌患者作为观察对象，并随机分为观察组（32例）和对照组（32例），对照组患者给予吉西他滨+顺铂（GP）方法进行全身化疗，观察组患者在对照组基础上联合吡柔比星热灌注化疗，比较两组患者的临床疗效及不良反应发生率。 结果 观察组临床有效率（75.00%）及不良反应情况明显优于对照组（46.88%）（P<0.05）。 结论 GP全身化疗联合吡柔比星热灌注对治疗晚期膀胱癌患者的临床疗效有明显的改善，提高了患者的生活质量，并未见及未增加明显相关的不良反应，故值得认可和推广。

[关键词] 全身化疗；吡柔比星；晚期膀胱癌；临床疗效；不良反应

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）07（b）-0110-03

Analysis of Clinical Curative Effect and Adverse Reactions of GP General Chemotherapy and Pirarubicin Hyperthermal Perfusion Therapy for Advanced Bladder Cancer

CUI Hui-nan1， TANG Xiao-hong1， WANG Li-tao1， HUAI Mei2

1.Department of Oncology Medicine， Chifeng Second Hospital， Chifeng， Inner Mongolia， 024000 China；2.Department of Cardio-Thoracic Surgery， Huabei Oilfield General Hospital， Cangzhou， Hebei Province， 062552 China

[Abstract] Objective To observe and analyze the clinical curative effect and adverse reactions of GP general chemotherapy and pirarubicin hyperthermal perfusion therapy for advanced bladder cancer. Methods 64 cases of patients with advanced bladder cancer admitted and treated in our hospital from April 2015 to April 2016 were convenient selected and randomly divided into two groups with 32 cases in each， the control group adopted the gemcitabine and GP general chemotherapy， while the observation group adopted the pirarubicin hyperthermal perfusion therapy on the basis of the control group， and the clinical curative effect and incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups. Results The clinical effective rate and adverse reactions in the observation group were better than those in the control group（75.00% vs 46.88%）（P<0.05）. Conclusion The clinical curative effect of GP general chemotherapy and pirarubicin hyperthermal perfusion therapy for advanced bladder cancer is obviously improved， which improves the quality of life of patients without obvious adverse reactions， and it is worth recognition and promotion.

[Key words] General chemotherapy； Pirarubicin； Advanced bladder cancer； Clinical curative effect； Adverse reactions

膀胱癌是泌尿系統最常见的恶性肿瘤，且发病率位居泌尿系统恶性肿瘤的第一位[1]，目前临床上对该病发病原因尚不清楚，多数相关学者研究认为往往与接触致癌物如萘胺，联苯胺等有关，更常见的生活用品染料及橡胶、塑料制品和油漆、洗涤剂等均有潜在的致癌危险，人们生活习惯如吸烟不仅对呼吸系统有害，也会提高膀胱癌的发生率。还可以由某些疾病如膀胱白斑及腺性膀胱炎、尿道结石和尿潴留等也可能会诱发膀胱癌[2]。据我国有关数据统计，男女的膀胱癌发生率约占5：2，多发生在年龄51～70岁的群体[3]。临床上多采用膀胱内灌注化疗或全身化疗等治疗控制膀胱癌细胞的扩散。为此常用化疗药物有吉西他滨和顺铂、吡柔比星等，其中吡柔比星可干扰DNA和mRNA合成，在细胞增殖周期中阻断细胞进入G1期而干扰瘤细胞分裂和抑制肿瘤生长，所以具有很强的抗癌活性；吉西他滨是可破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物的抗癌药，是核糖核苷酸还原酶的一种抑制性酶的替代物，该酶对DNA复制和修复脱氧核苷酸的生成有主要作用。为此，该文对2015年4月—2016年4月在赤峰市第二医院收治的64例晚期膀胱癌患者进行研究，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取赤峰市第二医院收治的符合条件的研究对象64例晚期膀胱癌患者，随机将64例患者分为观察组（32例）和对照组（32例），纳入标准：①患者年龄不小于18岁；②患者均经病理学确诊膀胱癌已转移至晚期；③患者无其他心肝肾功能不全疾病；④均经患者及家属知情且同意调查研究。排除标准：①临床诊断不明确，未到晚期症状；②有其他器官功能缺损而无法接受化疗治疗；③对化疗药物过敏者。或语言交流障碍等。观察组男19例，女13例。年龄范围：23～72岁，平均年龄为（46.54±2.73）岁，病程1～10年，平均病程为（5.04±1.28）年，临床分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期14例，肿瘤分布部位：膀胱侧壁9例，前壁15例，后壁8例。对照组男17例，女15例。年龄范围：25～75岁，平均年龄为（46.76±2.62）岁，病程2～9年，平均病程为（4.96±1.14）年，临床分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期13例，肿瘤分布部位：膀胱侧壁11例，前壁13例，后壁8例。观察组与对照组患者在上述一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究经医院伦理委员会批准同意执行。

1.2 治疗方法

1.2.1 药品仪器 吉西他滨（批准文号：030301，规格：200 mg/支）；顺铂（批准文号：806027CF，规格：1 mg/支）；吡柔比星（批准文号：PS-288，规格：10 mg/支）。该院使用贝克曼DXC600全自动生化分析仪。

1.2.2 分组治疗 对照组给予单纯吉西他滨加顺铂（GP）化疗方式，第1天和第7天进行静脉滴注1 000 mg/m，第2、3、4天进行顺铂30 mg/m的静脉滴注，如此反复28 d为1个疗程，进行4个疗程。观察组在对照组的基础上联合吡柔比星热灌注治疗，在患者接受全身化疗一周后给予吡柔比星20 mg+5%葡萄糖注射液100 mL膀胱内灌注，1次/周，进行8周循环。两组患者如有其他不良反应，应立即采取治疗。

1.3 判定指标

膀胱灌注和患者全身化疗过程中的不良反应评价按照WHO抗癌药物副反应的标准进行评分。根据世界卫生组织（WHO）癌细胞临床诊断标准[4]：所有病症完全消失为完全缓解（CR），病变部位基线径长减小30%以上为部分缓解（PR），病变部位基线径长有所减小但没有达到PR指标为病情稳定（SD），病变部位基线径长增加20%以上或发现新的病变部位（完全缓解数+部分缓解数）/总例数×100%=临床有效率（RR）。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件处理数据。以[n（%）]描述计数资料，χ2检验进行推断。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效情况对比

观察组临床有效率（75.00%）明显高于对照组（46.88%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者不良情况对比

两组患者在常见不良反应白细胞及血小板、恶心呕吐和肝功能损害的情况下对比分析，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

晚期膀胱癌绝大部分都是无法根治的，目前治疗膀胱癌的主要方法有手术及药物治疗、放射治疗等，但该病会因癌细胞转移或扩散会出现极高的复发率，为此需要早发现并早治疗，如果患者没有做到早发现早治疗，拖延到了晚期，故放射治疗和手術治疗效果并不理想，所以临床上对晚期膀胱癌患者多主张化疗方案，其膀胱癌常用的化疗方式GP化疗，可有效的控制膀胱癌病情，避免病情进一步发展，然而也有相关学者研究表示化疗不良反应明显，不良反应多，导致患者并发症也多[5]，引起了临床学者的重视，故加深研究，减少患者的病症反应。结合该研究数据表示两组患者在常见不良反应促使白细胞减少（χ2=0.251，P=0.616）及血小板减少（χ2=0.129，P=0.719）、恶心呕吐（χ2=0.066，P=0.798）和肝功能损害（χ2=0.571，P=0.450）的情况下对比分析差异无统计学意义（P>0.05），说明单纯的GP全身化疗与联合吡柔比星热灌注后的治疗均会引发各种不良反应，同上述观点一致，但是引发的副作用几乎没有差异，在患者可接受范围之内。部分学者研究表示认为多数新发病人吸烟习惯更是潜在原因[6]，例致癌物质中染料的中间体如β萘胺及联苯胺，还有α萘胺及4氨基联苯。相关数据表明人与致癌物质接触后至发生癌的潜伏期为5～50年，多在20年左右发病。上述的致癌物质可经皮肤、呼吸道或消化道吸收，然后从尿中排出其代谢物作用于尿路上皮而引起肿瘤。尿在膀胱停留时间最长，故膀胱发病率高。其临床症状表现有血尿和膀胱刺激症状（尿频及尿急、尿痛）、排尿困难（有异常内容物甚至尿潴留）和浸润转移出现的症状。有关文献通过对照组（给予吉西他滨+顺铂（GP）方法进行全身化疗）与治疗组（给予在对照组基础上联合吡柔比星热灌注化疗）治疗晚期膀胱癌的疗效对比分析，得出的研究临床有效率为（72.46%），且多主张以全身化疗或灌注化疗药物来控制癌细胞扩散，从而改善患者症状，延长生命和改善生活质量[7]，结合该研究数据，观察组临床有效率（75.00%）明显高于对照组（46.88%）（χ2=5.317，P=0.021），表明GP全身化疗联合吡柔比星热灌注治疗有效的控制了癌细胞的扩散，延长了患者的生命，该治疗效果显著，同上述文献观点一致。目前，临床上因膀胱肿瘤的病理复杂，治疗方法也是多样化，一般根据肿瘤的数目和部位、大小、分期及分级来决策治疗方法[8-10]。早期、Ⅰ、Ⅱ期可行保留膀胱手术或电烙手术等，在手术后膀胱灌注化疗药，必要时手术后放疗。Ⅲ期行部分膀胱切除术，并在术前、后放疗，且术后巩固化疗，Ⅳ期放疗和化疗为主，为此针对晚期膀胱癌患者，GP全身化疗是目前抗癌最主要的治疗手段，吡柔比星更被临床认可为晚期膀胱癌热灌注化疗的最有效的药物，两者联合以热灌注化疗作为药物辅助治疗，可有效的提高抗癌药物刺激肿瘤细胞并加快其癌细胞凋亡速度，故两者治疗方式联合可协同抗癌，并弥补其自身的缺陷，达到加速癌细胞死亡速度和修复DNA的损害，并使其药物效果对癌细胞更敏感，可通过加强药物浓度来增强其作用。其膀胱灌注药物也是癌细胞敏感药物之一（例吡柔比星和卡介苗、丝裂霉素等），不仅可有效的抗御膀胱癌也可治疗急性淋巴细胞引发的白血病等，其经济实惠，效果佳受人们推崇。

综上所述，GP全身化疗联合吡柔比星热灌注对治疗晚期膀胱癌患者的临床疗效有明显的改善，提高了患者的生活质量，且未见及未增加明显相关的不良反应，故值得推广运用。

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（收稿日期：2017-04-11）endprint