血浆Hcy、CysC与腔隙性脑梗死及认知功能的相关性

2017-09-15吴雪梅

中国老年学杂志 2017年16期

关键词：半胱氨酸功能障碍血浆

吴雪梅

(马鞍山市妇幼保健院内科，安徽马鞍山 243000)

血浆Hcy、CysC与腔隙性脑梗死及认知功能的相关性

吴雪梅

(马鞍山市妇幼保健院内科，安徽马鞍山 243000)

目的探讨腔隙性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素(Cys)C的变化及其与认知功能的相关性。方法腔隙性脑梗死患者32例作为观察组，另选取同期无心脑血管疾病的社区健康体检者32例作为对照组。分别检测两组血浆Hcy、CysC水平，并根据蒙特利尔评估量表(MoCA)评分结果将观察组分为认知功能轻度障碍组(20分≤MoCA评分<26分)16例、认知功能中度障碍组(15分≤MoCA评分<20分)9例、认知功能重度障碍组(MoCA评分<15分)7例。应用Spearman相关性分析患者Hcy、CysC水平与认知功能的相关性。结果观察组血浆Hcy、CysC水平显著高于对照组。MoCA评分显著低于对照组(均P<0.05)。随着患者认知功能障碍程度的不断增加，其血浆Hcy、CysC水平也呈逐渐上升趋势(均P<0.05)。Spearman相关性分析显示，血浆Hcy、CysC与认知功能均呈显著正相关(r=0.562，0.593，P=0.015，0.022)。结论血浆Hcy、CysC与腔隙性脑梗死的发病密切相关，且与患者认知功能障碍呈显著正相关。

同型半胱氨酸；胱抑素C；腔隙性脑梗死；认知功能

腔隙性脑梗死主要由于深穿支小动脉末梢病变致使相应血供的脑组织发生小范围缺血坏死，因此大部分患者临床表现不显著，易被忽视〔1〕。研究发现，腔隙性脑梗死患者远期并发血管性认知功能障碍的风险较高〔2〕。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋白质代谢的重要中间产物，胱抑素(Cys)C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，已有研究证实Hcy、CysC在以动脉粥样硬化为基础病变的脑血管疾病发病中起到重要作用〔3〕。但目前关于两者是否与患者认知功能有关尚缺乏相关报道。本研究探讨血浆Hcy、CysC与腔隙性脑梗死及认知功能的相关性。

1 资料和方法

1.1临床资料选取2015年9月1日至2016年12月30日在马鞍山市妇幼保健院接受诊治的腔隙性脑梗死患者32例为观察组，纳入标准：(1)均符合第四届《全国脑血管病会议》〔3〕所制定的诊断标准，急性起病，临床表现为运动或感觉神经功能障碍，轻度偏瘫或共济失调等，有或无意识障碍，腰穿脑脊液中无红细胞，且均经CT以及磁共振成像(MRI)检查诊断为腔隙性脑梗死；(2)不伴有心、肝、肾等脏器功能障碍；(3)无内分泌系统、精神疾病以及恶性肿瘤。排除标准：(1)近30 d服用过会对本研究产生影响的药物者；(2)其他原因或原因不明的脑卒中患者。男13例，女19例，年龄62～78〔平均(69.2±7.2)〕岁。另选取同期无心脑血管疾病的社区健康体检者32例为对照组，男14例，女18例，年龄61～77〔平均(68.9±7.0)〕岁。两组年龄、性别等基本资料对比无差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法所有研究对象在入院后第2天清晨，采集空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心取上清液，采用高效液相色谱电化学法对血浆Hcy、CysC进行检测。应用Waters2690高效液相色谱泵，荧光检测器进行测定，Hcy试剂盒购自美国雅培公司(批号：LOT3253258HN00)、CysC试剂盒购自美国雅培公司(批号：LOT352821HN00)，并应用标准配套稀释液体，具体操作步骤按照说明书进行。根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)〔4〕对观察组进行分组：其中MoCA总分30分，得分越高表示认知功能越好。其中认知功能轻度障碍组(20≤MoCA<26分)16例、认知功能中度障碍组(15≤MoCA<20分)9例、认知功能重度障碍组(MoCA评分<15分)7例。

1.3观察指标对比观察组及对照组、观察组不同认知功能障碍患者的血浆Hcy、CysC水平，并分析Hcy、CysC水平与认知功能的相关性。

1.4统计学方法应用SPSS21.0软件进行χ2、t检验、Spearman法Hcy、CysC水平与认知功能的关系。

2 结果

2.1两组血浆Hcy、CysC水平比较观察组血浆Hcy、CysC水平〔(15.64±6.21)μmol/L、(0.96±0.22)mg/L〕均显著高于对照组〔(10.26±2.87)μmol/L、(0.71±0.13)mg/L,均P<0.05〕。

2.2两组MoCA评分比较观察组MoCA评分〔(19.23±4.18)分〕显著低于对照组〔(27.12±2.33)分，t=2.920，P=0.000〕。

2.3不同程度认知功能障碍患者血浆Hcy、CysC水平比较三组血浆Hcy、CysC水平整体比较差异有统计学意义(P<0.05)，随着患者认知功能障碍程度的不断增加，其血浆Hcy、CysC水平也呈逐渐上升趋势(均P<0.05)。见表1。

表1 不同程度认知功能障碍患者血浆Hcy、CysC水平比较(±s)

与轻度认知障碍组比较:1)P<0.05；与中度认知障碍组比较:2)P<0.05

2.4血浆Hcy、CysC与认知功能障碍的相关性分析血浆Hcy、CysC与认知功能均呈显著正相关(r=0.562，0.593;P=0.015，0.022)。

3 讨论

腔隙性脑梗死主要发生于深穿支动脉供应的脑组织，由于深穿支动脉供血范围有限，所以单一支的阻塞只引起很小范围脑组织的缺血坏死〔5〕，而该病通常无明显临床表现，相比其他类型的脑梗死疾病相比，最容易被医务人员忽视，从而导致长期的二级预防治疗效果较差。但从临床工作来看，腔隙性脑梗死易引发血管性认知功能障碍〔6〕。有研究报道显示，血管性认知功能障碍主要是指由脑血管病危险因素以及显性/非显性的脑血管病诱发的一类从轻度认知功能损害至痴呆的综合征，对患者的生活质量具有严重影响〔7〕。对腔隙性脑梗死患者早期进行诊断，对于降低患者认知功能损伤具有重要的意义。

研究显示，高Hcy、CysC血症属于脑梗死的危险因素之一〔8〕。但Hcy、CysC与患者认知功能障碍关系的相关研究较少。本研究结果与董芳等〔9〕研究报道相似，说明了Hcy、CysC可能在腔隙性脑梗死发生、发展中起着至关重要的作用。其中Hcy在腔隙性脑梗死发病中的主要作用机制可能在于：Hcy水平异常升高可能会促进氧自由基以及过氧化氢的生成，进而引发血管内皮细胞的损伤以及毒性作用，进一步使得血管舒张功能障碍，同时，Hcy可通过对多种炎症因子的表达产生促进作用，进一步引发了血管壁炎症，最终导致动脉粥样硬化的发生。而CysC属于低分子量蛋白之一，亦是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在腔隙性脑梗死的发生、发展中可能是参与了细胞外基质的产生以及降解，同时参与炎症反应以及血管重塑等，进而促进了动脉粥样硬化的形成。本文还提示腔隙性脑梗死患者的血浆Hcy、CysC水平与其认知功能存在一定的相关性。究其原因，笔者认为其水平的异常增高会导致脑组织出现氧化损伤，同时对神经兴奋产生毒性作用，从而加快了脑细胞凋亡，进一步促进了患者病情的进展。而CysC水平变化与细胞外基质重塑存在密切相关，会对中性粒细胞的吞噬以及趋化功能产生影响，并参与炎症反应。此外，本研究结果充分说明了Hcy、CysC可能对腔隙性脑梗死患者的认知功能造成损害。分析原因，Hcy水平过高会对患者的记忆、定向、计算、语言理解及表达应用等多方面的认知功能造成影响〔10〕。此外，Hcy可能通过对患者脑血管造成损害或直接的神经毒性机制引发认知功能的损害。

1徐晓，刘进.高尿酸血症与腔隙性脑梗死的相关性研究〔J〕.浙江医学，2014；36(11)：1020-2.

2王静，梁玲，邹会会，等.腔隙性脑梗死患者眼底动脉硬化分级与部分脑动脉硬化危险因素变化的相关性研究〔J〕.临床眼科杂志，2016；24(4)：345-7.

3贺嘉蕾，唐大海，朱月星，等.腔隙性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸和血脂水平检测的意义〔J〕.检验医学与临床，2016；13(18)：2602-3.

4叶虹，李飞，潘志信，等.脑小血管病影像学分型与血管性认知功能损害及相关危险因素〔J〕.广东医学，2016；37(11)：1687-90.

5Arboix A，Tello C，Grivé E，etal.Isolated facial sensory loss due to thalamic lacunar infarction〔J〕.Acta Neurol Belg，2016；116(4)：651-3.

6宋扬，臧大维，靳燕宇，等.腔隙性脑梗死患者血清Hcy水平与脑动脉血流动力学参数及HDL-C的相关性〔J〕.中华神经医学杂志，2014；13(11)：1135-8.

7群森，葛巍，程怀东，等.腔隙性脑梗死患者中高同型半胱氨酸水平与认知功能障碍的研究〔J〕.中华脑科疾病与康复杂志(电子版)，2014；4(1)：13-6.

8于莉，张斌.同型半胱氨酸与超敏C反应蛋白水平对首发急性腔隙性脑梗死的相关性研究〔J〕.中国药物与临床，2016；16(9)：1326-7.

9董芳，杜怡峰.腔隙性脑梗死患者认知障碍与高同型半胱氨酸血症、梗死灶数目及体积的相关性〔J〕.山东大学学报(医学版)，2016；54(10)：46-9.

10张慧阁.老年腔隙性梗死患者血清Hcy、ApoA1、HDL-C水平及相互关系〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2014；17(5)：23-4.

〔2017-04-21修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)