胰岛自身抗体和生化指标在糖尿病分型诊断中的应用价值

鲍彩丽+俞莹+刘雯

[摘要]目的 分析探讨针对糖尿病患者检测抗胰岛素抗体、抗胰岛细胞抗体、抗谷氨酸脱羧酶抗体的临床应用价值。方法 选取我院2013年8月～2016年8月收治的临床DM患者230例作为研究对象，检测患者的抗胰岛素抗体、抗胰岛细胞抗体、抗谷氨酸脱羧酶抗体。根据抗体阴性/阳性分为T1DM组和T2DM组，分别比较两组的空腹葡萄糖、空腹胰岛素及空腹C肽浓度。结果 T1DM组患者的IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab阳性率明显高于T2DM组，差异有统计学意义（P<0.05）。IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab阳性组和阴性组的空腹胰岛素浓度比较，差异有统计学意义（P<0.05），空腹葡萄糖和空腹C-肽比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 糖尿病患者检测自身抗体，对糖尿病的早期诊断、分型和治疗有很大的指导意义。

[关键词]抗胰岛细胞抗体；抗胰岛素抗体；抗谷氨酸脱羧酶抗体；糖尿病

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）08（c）-0112-03

[Abstract]Objective To analyze and discuss the clinical application value of detection islet cell antibodies，anti-insulin antibodies and glutamic acid decarboxylase antibodies in the diagnosis of diabetes mellitus.Methods 230 cases of clinical diabetes mellitus patients admitted to our hospital from August 2013 to August 2016 were selected as the study subjects.The indexes of islet cell antibodies，anti-insulin antibodies and glutamic acid decarboxylase antibodies were detected.The T1DM group and T2DM group were divided according to antibody negative/positive classification，the FBG，INS and CP concentrations of two groups were observed.Results The positive rate of islet cell antibodies，anti-insulin antibodies and glutamic acid decarboxylase antibodies of patients in T1DM group was significantly higher than that in T2DM group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The INS concentrations of islet cell antibodies，anti-insulin antibodies and glutamic acid decarboxylase antibodies of positive group and negative group were compared，and the differences were statistically significant （P<0.05）；the indexes of FBG and CP of islet cell antibodies，anti-insulin antibodies and glutamic acid decarboxylase antibodies of positive group and negative group were compared，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion For diabetes mellitus patients，the detection of insulin autoantibodies have great guiding significance in the early diagnosis，typing and treatment.

[Key words]Islet cell antibodies；Anti-insulin antibodies；Glutamic acid decarboxylase antibodies；Diabetes mellitus

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是臨床常见的慢性疾病，随着我国居民饮食习惯和生活习惯的改变，糖尿病发生率逐渐升高，引起相关专家学者的关注和重视。目前糖尿病分为1型糖尿病（Type 1 diabetes mellitus，T1DM）、2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）和妊娠期糖尿病等[1]。其中以T2DM最为常见，占糖尿病总数的90%以上。T1DM次之，占5%～10%[2]。随着研究的深入，人们发现T1DM主要是由于胰岛β细胞功能缺失导致胰岛素分泌绝对缺乏所致[3]。T2DM则是以胰岛素抵抗或胰岛素分泌相对不足为主要表现的糖尿病。虽然目前临床上对T1DM和T2DM的诊断主要依据是其临床表现、年龄、体质指数（BMI）等，但由于病情的复杂化以及发病人群的多样化，使糖尿病分型更加困难[4-5]。因此，本研究以230例DM患者作为研究对象，对糖尿病患者进行胰岛自身抗体和生化指标检测，为临床诊断糖尿病分型提供一定依据，现报道如下。endprint

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2013年8月～2016年8月期间收治的230例DM患者作为研究对象。纳入标准：①经检查和诊断符合DM诊断标准[6]的患者；②自愿参加本次研究的患者；③年龄18～70岁的患者。排除标准：①器质性变病患者；②近段时间使用过胰岛素治疗的患者。其中T1DM患者44例，T2DM患者186例。男性患者122例，女性患者108例，年龄24～68岁，平均年龄（43.1±4.6）岁。病程1～16年，平均病程（8.2±1.9）年。所有患者均检测抗胰島细胞抗体（islet cell antibodies，ICA-Ab）、抗胰岛素抗体（anti-insulin antibodies，IAA-Ab）及抗谷氨酸脱羧酶抗体（glutamic acid decarboxylase antibodies，GAD-Ab）水平，根据抗体阳性/阴性进行分组。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核并同意。

1.2方法

1.2.1胰岛自身抗体检测 采集患者空腹晨静脉血3 ml，离心机常规旋转离心，3000 r/min，10 min后取上层血清备用，标本采用仪器MAGLUMI 2000上机自动检测，试剂为仪器配套试剂。采用免疫印迹法检测胰岛自身抗体。

1.2.2空腹葡萄糖、胰岛素及C肽的检测 空腹葡萄糖（fasting blood glucose，FBG）的检测采用全自动生化分析仪罗氏（ROCHE）（cobas c702）仪器，试剂为罗氏（ROCHE）配套试剂。空腹胰岛素（fasting insulin，INS）水平和空腹C肽（C-peptide，CP）水平检测使用罗氏e602分析仪（电化学发光法），试剂为配套试剂。

1.3观察指标

观察T1DM和T2DM患者的胰岛自身抗体水平。比较不同胰岛自身抗体阳性/阴性患者的FBG、INS以及空腹CP水平。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者胰岛自身抗体IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab阳性率的比较

T1DM组患者的IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab阳性率均明显高于T2DM组患者，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2胰岛自身抗体阳性/阴性患者FBG、INS以及空腹CP水平的比较

IAA-Ab、ICA-Ab及GAD-Ab阳性组和阴性组的INS浓度比较，差异有统计学意义（P<0.05）；IAA-Ab、ICA-Ab及GAD-Ab阳性组和阴性组的FBG、空腹CP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

3讨论

糖尿病是最常见的慢性疾病，随着我国经济的发展，糖尿病发病率呈明显增加趋势[7]。糖尿病最常见的类型为T2DM，好发于40岁以上的中老年患者，其次为40岁以下的青年患者[8-9]。在临床上一般根据患者年龄、体重、临床表现等来区分T1DM和T2DM，但随着糖尿病发病率的不断升高，临床表现多样化，导致临床诊断困难加大[10]。如何对糖尿病患者有效诊断分型成为人们关注的重点。

T1DM患者自身体液免疫和细胞免疫多参与疾病的发生和发展，因此有学者提出在患者血清中进行胰岛自身抗体检测可对糖尿病患者进行有效的分型诊断[11]。目前临床常采用的抗体包括IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab等。GAD是合成抑制性神经递质γ-氨基丁酸的关键酶，其中GAD65主要分布在胰岛β细胞上，在诱发个体胰岛β细胞特异性自身免疫时，GAD-Ab阳性率明显升高[12-13]。IAA则是调节INS分泌的受体蛋白，主要分布于大脑和胰岛细胞，是T1DM的重要靶抗原，因此在T1DM患者中表达水平明显升高[14]。ICA则是针对胰岛细胞多种抗原的混合抗体，ICA升高是胰岛β细胞功能衰竭的重要提示。本研究结果提示，T1DM患者的IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab阳性率均明显高于T2DM患者，差异有统计学意义（P<0.05）。T1DM患者IAA、ICA以及GAD表达水平升高，提示胰岛β细胞发生强烈自身免疫反应，引起β细胞胰岛素分泌功能受损，导致胰岛β细胞功能衰竭，符合T1DM的主要特征。我们将IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab不同表达的患者进行分组观察，对患者进行FBG、INS以及空腹CP的检测。FBG是患者空腹血糖值，可有效反映出患者空腹血糖的水平，是糖尿病的主要表现。INS是反映个体胰岛素分泌水平的主要指标，胰岛素的分泌量与患者血糖水平密切相关。有研究提示[15]，T1DM和T2DM的主要区别在于T1DM患者的胰岛分泌功能缺失，需要永久性使用胰岛素进行维持生命治疗。而T2DM患者主要是胰岛分泌功能不足，需要借助外源性胰岛素起到降血糖的效果。因此INS的差异是直接影响患者血糖的主要原因之一，也可作为判断患者糖尿病类型的主要指标之一。CP是近年来应用广泛的指标，可判断个体胰岛素β细胞功能，从而有效反映胰岛β细胞的功能。且不受胰岛素、胰岛素抗体等干扰，结果准确。本研究在观察IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab阳性/阴性患者FBG、INS以及空腹CP水平时发现，IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab阳性组和阴性组的INS水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），FBG和空腹CP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示INS分泌水平不同可能是导致IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab表达的重要因素。而IAA是调节INS的蛋白，ICA、GAD均能显示胰岛β细胞功能，因此IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab表达阳性的患者胰岛素功能损伤严重，INS分泌量明显降低，是导致T1DM的重要原因。endprint

综上所述，糖尿病患者检测自身抗体，对糖尿病的早期诊断、分型和治疗有很大的指导意义。

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（收稿日期：2017-07-10 本文编辑：孟庆卿）endprint