脉血康胶囊对急性脑梗死患者术后凝血功能、血管内皮损伤及血清炎性相关因子的影响

桂树华，胡玲玲，王挺刚，顾俊泉，李超生，殷晓菁，孔 亮(无锡市中西医结合医院神经内科，江苏 无锡 214000)

【临床基础】

脉血康胶囊对急性脑梗死患者术后凝血功能、血管内皮损伤及血清炎性相关因子的影响

桂树华，胡玲玲△，王挺刚，顾俊泉，李超生，殷晓菁，孔 亮
(无锡市中西医结合医院神经内科，江苏 无锡 214000)

目的：研究脉血康胶囊对急性脑梗死患者术后凝血功能、血管内皮损伤及血清炎性相关因子的影响。方法：选取2012年7月至2016年2月于本院行选择性动脉溶栓术的119例急性脑梗死患者作为研究对象，按随机数字表法分为观察组58例和对照组61例，对照组给予常规治疗，观察组在对照组治疗基础上口服脉血康胶囊，2组治疗3个月分别检测治疗前后凝血功能指标、血管内皮损伤指标及血清炎性因子水平。结果：观察组总有效率(91.80%)显著高于对照组(70.69%)。治疗前，2组患者的凝血功能和指标(PT、TT、APTT、FIB)、血管内皮损伤(ET-1、TXB2、NO)及血清炎性因子(IL-6、TNF-α、CRP)水平比较差异有统计学意义。治疗后，观察组的PT、TT、APTT与治疗前比较均显著升高，而FIB较治疗前无显著性变化，其中观察组的PT、TT均显著高于同期的对照组，对照组的PT、TT、APTT和FIB较治疗前无显著性变化，观察组的ET-1和TXB2较治疗前显著降低，NO较治疗前升高且显著高于同期对照组。对照组的ET-1、TXB2、NO较治疗前无显著性变化。，观察组的IL-6、TNF-α、CRP较治疗前显著减低且分别显著低于对照组，对照组IL-6、TNF-α较治疗前显著降低。结论：脉血康胶囊对脑梗死患者起到良好的疗效，可有效恢复患者术后凝血功能、血管内皮损伤，有效降低血清炎性因子水平，可作为急性脑梗死患者术后的辅助治疗。

脉血康胶囊；急性脑梗死；凝血功能；血管内皮损伤；血清炎性因子

急性脑梗死(acute cerebral infarction, ACI)是由于血液循环障碍、缺血、缺氧而导致的局部脑组织的软化坏死[1]，好发于中老年人，其发病率逐年上升，且病死率、致残率高[2]。目前，动脉溶栓术是早期急性脑梗死的有效治疗方法，可以疏通梗死的血管，恢复脑组织正常供血，减小梗死面积以减少对脑功能的伤害[3]。而术后凝血状态及血管内皮损伤的恢复也有助于提高ACI的预后，这就需要药物的辅助治疗。研究表明，脉血康的主要成分水蛭素具有抗凝血、抗血栓的作用，还能保护血管内皮系统[4-5]。本研究旨在探讨脉血康对采取动脉溶栓术治疗后的ACI患者凝血功能、血管内皮损伤及血清炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年7月至2016年2月本院收治的119例急性脑梗死患者作为研究对象，所有患者按随机数字表法分为观察组和对照组。观察组61例，其中男33例，女28例；年龄53～67岁，平均年龄(60.31±3.57)岁，大面积脑梗死15例，中面积梗死29例，小面积梗死17例。对照组58例，其中男31例，女27例；年龄52～65岁，平均年龄(61.98±4.06)岁，大面积脑梗死14例，中面积梗死29例，小面积梗死15例。2组患者性别、年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准

符合急性脑梗死诊断标准，参照1995年第四次全国脑血管病学术会议修订的诊断标准；所有患者均经CT检查排除脑出血；患者就医时神志清醒，血压均低于180/100 mmHg；患者及家属签署知情同意书。

1.3 排除标准

脑出血、意识障碍患者；伴有严重的肝肾功能障碍或者凝血机制障碍患者；合并妊娠、恶性肿瘤等疾病。

1.4 治疗方法

患者均于发病6 h内来院行选择性动脉溶栓术，术后给予相应的药物治疗。对照组给予常规抗凝、抗血小板等治疗。观察组在对照组治疗基础上口服脉血康胶囊(重庆多普泰制药有限公司，国药准字 Z10970056，0.25 g/粒)，每次4粒，每日3次。脉血康胶囊的主要成分为水蛭素，2组均治疗3个月，治疗期间注意观察患者的病情变化及不良反应。

1.5 观察指标

凝血情况检测指标：采用TECOM4型血凝仪(TECO公司，德国)检测凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、部分凝血活酶时间(APTT)及纤维蛋白原(FIB)水平[6]；反映血管内皮损伤的检测指标：采用放射免疫分析法检测内皮素-1(ET-1),采用硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO),采用放射免疫分析法检测血栓素B2(TXB2);血清炎性因子：血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)均采用酶联免疫法(ELISA)检测，使用的试剂盒分别为人白介素(IL-6)ELISA试剂盒、人肿瘤坏死因子-α(TNF-α)ELISA试剂盒及人C反应蛋白(CRP)ELISA试剂盒，所有试剂盒均购自上海沪峰生物科技有限公司,均于治疗前后各检测1次。

1.6 疗效判定标准

痊愈：患者生活完全自理，神经功能缺损评分降低≥90%；显效：患者生活基本或能够自理，神经功能缺损评分降低≥60%; 有效：患者生活部分自理，神经功能缺损评分降低≥30%；无效：患者生活不能自理，神经功能缺损评分减低<30%。总有效率为痊愈、有效及显效的病例数之和占病例总数的百分比。神经功能缺损评分：轻度缺损：0～15分，中度缺损15～30分，重度缺损30～45分,评分均由同一位医师完成。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

表1图1显示，观察组痊愈率11.48%，显效率21.31%，有效率59.02%，无效率8.20%，总有效率91.80%；对照组痊愈率8.62%，显效率18.97%，有效率43.10%，无效率29.31%，总有效率70.69%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.01)，2组患者治疗期间均未出现严重的不良反应。

2.2 2组治疗前后凝血情况比较

治疗前，2组患者PT、TT、APTT、FIB比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组的PT、TT、APTT与治疗前比较均显著升高(P<0.01,P<0.05)，而FIB与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；其中观察组PT、TT均显著高于同期的对照组(P<0.05)。治疗后，对照组PT、TT、APTT和FIB治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 2组治疗前后血管内皮损伤指标比较

治疗前，2组患者ET-1、TXB2、NO比较差异有统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组ET-1和TXB2较治疗前显著降低(P<0.05)，NO较治疗前显著升高(P<0.05)，且显著高于同期的对照组(P<0.05)。治疗后，对照组ET-1、TXB2、NO与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 2组患者临床疗效比较[例(%)]

图1 2组患者治疗前后MRI影像图注：A：对照组患者，陈某，男，62岁，治疗前MRI显示右侧颞叶区域梗死；B：对照组患者，陈某，男，62岁，治疗后MRI显示梗死消失；C：观察组患者，周某，男，63岁，治疗前MRI显示左侧小脑区域梗死；D：观察组患者，周某，男，63岁，治疗后MRI显示梗死消失)

组 别例数PT(s)TT(s)APTT(s)FIB(g/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组6110 15±1 1315 31±1 50∗∗10 41±1 2113 97±1 18∗32 21±2 1039 14±2 63∗2 63±0 522 70±0 66对照组5810 19±1 4512 06±1 28#10 39±1 3710 11±1 21#32 35±2 6134 72±2 412 71±0 642 85±0 87

注：与治疗前比较：*P<0.05，**P<0.01；2组同期比较：#P<0.05

表3 2组患者治疗前后血管内皮损伤指标比较

注：与治疗前比较：*P<0.05；2组同期比较：#P<0.05

2.4 2组治疗前后血清IL-6、TNF-α、CRP水平比较

治疗前，2组患者IL-6、TNF-α、CRP水平比较差异有统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组IL-6、TNF-α、CRP较治疗前显著减低(P<0.01)，且分别显著低于对照组(P<0.01,P<0.05)。对照组IL-6、TNF-α较治疗前显著降低(P<0.05)。

表4 2组患者治疗前后血清IL-6、TNF-α、CRP水平比较

注：与治疗前比较：*P<0.05，**P<0.01；2组同期比较：#P<0.05，##P<0.01

3 结论

脑梗死好发于中老年人群，是造成中老年脑血管致死的主要原因[7]。急性脑梗死发病于血液循环障碍的局部脑组织，继而在缺血、缺氧状态下易发生软化、坏死，最终表现为神经功能的缺失[8]。动脉溶栓术是目前普遍用于急性脑梗死患者早期发病的治疗手段。动脉溶栓术可以疏通梗死的血管，限制梗死范围，但在术后康复过程中仍需注意患者的凝血功能、血管内皮损伤。本研究借鉴中医的治疗理念，认为脑梗死的原因是瘀血阻络、气血逆乱。因此，本研究选用具有活血化瘀功效的中成药脉血康胶囊，以探讨其对急性脑梗死患者术后凝血功能、血管内皮损伤及血清炎性因子的影响。

中医认为，脑梗死的治疗主要在于活血化瘀，最大程度改善脑供血，搭救梗死区域周围的缺血神经细胞，改善脑血液循环，进而减轻因缺血对脑组织造成的不可逆损害。脉血康胶囊的主要成分水蛭素可以延长、抑制凝血过程，还直接靶向凝血酶，减少血凝块形成，改善脑血循环，具有逐瘀消癓、破血通经的功效[9]。从脉血康治疗脑梗死的临床对照来看，其疗效显著，总有效率显著高于对照组(P<0.01)。其结果与前人的研究发现一致[10]。此外，脉血康在术后治疗中起到了抗凝血的作用。

有研究表明，水蛭素对人体外培养的冠状动脉内皮细胞的生长具有保护作用[11]。本研究结果揭示，脉血康可以显著改善患者的血管内皮损伤。本研究选择3个可以反映血管内皮损伤的指标，即ET-1、TXB2、NO。ET-1是目前最强的缩血管物质之一，其升高时会导致血管收缩，加重脑梗死病变的进程[12]；TXB2是花生四烯酸的一种代谢产物，具有使血管收缩等生理功能[13]；NO作为一种血管活性物质，可以促进血管舒张和血管生长、再生并保护血管。本研究观察组ET-1和TXB2的显著降低而NO的显著升高，推测脉血康也具有调节机体血管内皮损伤的疗效。

前人研究表明，血清IL-6、TNF-α、CRP与急性脑梗死密切相关[15]。IL-6是脑梗死的独立预测因子，当中枢神经系统缺血后，IL-6于极早期便升高，且与梗死面积密切相关[16]。TNF-α的激活可以促使凝血酶原转化为凝血酶，导致纤维蛋白原在血管壁的沉积，进而发生动脉粥样硬化。CRP为急性时相反应蛋白，可作为心脑血管的预测因子。高水平的炎性因子必然在急性脑梗死病情发展中起到一定作用[17]，因此改善患者的炎症反应可以减弱急性脑梗死的病情发展。水蛭素可以吸收脑血肿，减轻脑组织周围炎症反应[18]。本研究结果表明，治疗组较之对照组的炎性状态更快地趋向于正常水平，可作为了解病情的指标。

综上，脉血康胶囊对脑梗死患者能起到良好的疗效，可有效恢复患者术后的凝血功能、血管内皮损伤，有效降低血清炎性因子水平，可作为急性脑梗死患者术后的辅助治疗。

[1] CHEN X, BI H, ZHANG M, et al. Research of sleep disorders in patients with acute cerebral infarction[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2015, 24(11): 2508-2513.

[2] 林艳梅, 罗东, 李涵志, 等. 依达拉奉联合血塞通治疗急性脑梗死的疗效及对高敏C反应蛋白的影响[J]. 中国实用神经疾病杂志, 2014, 17(11): 80-81.

[3] 马海, 任亚静, 张锡铎, 等. 急性脑梗死动脉溶栓血管再通后的脑水肿研究[J]. 重庆医学, 2013, 42(28): 3360-3362.

[4] ANNA K, JUERGEN K, LINDA K, et al. The thrombin inhibitors hirudin and refludan (©) activate the soluble guanylyl cyclase and the cGMP pathway in washed human platelets[J]. Thrombosis and haemostasis, 2012, 107(3): 521-529.

[5] GAMBARYAN S, TSIKAS D. A review and discussion of platelet nitric oxide and nitric oxide synthase: do blood platelets produce nitric oxide from l-arginine or nitrite?[J]. Amino Acids, 2015, 47(9): 1779-1793.

[6] LIU L, DUAN JA, TANG Y, et al. Taoren-Honghua herb pair and its main components promoting blood circulation through influencing on hemorheology, plasma coagulation and platelet aggregation[J]. Journal of Ethnopharmacology: An Interdisciplinary Journal Devoted to Bioscientific Research on Indigenous Drugs, 2012, 139(2): 381-387.

[7] 俞迪红, 赖春梅. 脉血康胶囊对急性脑梗死患者动脉溶栓术后凝血功能和生活质量的影响[J]. 中华中医药学刊, 2015, 33(12): 2988-2990.

[8] AMORIM RL, DEANDRADE AF, GATTS GS, et al. Improved hemodynamic parameters in middle cerebral artery infarction after decompressive craniectomy[J]. Stroke: A Journal of Cerebral Circulation, 2014, 45(5): 1375-1380.

[9] 林博杰, 殷国前, 邵纯旭, 等. 水蛭和水蛭素的基础研究及临床应用进展[J]. 中国美容整形外科杂志, 2013, 24(4): 222-225.

[10] 阮海娃, 畅亦杰. 脉血康胶囊治疗急性脑梗死112例临床疗效观察[J]. 中国中药杂志, 2011, 36(5): 642-643.

[11] 李红梅, 王显. 水蛭素对体外培养的人冠状动脉平滑肌细胞和内皮细胞生长的影响[J]. 中国循证心血管医学杂志, 2015, 7(6): 792-797.

[12] 尹变利. 盐酸法舒地尔对急性脑梗死老年患者血清中血管细胞间黏附分子-1、细胞间黏附分子-1、内皮素-1和一氧化氮水平的影响[J]. 中国老年学杂志, 2015, 35(6): 1573-1575.

[13] 郝洪军, 金海强, 刘冉, 等. 急性缺血性脑血管病患者TXB2、6-keto-PGF1α、oxLDL和Lp(a)水平分析[J]. 临床检验杂志, 2015, 33(1): 29-32.

[14] 江波, 许士民, 张红香. 急性脑梗死患者血管内皮功能和同型半胱氨酸水平变化及治疗分析[J]. 中国实用神经疾病杂志, 2014, 17(23): 105-107.

[15] KANAMORI Y, TERAWAKI K, TAKAYASU H, et al. Interleukin 6 and Interleukin 8 play important roles in systemic inflammatory response syndrome of meconium peritonitis[J]. Surg Today, 2012, 42(5): 431-434.

[16] 王成太. 自拟醒脑化瘀汤对急性脑梗死患者血清炎性因子水平的影响[J]. 成都医学院学报, 2015, 10(5): 521-523.

[17] 路小薇. 急性脑梗死患者血清炎性因子及血流动力学变化及意义[J]. 海南医学院学报, 2016, 22(1): 93-95.

[18] 郑文旭. 脉血康胶囊对脑梗死恢复期患者的临床效果研究[J]. 中药药理与临床, 2015, 31(4): 247-249.

Effects of Mai Xue Kang Capsule on Coagulation Function, Vascular Endothelial Damage and Serum Inflammatory Related Factors in Patients with Acute Cerebral Infarction

GUI Shu-hua, HU Ling-ling△, WANG Ting-gang, GU Jun-quan, LI Chao-sheng, YIN Xiao-jing, KONG Liang
(DepartmentofNeurology,WuxiintegratedtraditionalChineseandWesternmedicinehospital,Wuxi,Jiangsu214000,China)

Objective: To analyze the effects of manganese capsule on coagulation function, vascular endothelial injury, and serum inflammatory factors for patients with acute cerebral infarction after operation. Method: 119 patients with acute cerebral infarction underwent selective arterial thombolysis from July 2012 to February 2016 were collected as research object. All patients were divided into the observed group and the control group. 61 cases were in observed group, and 58 cases were in control group. The control group

routine treatment. The observed group received oral manganese capsule administration. Two groups were treated for 3 months. Parameters of coagulation function and vascular endothelial injury, and levels of serum inflammatory factors were detected before and after treatment. Results: The total effective rate was 91.80% in observed group, which was higher significant than that of control group (70.69%). Before treatment, there were not significant differences in parameters of coagulation function and vascular endothelial injury, and levels of serum inflammatory factors between two groups. After treatment, the value of PT, TT and APTT in observed group were significantly increased compared with before treatment, FIB value had no significant change compared with before treatment. The value of PT and TT in observed group were higher that that of control group. However, the value of PT, TT, APTT and FIB in control group had no significant change compared with before treatment. The levels of ET-1 and TXB2in observed group were significantly reduced compared with before treatment, the level of NO was significantly increased compared with before treatment, and was higher than that of control group. The levels of ET-1, TXB2and NO in control group had no significant change compared with before treatment. The levels of IL-6, TNF-α and CRP in observed group were significantly reduced compared with before treatment , and lower than those of control group, respectively. The levels of IL-6 and TNF-α in control were significantly reduced compared with before treatment. Conclusion: Manganese capsule has good clinical effect, and can effectively restore coagulation function and vascular endothelial injury for patients with acute cerebral infarction after operation, and effectively reduce the level of serum inflammatory factors. It can be used as the adjuvant therapy for patients with acute cerebral infarction after operation.

Manganese capsule; Acute cerebral infarction; Coagulation function; Vascular endothelial injury; and Serum inflammatory factors

桂树华(1973-)，男，副主任医师，医学本科，从事神经内科脑血管病的临床与研究。

△通讯作者：胡玲玲(1966-)，女，主任医师，医学本科，从事神经内科脑血管病的临床与研究，Tel:15301516192,E-mail:hxy-1993@sohu.com。

R285.5

B

1006-3250(2017)08-1105-04

2017-02-27