ANCA检测在系统性红斑狼疮疾病活动性中的应用价值

张姁，秦红群，马顺高

（大理大学临床医学院，云南大理671000）

ANCA检测在系统性红斑狼疮疾病活动性中的应用价值

张姁，秦红群，马顺高*

（大理大学临床医学院，云南大理671000）

目的：探讨抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）检测在系统性红斑狼疮（SLE）疾病活动性中的应用价值。方法：通过间接免疫荧光法（IIF）检测53例SLE患者血清中的ANCA，再通过酶联免疫吸附试验（ELASA）检测ANCA阳性患者血清中的特异性靶抗原蛋白酶3（PR3）和髓过氧化物酶（MPO）。检测SLE患者的病情活动性相关实验室指标。结果：53例SLE患者中检出ANCA阳性21例，阳性率为39.6%，核周型（pANCA）20例，胞浆型（cANCA）1例。靶抗原均非MPO和PR3。与ANCA阴性组相比，AN⁃CA阳性组在SLE疾病活动性中差异具有统计学意义（P＜0.01），并且阳性组中患者抗dsDNA抗体阳性，补体（C3、C4）下降、血沉（ESR）增高、肾脏损伤的几率比阴性组显著增高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：ANCA阳性在SLE疾病活动性中具有一定的应用价值，可作为判断病情活动性的指标之一。

抗中性粒细胞胞浆抗体；系统性红斑狼疮；活动性

抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophil cytoplas⁃mic antibody，ANCA）是针对存在于中性粒细胞和单核细胞胞浆颗粒中的抗原的一组抗体，常出现在系统性血管炎患者中。近年来随着对其的深入研究，有文献报道ANCA在系统性红斑狼疮患者（sys⁃temic lupus erythematosus，SLE）中也有一定的检出率，主要以pANCA为主，并且与疾病活动性有关〔1-2〕。本文对我院53例SLE患者血清进行ANCA检测，旨在探讨ANCA与SLE患者病情活动性之间的相关关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院自2014年10月至2016年8月肾内科住院的SLE病人，共53例，其中男性3例，女性50例，年龄在13～69岁期间，平均年龄在35.5岁。SLE患者诊断符合1997年美国风湿协会修订的SLE诊断标准〔3〕。SLE活动性判断按照SLE疾病活动指数（systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）积分〔4〕。

1.2 方法

1.2.1 ANCA检测采用间接免疫荧光法（IIF）进行检测，ANCA试剂盒购于欧蒙医学诊断有限公司。用马赛克生物薄片载片（含乙醇固定的中性粒细胞、甲醛固定的中性粒细胞、人喉癌上皮细胞（HEp-2）、猴肝四种基质）联合检测。将患者血清用PBS缓冲液进行1：10稀释，按照操作规程进行加样检测。同时做阴性、阳性、空白对照。

1.2.2 ANCA靶抗原检测采用酶联免疫吸附试验（ELISA）进行检测，MPO、PR3检测试剂盒购于欧蒙医学诊断有限公司。按照操作规程进行加样检测。

1.2.3 SLE常规实验室指标检查包括抗dsDNA抗体、ANA、补体（C3、C4）、血沉，免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG），血细胞分析、尿液分析、肝功、肾功。

1.2.4数据统计采用SPSS 17.0统计软件进行统计学处理分析，数据采用χ2检验，以P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

在53例SLE患者中ANCA阳性21例，阳性率为39.6%，其荧光模型核周型（pANCA）20例，胞浆型（cANCA）1例。阳性患者的靶抗原均非MPO和PR3。

SLE活动组和非活动组中ANCA阳性率的比较SLE疾病活动性判定以SLEDAI评分为准，评分≥10分表示病情处于活动期，评分＜10分表示病情处于非活动期。在SLE活动组患者共31例，ANCA阳性的患者有17例，占54.8%，与非活动组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 SLE活动组和非活动组ANCA阳性率对比

ANCA阳性组与ANCA阴性组SLE活动性相关的实验室指标及一些临床症状对比。见表2。

表2 ANCA与SLE活动性指标的关系［n（%）］

SLE活动性指标的标准为：ESR增高（男性＞15 mm H2O∕h，女性＞20 mm H2O∕h），C3、C4下降（C3＜0.8 g∕L、C4＜0.1 g∕L），肾脏损伤（尿蛋白＞0.5 g∕d或尿RBC＞5∕HP或出现管型尿），血液系统受累（白细胞＜3.0×109∕L或血小板＜100×109∕L），关节炎（两个以上关节痛和炎性体征）。

3 讨论

ANCA是针对存在于中性粒细胞和单核细胞胞浆颗粒中的抗原的一组抗体，一般被认为是与中性粒细胞胞浆中的嗜苯胺蓝颗粒和特异性颗粒反应的自身抗体。1982年，Davies等〔5〕在8例节段性坏死性肾小球肾炎患者血清中首次发现了ANCA，随着对其更深入的探索和研究，目前认为ANCA除了是原发性小血管炎特异性抗体外〔6〕，在系统性红斑狼疮、自身免疫性肝病、溃疡性结肠炎等某些免疫性疾病和感染性疾病的诊断和治疗监测具有重要的价值，是实验室检测重要的特异性血清学指标〔7〕。近年来，国内外研究报道可在SLE患者血清中检出ANCA，阳性率在16%～69%不等〔8〕，并且主要以pANCA为主。王彩虹等〔9〕报告，ANCA在SLE患者中的检出率为25%。本文对我院53例SLE患者血清进行ANCA检测，ANCA阳性有21例，阳性率为39.6%，只有1例为cANCA，其余均为pANCA，基本与文献报道相符合。

目前对ANCA检测在SLE中的临床意义仍有一定的争议〔1-2，10〕，一些文献报道，ANCA与SLE疾病活动性和器官的受累情况有关，当SLE处于活动期时，ANCA的检出率可增高。也有一些文献则报告两者之间没有相关性。本文以SLEDAI评分为准，把SLE患者分为活动组和非活动组两组，进行ANCA检测，统计ANCA的阳性率，发现在活动组中ANCA的阳性率（54.8%）显著高于非活动组（18.2%），又对抗daDNA抗体，补体C3、C4、血沉，血细胞分析、尿液分析、肾功等实验室活动性相关性指标进行检测，通过统计分析，发现ANCA阳性组中抗dsDNA抗体、补体下降、血沉增高、肾脏损伤的几率比ANCA阴性组显著增高，并且差异具有统计学意义，血液系统和关节受累情况则无明显差异。就本文的研究而言，可以认为ANCA与SLE病情活动性有关，可以作为SLE诊断和检测其活动性的重要指标。对于器官受累情况，本文只对血液系统、肾脏、关节受累这3方面进行研究分析，并不全面，这方面还需进一步的研究分析。因本次试验检测的靶抗原只有MPO和PR3两种，ANCA阳性的患者靶抗原均非这两种，而靶抗原究竟是哪几种，因条件有限未能进行检测，所以对SLE中ANCA阳性患者的靶抗原检测也是一个重要的研究方向，这需要进一步大规模的研究统计。

〔1〕LEE S S，LAWTON J W M，CHAN C E，et al.Antilactoferrin antibody in SLE〔J〕.BrJ Rheumatol，1992，31：669-674.

〔2〕LEE S S，LAWTON J W M.Antimyeloperoxidase antibody in SLE〔J〕.J Mter Med，1992，232：284-288.

〔3〕HOCHBERG M C.Updating the American college of rheu⁃matology revised criteria for the classification of systemic lupus erythmatosus〔J〕.Arthritis Rheu，1997，40（9）：1725.

〔4〕BOBARDIER C，GLADMAN D D，UROWITZ M B，et al.The committee prognosis studies in SLE derivation of the SLEDAI：a disease activity index for lupus patients〔J〕.Ar⁃thritis Rheum，1992，35（6）：630-640.

〔5〕DAVIES D J，MORAN J E，NIALL J F，et al.egmental necrotiing glomerulonephritis with anti-neutrophil anti⁃body：Possible arbovirus aetiology?〔J〕.Br Med J，1982，285： 606.

〔6〕CRISTEA A，BADEA T，BODIZS G，et al.Antineutrophil cytoplasmic autoantibodies（ANCA）markers in diagnosis and monitoring systemic vasculitis〔J〕.Rom J Inter Med，1995，33：37-46.

〔7〕TARGAN S R，LANDER C J.Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies in ulcerative colitis comparation with other co⁃lotides∕diarrheal illness〔J〕.Gastroenterol 1991，100：1590-1594.

〔8〕杨广宇，苏芳，陈永健.SLE患者检测血清ANCA的临床价值〔J〕.放射免疫学杂志，2012，25（3）：297-299.

〔9〕王彩虹，李小峰，王来远，等.系统性红斑狼疮患者中抗中性粒细胞胞质抗体和细胞因子的关系〔J〕.中华风湿病学杂志，2003，7（11）：673-675.

〔10〕牛素平，张春媚，刘爱华，等.抗中性粒细胞胞浆抗体在系统性红斑狼疮伴有血管炎病变中的临床意义〔J〕.中国临床保健杂志，2009，12（5）：452-454.

The Value of ANCA in the Detection of Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity

Zhang Xu,Qin Hongqun,Ma Shungao*
（Clinical College,Dali University,Dali,Yunnan 671000,China）

Objective：To study the value of ANCA in the detection of systemic lupus erythematosus disease activity.Methods：The serum of 53 patients was tested by indirect immunofluorescence（IIF）,and then the specific target antigen protein 3（PR3）and myeloperoxidase（MPO）in sera of patients with ANCA were detected by enzyme-linked immunosorbent assay（ELASA）.Laboratory indexes related to the disease activity of SLE patients were detected.Results：ANCA were detected in 21 patients with SLE:the positive rate was 39.6%,20 had pANCA and one Cytoplasm antibody（cANCA）.Target antigen was neither MPO nor PR3.Compared with ANCA negative group,there was a statistically significant difference in regard to the SLE disease activity in ANCA positive group（P＜0.01）.And the anti-dsDNA antibody was positive,complement（C3,C4）decreased,ESR increased and renal injury was significantly higher in the positive group than in the negative group.So the result was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：ANCA positive in the activity of SLE disease has a certain value and can be used as one of the indicators to determine the activity of the disease.

antineutrophil cytoplasmic antibody;Systemic Lupus Erythematosus;activity

R593.24+1

B

2096-2266（2017）08-0056-03

10.3969∕j.issn.2096-2266.2017.08.014

（责任编辑 董杰）

2016-10-11

2017-01-13

张姁，硕士研究生，主要从事免疫学研究.

*通信作者：马顺高，主任医师.