盆腔超声在GnRHa治疗女童特发性中枢性性早熟中的临床应用

张征海 李晓明 黄敏聪

盆腔超声在GnRHa治疗女童特发性中枢性性早熟中的临床应用

张征海 李晓明 黄敏聪

目的 探讨应用盆腔超声监测特发性中枢性性早熟女童经促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗前后的子宫卵巢结构参数变化特点及其临床应用价值。方法 2012年3月至2015年1月期间，对47例临床确诊为特发性中枢性性早熟女童（性早熟组）进行GnRHa治疗，于治疗前后均应用盆腔超声进行子宫卵巢结构参数测量，并运用免疫化学发光法进行性激素水平的测定。同期对55例健康正常性发育女童（正常组）进行盆腔超声检查并测量子宫卵巢结构参数作对比分析。结果 性早熟组的子宫体积、卵泡最大径、卵巢体积均较正常组明显增大（P＜0.05）；与治疗前比较，性早熟组女童经GnRHa治疗后的子宫体积、卵泡最大径、卵巢体积均出现明显减小（P＜0.05）；与治疗前比较，性早熟组女童经GnRHa治疗后的促黄体生成素峰值，促卵泡素峰值以及雌二醇水平均出现明显下降（P＜0.05）。结论 盆腔超声能客观准确无创性地诊断特发性中枢性性早熟，并可实时动态监测评估GnRHa对患儿的临床治疗效果，为临床诊断治疗提供参考依据。

盆腔超声 促性腺激素释放激素类似物 女童 特发性中枢性性早熟 临床

女童8周岁前在各种因素作用下导致下丘脑-垂体-性腺轴提早发动继而引起性器官发育以及第二性征出现，即为性早熟，其发病率随着生活水平的提高不断上升，而最为常见的临床类型为特发性中枢性性早熟，患病女童中约80%为该性早熟类型［1］。目前临床上首选使用促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）对患儿进行治疗，而其疗效的判定即主要依赖于繁琐且有创伤性的GnRHa激发试验进行，患儿及其家属常难以接受［2］。本研究旨在使用盆腔超声观察47例临床确诊为特发性中枢性性早熟女童在使用GnRHa治疗前后的子宫卵巢结构参数变化特点以及性激素水平变化特点，探讨运用盆腔超声进行GnRHa疗效监测评估的临床价值。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2012年3月至2015年1月期间因临床确诊为特发性中枢性性早熟而在海盐县人民医院接受GnRHa治疗的女童共47例，设为性早熟组，初诊年龄2～8岁，平均年龄（6.16±0.67）岁，所有患儿均符合中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组对特发性中枢性性早熟诊断标准［3］，且均排除肿瘤﹑器质性疾病﹑内分泌疾病﹑单纯性乳房早发育﹑罕见综合征﹑误食避孕药或其他外源性激素等引起的假性性早熟以及排除超声图像显示不清晰者。患儿就诊时主要临床症状为乳房增大发育﹑阴道出血﹑阴毛出现等。所有患儿均接受GnRHa治疗前以及治疗后6个月进行盆腔超声检查以及GnRHa激发试验。同期选择来本院门诊进行健康体检的健康正常性发育女童共55例，设为对照组，年龄2～8岁，平均年龄（6.21±0.73）岁，均进行盆腔超声检查。

1.2 仪器与方法 采用Philips公司生产并配备有频率1～5MHz凸阵探头的iU-22超声诊断仪，对所有研究对象进行盆腔超声检查。由主治以上且经验丰富的超声医师进行盆腔超声检查，嘱咐观察对象进行盆腔超声检查前应使膀胱适度充盈并取平卧位，平静呼吸使腹部处于放松状态，充分暴露下腹部，经腹壁进行子宫卵巢结构探查，探查时动作应轻柔，探查过程中应根据实际检查需要调节超声诊断仪获得合适的检查增益以及检查深度。对子宫卵巢进行多角度﹑多切面的全面扫查，获得满意清晰的图像后，冻结图像进行子宫体积﹑卵泡最大径以及卵巢体积等结构参数的测量。每个径线均测量3次取其平均值作为最后测量值，子宫体积以及卵巢体积的计算公式为“体积=1/2×前后径×纵经×横径”［4］。

1.3 性激素水平测定方法 行GnRHa激发试验测定血清促黄体生成素（LH）峰值，促卵泡素（FSH）峰值以及雌二醇（E2）水平。即清晨空腹状态下，给患儿进行达必佳皮下注射，剂量为100μg/m2，并于GnRHa激发试验前（0min）以及GnRHa激发试验后（30min﹑60min﹑90min）各时间点采血3ml，并运用免疫化学发光法进行性激素水平的测定［5］。

1.4 GnRHa治疗方法 所有经临床确诊为特发性中枢性性早熟的患儿均进行GnRHa治疗，使用药物为法国博福-益普生制药有限公司生产的达菲林，对患儿进行肌肉注射1次/28d，100μg/（kg·次），最大使用量为3.75mg，并根据患儿的临床症状进行剂量的调整［6］。1.5 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 盆腔超声检查时的患儿子宫卵巢图像特征 经腹壁盆腔探查可见患儿的子宫较正常同龄女童呈现不同程度的增大，宫体长度/宫颈长度达到＞1.5比值，子宫形态向“心形”发展，内膜能清楚显影，内膜增厚且回声增强，见图1。双侧卵巢也较正常同龄女童呈现不同程度的增大，且增大的卵巢内可见多枚卵泡回声，较大的卵泡直径达＞4mm，见图2。

图1 某患儿增大的子宫（UT为子宫）

图2 某患儿增大的卵巢（ROV为右侧卵巢，LOV为左侧卵巢）

2.2 性早熟组与对照组间的子宫卵巢结构参数比较 见表1。

表1 性早熟组与正常组间子宫卵巢结构参数比较

表1 性早熟组与正常组间子宫卵巢结构参数比较

组别卵泡最大径（cm）卵巢体积（ml）子宫体积（ml）性早熟组（n=47）0.71±0.122.78±0.965.60±1.15对照组（n=55）0.29±0.070.89±0.231.73±0.43 t值22.05914.01523.179 P值0.0000.0000.000

2.3 GnRHa治疗前后子宫卵巢结构参数的变化特点 见表2。

表2 治疗前后子宫卵巢结构参数比较

表2 治疗前后子宫卵巢结构参数比较

性早熟组卵泡最大径（cm）卵巢体积（ml）子宫体积（ml）治疗前（n=47例）0.71±0.122.78±0.965.60±1.15治疗后（n=47例）0.43±0.181.66±0.222.64±0.87 t值22.8099.87433.645 P值0.0000.0000.000

2.4 GnRHa治疗前后性激素水平的变化特点 见表3。

表3 治疗前后性激素水平比较

表3 治疗前后性激素水平比较

组别E2（pmol/L）LH峰值（IU/L）FSH峰值（IU/L）治疗前（n=47例）111.44±23.6037.98±17.3016.22±3.33治疗后（n=47例）45.09±15.828.31±3.673.95±1.52 t值51.71414.76342.068 P值0.0000.0000.000

3 讨论

目前性早熟临床诊断以及疗效监测方面，随着超声技术的不断发展，超声图像分辨率越来越高，对盆腔脏器的显影越来越清晰，可清晰显示子宫卵巢结构形态的同时，更可准确客观地测量获得子宫卵巢结构参数。

本资料结果显示，性早熟组女童经GnRHa治疗6个月后，复查FSH峰值﹑LH峰值以及E2水平均较治疗前明显下降（P＜0.05），说明使用GnRHa治疗女童性早熟临床效果显著，能较好地抑制丘脑-垂体-性腺轴功能，从而减少性激素的分泌。性早熟组女童经GnRHa治疗6个月后进行盆腔超声复查时，子宫体积﹑卵泡最大径﹑卵巢体积均较治疗前明显减小（P＜0.05），说明异常增多分泌的性激素对子宫卵巢的刺激作用得到较好地控制，患儿的子宫卵巢获得不同程度的恢复，从而使临床症状出现相应缓解或消失。经GnRHa治疗后，患儿性激素水平的变化与盆腔超声所测子宫卵巢结构参数的变化相一致，提示盆腔超声可通过监测子宫卵巢结构形态改变，使丘脑-垂体-性腺轴功能获得准确客观的间接反映，实现对GnRHa治疗特发性中枢性性早熟临床疗效的动态评估及监测，为临床治疗特发性中枢性性早熟提供客观实用的指导价值。

［1］ 张檀．女性青春期发育异常-性早熟．现代实用医学,2009, 21(9):918～919．

［2］ 杨敏．超声检查在女孩性早熟诊断与治疗中的价值．中国超声诊断杂志,2006,7(10):749．

［3］ 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组．中枢性(真性)性早熟诊治指南．中华儿科杂志,2007,45(6):426～427．

［4］ 李拓．盆腔超声检查对女童性早熟的诊断价值．医学理论与实践,2011,24(2):192～193．

［5］ 朱帝玲．儿童性早熟的病因及诊断进展．中华妇幼临床医学杂志(电子版),2010,6(3):223～225．

［6］ Cirpan T,Akman L,Yucebilgin MS,et al．Reproductive outcome after surgical treatment of endometriosis-retrospective analytical study ．Ginekol Pol,2013,84(12):1041～1044

Objective To explore the uterine ovarian structure parameters characteristics and clinical value of pelvic ultrasound in monitoring idiopathic central precocious puberty（ICPP）girls before and after treatment by gonadotropin-releasing hormone agonist（GnRHa）. Methods During March 2012 to January 2015，47 cases of girls with ICPP（precocious puberty group）were treated by GnRHa. Before and after treatment，pelvic ultrasound were applied to measure the uterus ovarian structure parameters，and measured the sex hormone levels by the immune chemiluminescence method. Over the same period，55 cases of normal sexual development girls（normal group）were measured the uterus ovarian structure parameters by pelvic ultrasound for comparative analysis. Results The uterine volume，follicle maximum diameter and ovarian volume in precocious puberty group were obviously increased than that in the normal group（P＜0.05）. Compared with before treatment，the uterine volume，follicle maximum diameter and ovarian volume were obviously reduced in precocious puberty girls after treatment with GnRHa（P＜0.05）. Compared with before treatment，the peak of luteinizing hormone，follicle stimulating hormone and the estradiol level were signifi cantly lower in precocious puberty girls after treatment with GnRHa（P＜0.05）. Conclusions Pelvic ultrasound can objectively accurately noninvasively diagnosis of ICPP，and real-time dynamic monitor and evaluate for the clinical curative effect after treatment by GnRHa，provide reference basis for clinical treatment.

Pelvic ultrasound Gonadotropin-releasing hormone agonist Girls Idiopathic central precocious puberty Clinical

314300浙江省海盐县人民医院特检科（张征海）310006 杭州市中医院（李晓明 黄敏聪）