原发性结肠小细胞癌1例并文献复习

蔡 畅，刘繁荣，雷 浪，李 庆，李里香

原发性结肠小细胞癌1例并文献复习

蔡 畅，刘繁荣，雷 浪，李 庆，李里香

目的探讨原发性结肠小细胞癌(small cell carcinoma, SCC)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法应用光镜、免疫组化SP法对1例原发性结肠SCC进行组织学观察，并复习相关文献。结果癌细胞呈弥漫状或大巢、团状分布，排列紧密，癌细胞小～中等大，胞质少，胞界不清，核圆形及不规则形，似淋巴细胞，核异型明显，核分裂象可见。免疫表型：CK、Syn均呈阳性，CD45、CgA、CD20、Pax-5、TTF-1均呈阴性，Ki-67增殖指数约90%。结论结肠SCC临床少见，具有高度侵袭性，预后差，诊断时易误诊，需结合临床病史、形态学特征及免疫表型综合分析。

结肠肿瘤；小细胞癌；神经内分泌肿瘤

结肠小细胞癌(small cell carcinoma, SCC)属于罕见的胃肠神经内分泌恶性肿瘤，具有高度侵袭性，病情进展快，预后差。本文现收集1例结肠SCC，探讨其组织形态学特点、免疫表型、鉴别诊断，并复习相关文献。

1 材料与方法

1.1临床资料患者女性，72岁，因腹痛伴便血1周入院，体检：左下腹可触及大小4 cm×4 cm包快，既往无特殊病史，血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)20.02 μg/mL，腹部CT示：降结肠末端肠壁不均匀增厚伴肠周结节，符合结肠癌征象。电子结肠镜示结肠癌。肠镜活检病理示：乙降交界处SCC。于2016年6月8日在全麻下行腹腔镜结肠癌根治术，术中见降结肠及乙状结肠部分系膜与腹壁部分粘连，降结肠末端可见溃疡性肿块浸润突破浆膜层，大小10 cm×8 cm×4 cm，与左侧髂窝浸润，手术标本切除送病理检查。

1.2方法切除标本经10%中性福尔马林固定，常规全自动脱水机脱水，石蜡包埋，4 μm厚切片，HE染色，光镜观察。免疫组化采用SP法。一抗包括CK、Syn、CD45、CD20、Pax-5、TTF-1、CgA、Ki-67，均购自福州迈新公司。DAB显色，中性树胶封固。

2 结果

2.1眼观降结肠及乙状结肠：肠管1段，长20 cm，直径2～4 cm，距一侧切缘4 cm处见大小10 cm×8 cm×4 cm溃疡性肿物，切面灰白色，实性，质硬。

2.2镜检癌细胞呈弥漫状或大巢、团状分布，排列紧密，部分区域呈索状、小梁状，局部可见腺样结构及器官样结构。癌细胞小～中等大，胞质少，胞界不清，嗜伊红色。核圆形及不规则形，似淋巴细胞，核异型明显(图1)，部分可见核仁，核分裂象可见(图2)。

2.3免疫表型癌细胞CK部分阳性(图3)，Syn阳性(图4)，CD45、CD20、Pax-5、TTF-1、CgA均阴性，Ki-67增殖指数约90%(图5)。

2.4病理诊断降结肠及乙状结肠SCC，癌组织侵及肠壁全层及周围脂肪组织，肠旁查见淋巴结3枚，均未见癌转移，送检左髂窝浸润组织见癌组织累及。

3 讨论

3.1组织学起源目前，多数学者认为胃肠道SCC组织来源与肺SCC来源基本一致，均源自弥散分布的神经内分泌细胞，这些细胞具有合成分泌胺类和(或)肽类激素的特点，它们主要来源于神经外胚层(神经嵴)[1]，但也有相关研究表明[2]，存在于消化道内的神经内分泌细胞来源于内胚层，该现象可能是胃肠道上皮有相同来源所产生的影响，也就是全能干细胞来源，在致癌因素下，全能干细胞活化并转化为恶性细胞。在大多数情况下，全能干细胞可转变成鳞状细胞癌、腺癌，在少数情况下转化为SCC。

3.2流行病学及临床特点SCC是神经内分泌癌中恶性程度最高的一类恶性肿瘤，多见于肺，占原发性肺癌1/5[3]，而肺外SCC较少，其中消化道SCC[4]占肺外SCC的22.1%，占所有消化道恶性疾病的0.1%～1%；消化道SCC的好发部位为食管(53%)，其次为结肠(13%)，但原发于结肠的SCC临床罕见，占结肠恶性肿瘤不足1%，综合国内外文献报道，结肠SCC在男性患者中略为常见，年龄39～88岁，临床表现无明显特异性，主要表现为消化功能紊乱、腹痛、腹胀、肠道梗阻、黏液血便、排粪习惯改变等，结肠SCC生物学特性除结肠恶性肿瘤共同生物学特性外，1.6%的患者还具有神经内分泌的生物学特征[5]，表现为癌组织具有合成、储存和分泌肽类和(或)胺类激素的功能，本例患者虽然无明显内分泌紊乱，但血清NSE明显升高，与文献报道相符。

①②③④⑤图1 肿瘤细胞呈弥漫状分布,核圆形及不规则形,似淋巴细胞,核异型明显,核分裂象可见 图2 癌细胞由小～中等大的细胞构成,形态一般较均一,多呈淋巴细胞样或燕麦细胞形,瘤细胞胞质稀少呈裸核状,核常有棱角,位于中央,核仁不清 图3 肿瘤细胞CK呈阳性,SP法 图4 肿瘤细胞Syn呈弥漫阳性,SP法 图5 肿瘤细胞Ki-67增殖指数约90%,SP法

3.3组织学特征诊断原发性结肠SCC时首先应明确结肠是否为原发部位，要排除病变是否为肺SCC继发转移病灶，需行胸部CT检查，明确原发病灶。临床确诊依赖于术前、术中或术后的组织病理学检查，目前国内推荐采用的标准为中国胃肠胰神经内分泌肿瘤诊断共识(2013)[6]。结肠SCC组织形态与肺SCC相似，属于低分化、高度恶性的肿瘤，癌细胞常弥漫分布，也可呈实性片状、条索状、小梁状，有时具有神经内分泌肿瘤的器官样结构，坏死常见且广泛。癌细胞由小～中等大的细胞构成，形态一般较均一，多呈淋巴细胞样或燕麦细胞形，癌细胞胞质稀少呈嗜碱性，或呈裸核状，核常有棱角，位于中央，核仁不清，核分裂象多见。当病理形态学诊断有困难时，可行免疫组化检查，CD56、NSE、Syn、CgA均阳性为神经内分泌肿瘤诊断的常用标记，免疫组化染色癌组织一般呈弥漫性阳性，少数为局灶弱阳性，表达于胞质或胞膜。文献报道[7]Syn的阳性率为65.5%，NSE阳性率为83.3%，CgA阳性率为70%，CD56阳性率为86%。因此，Tanemura等[8]建议最终诊断应该基于形态学特征，上述4项神经内分泌标记中只有1项或2项呈阳性，结合其他类型免疫组化结果和病理形态，可作出SCC的诊断。本例CK部分阳性，Syn阳性，CD45、CD20、Pax-5、TTF-1、CgA均阴性，Ki-67增殖指数约90%，结合镜下组织形态，符合诊断标准，可诊断为原发性结肠SCC。

3.4鉴别诊断(1)恶性淋巴瘤：SCC无网状纤维，淋巴瘤可富有网状纤维，且淋巴瘤黏附性差，缺乏聚团倾向，无巢状、条索状及梁状排列；免疫组化染色淋巴瘤相关标记阳性，而神经内分泌标记阴性。(2)转移性SCC：排除结肠SCC为肺SCC继发转移病灶，需结合病史及影像学检查及免疫组化鉴别。(3)平滑肌肉瘤：有较丰富的网状纤维[9]，且Myoglobin、 vimentin均呈阳性，余抗体均呈阴性。(4)低分化腺癌：癌细胞相对较大，核仁明显，胞质内可有黏液空泡，且常有少许腺腔形成，免疫组化染色上皮标记阳性，神经内分泌标记阴性。(5)无色素性恶性黑色素瘤：免疫组化标记S-100、HMB45、Melan-A均呈阳性，神经内分泌标记阴性。

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时间：2017-7-18 11:52 网络出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170718.1152.021.html

国家自然科学基金(81160251)、江西省卫生厅科技计划(20143100)

南昌大学第二附属医院病理科，南昌 330006

蔡 畅，女，硕士研究生。E-mail: 649022851@qq.com 刘繁荣，男，博士，主任医师，教授，硕士生导师，通讯作者。E-mail: liufanrong@163.com

R 735.3+5

:B

1001-7399(2017)07-0793-02

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.07.021

接受日期：2017-05-19