影响乳腺癌术中冰冻结果的因素分析

王晓燕，李家丽，樊元春△

1.成都医学院第一附属医院 病理科(成都 610500)；2.益阳市妇幼保健院 病理科(益阳 413000)

·论著·

影响乳腺癌术中冰冻结果的因素分析

王晓燕1，李家丽2，樊元春1△

1.成都医学院第一附属医院 病理科(成都 610500)；2.益阳市妇幼保健院 病理科(益阳 413000)

目的探讨影响乳腺癌术中冰冻结果诊断准确性的因素，提高乳腺癌的诊断准确率，降低误诊率。方法回顾性分析成都医学院第一附属医院于2015年1月至2017年1月收治的96例乳腺癌患者的临床资料，通过手术中冰冻切片技术以及术后石蜡病理对乳腺癌组织进行肿瘤病理分级，比较其一致性并分析影响因素。结果组织学大小≤3 cm肿块中，符合率为84.42%(65/77)；组织学大小>3 cm的肿块符合率为94.74%(18/19)，二者比较，差异有统计学意义(P<0.05)；随着组织学级别的升高，乳腺冰冻切片及术后病理学分级的符合率升高；术中冰冻诊断乳腺癌组织学级别及组织学大小的准确性并不高，其影响因素是绝经后出现乳腺肿块、X线钼靶显示多发钙化点减少，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论术中冰冻切片诊断乳腺癌存在一定局限性，诊断准确性受到较多复杂因素影响，在临床诊断工作中需综合考虑，提高诊断准确率，降低误诊率，为乳腺癌患者选择临床治疗方案提供参考依据。

乳腺癌；术中冰冻；石蜡病理

乳腺癌是我国常见的女性恶性肿瘤之一，近年来，乳腺癌发病率及致死率均明显升高，且呈现出年轻化趋势，外科手术仍是其主要治疗方法[1]。快速冰冻切片病理学检查能够对肿瘤的良恶性、组织学类型、病理学分级进行快速分类，其对于临床医师术中采取何种手术方式有着重要的参考价值[2]。冰冻切片病理检查需在短时间内进行，不可避免受到某些外界因素(如肿瘤大小、完整性及患者情况等)的影响，导致其准确性下降[3]及患者存在治疗不足或过度治疗的现象。本研究拟对乳腺癌术中冰冻及术后石蜡病理的一致性及其影响因素作如下分析，以期提高术中冰冻病理检查的准确性。

1 资料与方法

1.1临床资料

选取成都医学院第一附属医院于2015年1月至2017年1月收治的女性乳腺癌患者96例，纳入标准：术前均未进行过放化疗；未发生远处转移。排除标准：术前进行过放和/或化疗；远距离转移。患者年龄24～77(43.7±7.7)岁；乳腺肿块发现时间为1月～4年；送检组织大小为1.3 cm×1.0 cm×1.0 cm至5.0 cm×4.0 cm×4.0 cm；乳腺肿块分布：左侧56例，右侧34例，双侧6例。分析每例患者详细的术中冰冻切片及术后石蜡病理资料。

1.2设备及材料

Cryotome FE冷冻切片机、Feather一次性刀片(英国赛默飞世尔公司)，丙酮固定液(成都金山化学试剂有限公司)，苏木紫染色液(珠海贝索生物技术有限公司)，普通胶水(浙江广博集团股份有限公司)，水溶性伊红(珠海贝索生物技术有限公司)，梯度乙醇(四川蓉康世圣药业有限责任公司)。

1.3方法

将术中送达病理科的乳腺标本每间隔4～5 mm依次切开，肉眼观察包膜完整性，切面色泽、硬度，刻度尺测量尺寸，对病变核心区进行重点取材：预先将胶水均匀涂布于冷冻托上，在-30～-18 ℃低温条件下，将组织置于胶水中间位置，胶水注入组织周边封好后，置于冰冻台上冰冻。组织切片厚度5～7 μM，将其展平后贴于载玻片上，70 ℃预热丙酮固定液，切片置于固定液固定2 min 后，进行常规HE染色。由2位主治以上病理科医师对切片进行病理诊断，依据《WHO 2003 新版乳腺肿瘤组织学分类》乳腺癌组织学分类标准[4]，记录病理组织学类型及组织学分级。30 min内发出冰冻报告后，将冰冻剩余乳腺组织做常规石蜡切片，并与快速冰冻切片结果做比较。肿瘤直径≤3 cm，一般选择保乳手术；肿瘤直径>3 cm，则一般采取乳腺癌根治改良术切除。

1.4观察指标

比较分析冰冻切片与术后石蜡病理在肿瘤组织学级别及组织学大小方面的符合率，同时针对影响冰冻诊断准确性的临床病理因素进行分析。

1.5统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用2检验，以率(%)表示，检验水准α除特别说明外均设定为0.05。

2 结果

2.1术后石蜡切片病理诊断的组织学类型

96例术中冰冻切片诊断为乳腺恶性肿瘤后的慢速石蜡切片，经2位以上高年资病理主治医师诊断，可分为以下6种类型：浸润性导管癌、导管内原位癌、浸润性小叶癌、粘液癌、髓样癌、透明细胞癌，其中浸润性导管癌数量最多，占84.38%(81/96)，其发病率远高于其他类型(表1)。

表1 术后石蜡切片病理诊断的组织学类型及数量比较

2.2术中冰冻切片及术后病理诊断的组织学大小比较

术后病理标本共有77例组织学大小≤3 cm，其中65例患者的组织学大小是一致的，符合率为84.42%(65/77)；组织学大小>3 cm的19例患者中，有18例患者术中与术后诊断相符，符合率为94.74%(18/19)，二者比较差异有统计学意义(2=44.440，P<0.001)；整体符合率为86.46%(83/96)(表2)。

2.3术中冰冻切片与术后石蜡病理切片在肿瘤组织学级别的诊断符合率比较

随着组织学级别的升高，术中冰冻以及术后石蜡病理分级的符合率升高，Ⅰ级符合率为71.43%(15/21)，Ⅱ级符合率为76.36%(42/55)，Ⅲ级符合率为85.00%(17/20)，整体符合率为77.08%(74/96)。相比于术后石蜡病理，有16例术中冰冻病理级别升高， 占16.67%(16/96)，仅有6.25%(6/96)患者分级下降，二者比较，差异有统计学意义(2=92.686，P<0.001)(表3)。

表2 术中冰冻切片及术后病理诊断的组织学大小比较[n(%)]

表3 术中冰冻诊断及术后石蜡病理组织学分级诊断标准比较[n(%)]

2.4影响术中冰冻切片诊断准确性的临床因素分析

根据乳腺癌病理诊断标准，术中冰冻以及术后病理的组织学级别符合率为77.08%，将96例患者分为相符和不相符两组，结果表明，术中冰冻诊断乳腺癌组织学级别及组织学大小的准确性影响因素为：绝经后出现乳腺肿块、X线钼靶显示多发钙化点减少，且组间比较差异有统计学意义(P<0.05)(表4，表5)。

表4 影响术中冰冻诊断乳腺癌组织学大小准确性的因素分析

表5 影响术中冰冻诊断乳腺癌组织学级别准确性的因素分析

3 讨论

术中冰冻切片是临床诊断乳腺癌必不可少的检查，能够减少患者的额外经济负担和避免2次手术。乳腺癌的临床体征多种多样，80%的乳腺癌患者以乳腺肿块首诊，同时乳头溢液，乳房皮肤橘皮样或酒窝样改变，腋窝淋巴结肿大等均应引起高度重视[5]。乳腺癌的发病机制复杂多样，研究主要围绕内分泌因素及遗传因素展开，目前仍未完全阐明，同时乳腺癌发病时间年轻化，女性自检及乳腺肿块的病理检查显得尤为重要，早期发现乳腺癌能够有效改善患者预后，提高生存率和生活质量。临床采用多普勒超声和X线钼靶等影像学检查对乳腺肿块进行初诊[6]，但以上检测均不能确定疾病性质，病理活检结果是确诊乳腺癌的金指标。病理诊断方式较多，目前许多医院采用细针穿刺活检组织行细胞学检查，但其准确性受取材数量及医师经验程度等因素的影响[7-8]，容易出现假阳性或假阴性情况，导致误诊。

术中快速冰冻切片是快速判断肿瘤良恶性的重要方法之一，能够为手术方式提供有效的指导，尤其对具有保乳条件的患者，更加具有临床意义。但是，术中冰冻切片与术后石蜡病理相比，准确率仍有待提高，其局限性为：1)冷冻技术使得切片质量较差；2)取材局限，有时局部小组织不能代表整个标本等情况造成冰冻切片的诊断与石蜡切片的诊断不一致；3)鉴别乳腺原位癌还是浸润癌时，必须结合免疫组化表型(SMA、Calponin、CK5/6、P63等)结果，因此需要延迟诊断，等待术后石蜡病理；4)病理医生工作经验不足，对术中冰冻乳腺标本大体观察不仔细，存在取材不当、漏取、误诊的可能。实践中应注意：外科医生需充分了解冰冻切片的适应症；保持送检标本的完整性；加强临床医生和病理医生的相互沟通，必要时再取组织术中冰冻切片检查。虽然冰冻切片的局限性易导致临床误诊及漏诊的风险[9]，但冰冻结果的准确率仍高于除石蜡切片诊断以外的其他检查手段，因快捷、高效等优点广泛应用于乳腺包块切除手术。

乳腺癌组织学分级根据腺管和腺体的形成，核异型性及核分裂象多少分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级[4]。本研究结果显示，96例术中冰冻切片诊断乳腺癌的病理类型中，以浸润性导管癌数量最多，术中冰冻切片诊断与术后石蜡病理诊断在乳腺癌组织学分级上存在较大的差异。二者的诊断一致率随着肿瘤级别的升高而升高，其中Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级乳腺癌诊断符合率分别为 71.43%、76.36%、85.00%，总符合率为77.08%；术中送检冰冻切片检查的组织大小也是影响术后诊断符合率的重要因素，癌组织大小>3 cm 诊断符合率为 94. 74%，与癌肿组织学大小≤3 cm 诊断符合率比较，差异有统计学意义。结果表明，随着患者肿瘤组织的增大，肿瘤组织学级别升高，术中冷冻切片检查与术后石蜡切片病理检查诊断乳腺癌的符合率升高。本研究对不同因素的相符和不相符两组患者的临床资料进行对比分析后发现，术中冰冻诊断乳腺癌组织学级别及组织学大小准确性的影响因素为：绝经后患者及X线钼靶示多发性钙化点减少患者。术中冰冻结果和术后石蜡病理组织学大小及组织学级别的相符率较高，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，均与相关文献结果相符[10]。

研究[11-12]发现，保乳手术与改良根治术比较，患者远期无病生存率、总生存率比较，差异无统计学意义；术后若行辅助放化疗，能够降低复发率，故保乳手术仍是部分患者的首选治疗方式，而选择手术适应症时需计算患者的预后指数(NPI值)，本研究中所选取的组织学大小及组织学分级则是NPI指数计算公式中的两个重要参数，故能够为选择手术方式提供一定的参考价值。

综上所述，术中冰冻以及术后病理诊断乳腺癌结果不完全相符，因此实施乳腺癌术中冰冻切片检查时，需综合考虑患者肿物组织学大小、绝经时间、X线钼靶检查结果等因素，以提升临床诊断准确率。

[1]刘晓, 桑晓旻, 刘红. 采用保留乳腺方式治疗副乳腺癌的临床分析[J]. 中国肿瘤临床, 2014, 41(7): 453-455.

[2]杜媛. 乳腺癌术中冰冻病理诊断准确性的影响因素分析[J]. 中外医学研究, 2016, 14(32): 61-62.

[3]霍雷军, 郜红艺, 谢四梅, 等. 乳腺癌前哨淋巴结活检的病理特征及意义[J]. 广东医学, 2014, 35(19): 3010-3014.

[4]Tavassoli F A，Devilee P. Pathology and genetics of tumours of the breast and female genital org[M].Lyon: IARC Press，2003: 10．

[5]李明. 术中冰冻诊断乳腺癌的影响因素分析及价值研究[J]. 中国医药指南, 2012, 10(31): 112.

[6]刘雪松. 乳腺癌的早期预防及检查[J]. 中国当代医药, 2010, 17(15): 149-150.

[7]孙冰, 郭晓红, 江泽飞, 等. 乳腺癌冰冻和石蜡包埋样本的RNA以及基因表达情况的比较研究[J]. 临床肿瘤学杂志, 2010, 15(7): 588-592.

[8]陈香菊. 乳腺癌冰冻切片的病理诊断分析[J]. 心理医生(下半月版), 2012(4): 41.

[9]沈卫达, 徐锦屏, 赵学军, 等. 46例乳腺分叶状肿瘤临床病理特点及误诊分析[J]. 肿瘤基础与临床, 2014, 27(1): 56-59.

[10] 秦珍诛，王丹，邱晓娣，等. 探讨术中冰冻诊断乳腺癌的临床价值及影响正确率的临床因素[J].中国农村卫生，2016(22):4-5.

[11] 沈智勇, 胡兵, 吴名凤, 等. 乳腺癌彩色多普勒超声血流信号表现与Nottingham预后指数的相关性[J]. 中国医学影像学杂志, 2010, 18(6): 492-495.

[12] Belkacémi Y, Bousquet G, Marsiglia H,etal. Phyllodes tumor of the breast[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2008, 70(2): 492-500.

AnalysisofFactorsAffectingtheResultsofFrozenSectionExaminationinBreastCancer

WangXiaoyan1,LiJiali2,FanYuanchun1△.

1.DepartmentofPathology,TheFirstAffiliatedHospitalofChengduMedicalCollege,Chengdu610500,China;2.DepartmentofPathology,TheMaternalandChildHealthCareHospitalofYiyangCity,Yiyang413000,China

ObjectiveTo investigate the factors affecting the diagnostic accuracy of the frozen section examination in breast cancer so as to improve the diagnostic accuracy of breast cancer and reduce the misdiagnosis rate.MethodsThe clinical data of the96patients with breast cancer treated in The First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College from January of2015to January of2017were analyzed retrospectively. The pathologic grading of the breast cancer tissues was made according to the examination results of the intraoperative frozen section and the postoperative paraffin section respectively. Then the consistency of the pathologic grading results was examined and the influencing factors were analyzed.ResultsThe consistency rate was84.42% (65/77) in the lumps with the histological size of no more than3cm and that was94.74% (18/19) in the lumps with the histological size of more than3cm, and there were significant differences between the lumps with different histological sizes (P<0.05). The higher histological grades showed higher consistency between the examination results of the intraoperative frozen section and the postoperative paraffin section. The accuracy of the histological grades and sizes was not high in the examination of the intraoperative frozen section and the influencing factors involved the postmenopausal breast mass and the decreased multiple calcification showed by X-ray mammography, and there were significant differences between the two groups (P<0.05).ConclusionThe examination of the intraoperative frozen section has some limitations in the diagnosis of breast cancer and its diagnostic accuracy is affected by a variety of complex factors, so the comprehensive consideration should be taken in the clinical diagnosis of breast cancer in order to improve the diagnostic accuracy, reduce the misdiagnosis rate and provide a reference for the selection of the clinical treatment program.

Breast cancer; Intraoperative frozen section; Paraffin pathology

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20170901.0925.012.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2017.04.023

：樊元春，E-mail:1521124905@qq.com

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