基于上市中成药数据挖掘的糖尿病组方分析△

杨艳，吕文英，胡楠，成龙

(1.北京市海淀区万寿路社区卫生服务中心，北京 106700；2.北京市东城区朝阳门社区卫生服务中心，北京 100061；3.承德医学院，河北 承德 067000；4中国医学科学院 药用植物研究所，北京 100094)

·综述·

基于上市中成药数据挖掘的糖尿病组方分析△

杨艳1，吕文英2，胡楠3，成龙4*

(1.北京市海淀区万寿路社区卫生服务中心，北京 106700；2.北京市东城区朝阳门社区卫生服务中心，北京 100061；3.承德医学院，河北 承德 067000；4中国医学科学院 药用植物研究所，北京 100094)

为了探索中医药治疗糖尿病方剂用药规律，本文基于上市中成药处方信息，收集、整理，并建立糖尿病治疗方剂的结构化数据库，运用软件中的数据统计及挖掘方法对其用药规律进行系统分析。分析显示，使用频次较高的有黄芪、天花粉、生地、葛根、黄连、麦冬、五味子等；挖掘出上市中成药治疗糖尿病的用药核心组成主要为：黄芪、生地、天花粉、麦冬、葛根、枸杞、黄连、五味子。由分析结果表明目前中成药治疗糖尿病的组方用药以益气养阴为主，清热药、活血药的灵活应用是近年来糖尿病治疗用药的一个趋势，对糖尿病新药研发有重要意义。

糖尿病；用药规律；数据挖掘；中医药

2013年国际糖尿病联盟(IDF)统计数据显示，全世界有3.86亿人患糖尿病，最新报道，我国糖尿病(DM)患者约有1.139亿，处于糖尿病前期的人群更加庞大，糖尿病的防治已经成为中国乃至全球医学界的重大和疑难课题[1-5]。糖尿病已经是中国未来不得不面对的、严重影响经济和社会发展的流行病，中国控制这一危机的难度将高于美国和其他发达国家。单纯的降糖治疗对糖尿病患者而言是远远不够的，需要进行多学科合作的综合防治。糖尿病并发症的防治需要在长期强化血糖控制的同时进行多种危险因素的综合干预[6]。中医药更加注重个性化辨证施治，主张整体综合调节作用，其在治疗复杂疾病方面具有优势。

基于中医传承辅助平台软件，收集、整理、规范治疗糖尿病的已上市中成药方剂，并建立糖尿病治疗方剂的结构化数据库，运用软件中的数据统计及挖掘方法对其用药规律进行系统分析，总结糖尿病治疗方剂的应用情况及组方用药规律，为糖尿病及其并发症新产品开发提供数据支撑，为新药研发提供新的思路。

1 文献资料

1.1 资料来源

CFDA国产药品数据库中上市的中成药组方有73个。

1.2 中药、疾病名称的规范

甘草、黄芪、白芍、石膏等未标明炒或炙等炮制方法者一律按生者算；对于炙麻黄、姜半夏、法半夏、北杏仁、苦杏仁、杭白菊、白菊花等，为避免变量频次降低，影响关联性分析，参考《中华人民共和国药典》上的名称，分别计做麻黄、半夏、杏仁、菊花等。

2 数据库建立及数据分析

运用中医传承辅助平台的数据管理功能[7-11]，将整理好的方剂进行数据录入，建立糖尿病治疗方剂数据库。通过中医传承辅助平台软件“数据分析”模块中“方剂分析”功能，利用系统“数据查询”功能，提取出录入系统的中成药方剂41个。然后点击相应功能按钮进行数据分析，包括药物的频次统计、组方分析等。

3 结果

3.1 治疗糖尿病上市中成药方剂的常用药物频次分析

73个糖尿病治疗的上市中成药方剂中，涉及药物105种，通过“频次统计”，得到使用频次较高(频率≥3)的33味药物，见表1。使用频次较高的有黄芪、天花粉、生地黄、葛根、黄连、麦冬、五味子、知母、枸杞。

3.2 基于关联规则分析的组方分析

应用关联规则挖掘方法，对73个糖尿病治疗上市中成药方剂进行分析，将支持度设置为“8(20%)”(表示至少有8个方剂中出现，占73个方剂的20%)，得到常用药对及组合39个，见表2。药物之间关联的网络化展示，见图1(支持度分别为8、10)。

表1 糖尿病治疗上市中成药方剂的常用药物

表2 糖尿病治疗上市中成药方剂的常用药对(支持度个数为8)

图1 糖尿病治疗上市中成药方剂药物之间关联网络展示

3.3 糖尿病治疗上市中成药方剂的常用药物组合网络图

基于药物之间的关联分析，上市中成药中治疗糖尿病的用药核心组成主要为黄芪、生地黄、天花粉、麦冬、葛根、枸杞、黄连、五味子。

4 讨论

糖尿病对人体健康的最大危害在于其并发症，糖尿病并发症分为微血管(小血管受损)并发症和大血管(大血管受损)并发症。糖尿病微血管并发症主要包括糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病。美国糖尿病协会(ADA)最新临床指南指出，我们只有更加严格地控制好糖尿病人的血糖、血压和血脂，每年都定期地检查眼底，及早并及时治疗。近年来多个研究报道表明，中药对糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变和糖尿病肾病有较好的干预作用和临床治疗优势[12-18]。

从已上市的用于糖尿病的中药看，一般情况下中药的降糖作用强度通常不如化药，但其对于糖尿病症状或中医证候的缓解以及对于糖尿病并发症的治疗方面往往独具特色，临床上也多将中药作为辅助用药配合化药使用[19]。据南方医药经济所的统计数据显示，中成药在整个口服降糖药市场份额中仅占不到一成的比重[20]，其原因可能是中成药降糖强度较弱，临床定位和不良反应不明确，基础研究薄弱导致临床优势不突出，同时国内企业在学术推广上长期不重视，不懂得将产品的特色和优势介绍给医生认知。但是降糖中成药在综合改善症状、减少并发症的发生进展等方面具有临床优势，目前部分中成药品种在临床研究中证实了中医药在并发症方面的优势[21-22]。对大部分中成药而言，尚缺乏较为完备的询证医学的证据，这也是中医药未来需要努力发展的方向。糖尿病中成药市场份额较低的另外一个可能原因在于药物剂量方面。我们通过与临床医师访谈和处方分析发现，临床医生开给患者的门诊汤药的中药饮片剂量大多数在60～80 g·d-1，而中成药折算成中药饮片或中药材的量大多数在10～20 g·d-1，同时还发现中成药说明书中很少涉及根据血糖控制情况进行剂量调整的问题，如果药物存在量效关系就应该在使用说明中明确。

糖尿病属于中医消渴范畴，其病机主要以气阴两虚为本，燥热为标，瘀血为患。据不完全统计(截止2016年1月)，目前已上市的中成药品种有73个。通过分析73个已上市中成药组方和功能主治，发现绝大部分中药均为益气养阴药味，补气、益气药味出现频率79%，滋阴养阴药味出现频率82%，活血药味出现频率只有23%，清热药味出现频率50%；大量方剂采用人参、黄芪补气，地黄、山药、知母滋阴等组方，可见糖尿病治疗的中成药有补气养阴药、清热药、活血化瘀药等，基本沿循糖尿病的传统辩证分型。基于关联规则分析的组方规律及用药关联分析，挖掘出上市中成药治疗糖尿病的用药核心组成：黄芪、生地黄、天花粉、麦冬、葛根、枸杞、黄连、五味子。不仅佐证了治疗糖尿病时益气与养阴并重，养阴与清热共用，还提示了清热药、活血药的应用是近年来糖尿病治疗用药的一个趋势[23-24]，经过进一步临床实践的验证很可能得到广泛的应用。鉴于当前市面上主要中成药疗效不尽如人意，为适应不同证型的糖尿病患者的治疗需求，这个潜在规律和用药趋势的发现对糖尿病新药的研发有着重要意义。

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MedicationRulesAnalysisofChineseTraditionalPatentMedicineforTreatingDiabetesBasedonDataMining

YANGYan1，LYUWenYing2，HUNan3，CHENGLong4*

(1.CommunityHealthServiceCenterofWanshoulu，Beijing106700，China；2.CommunityHealthServiceCenterofChaoyangmen，Beijing100061，China；3.ChengdeMedicalCollege，Chengde067000，China4.InstituteofMedicinalPlant，ChineseAcademyofMedicalSciences，Beijing100094，China)

To explore the medication rules of traditional Chinese medicine for treating diabetes, Prescriptions of Chinese traditional patent medicine listed for treating diabetes were collected and regulatred to build a structure database.A systematic analysis of the medication rules in TCM prescriptions for treating diabetes was carried by using the methods of data statistics and the data mining.Based on the analysis of prescriptions for treating diabetes, the results showed that the frequently adopted drugs were Astragali Radix,Radix Trichosanthis,Rehmanniae Radix,Raidx Puerariae,Rhizoma Coptidis,Radix Ophiopogonis,Schisandra Chinensis et.The new core combination herbs were Astragali Radix,Rehmanniae Radix,Radix Trichosanthis,Radix Ophiopogonis,Raidx Puerariae,Lycium barbarum L.,Rhizoma Coptidis,Schisandra Chinensis.The medication rules analysis of Chinese traditional patent medicine for treating diabetes indicates that herbs of nourishingqiandyinwere mainly used in Chinese traditional patent medicine listed for treating diabetes.Herbs of heat-clearing and activating blood circulation will be smartly used in treating diabetes according to differdent types,which was important in the course of new drug research and development for treating diadetes.

Diabetes；medication rules；data mining；traditional Chinese medicine

2016-09-01)

中国博士后基金项目(2014M552546XB)

*

成龙，高级工程师，医学博士，研究方向：中药药代动力学及新药开发；E-mail:13581972102@139.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2017.3.030