热熔制粒在口服固体制剂中的应用

林玉珍+刘翠玲

摘 要：热熔制粒在不同药物中使用非常的广泛，不管是在颗粒剂、片剂和胶囊等口服固体制剂中都得到了较为广泛的使用，但是热熔制粒技术在实际操作中需要对结合自身的特点，将设备的工作原理、应用过程以及发展趋势进行全面的了解，充分的对问题进行分析，并对发展趋势、产业化等关键问题进行分析，并将技术使用过程中可能出现的问题进行了解，提升热熔制粒在口服固体制剂中的应用效果。本文主要针对热熔制粒在口服固体制剂中的应用进行分析。

关键词：热熔制粒；口服固体制剂；应用

DOI：10.16640/j.cnki.37-1222/t.2017.17.262

制粒是常规药中经常使用的成分，也是药物制剂生产中一项关键的步骤，其中热熔制粒是其中使用较多的方法，主要是通过在较低温度下通过粘合剂将物质细料进行粘合，制成颗粒。粘合剂在制粒过程中可以通过上喷工艺和內熔工艺进行使用，上喷工艺在使用中需要通过加热熔化的方式，将粘结剂变为液态，然后喷洒在物质粉末上。而內熔工艺则是通过固体粘合剂与其他物料方面进行混合的方式进行加热，使得粘合剂在高温中熔化，从而实现药物的粘合。但是不同性质的粘合剂在使用中具有不同的性质，需要具体的进行分析。

1 热熔制粒法的特点

相比较与湿法制粒，热熔制粒具备较多的优势：在制粒过程中不需要使用水或者有机溶剂，可以避免药物水解或者是有机溶剂的残留，免除干燥步骤，节省工作实践，不会出现一些易燃易爆的危险，使得整个工作过程更加的安全环保。这样的优势在干制粒法制粒过程中也是可以实现的，但是制粒的规则和密度较大，使得整体的压缩成型性存在一定的问题，并且施工中颗粒物较多，一旦吸附在设备上，如果密度较大容易出现爆炸的危险，对药物的浪费也是较为严重的。

热熔制粒法在实际使用中具有湿法制粒、干法制粒不具备的优势，但是也存在一定的问题，热熔制粒是通过粘合剂的熔点进行加压的，因此物料需要加热到一定的温度，这样的过程不适应热敏性的药物，对于晶型药物也需要采取谨慎的措施，使用不当会造成药物利用度存在问题。

2 热熔制粒法的分类

（1）高速剪切法。高速剪切可以采用高速剪切混合机，通过夹套层的加热，提升桨叶的转速，实现摩擦加热，使得温度上升，达到熔点的需要，和粘合剂融合在仪器形成颗粒。在进行高速剪切混合工作中，进行原位融合制粒可以通过不同的成核原理实现。一种是分散，一种是浸没，这两种方式需要结合粘合剂的实际粘度以及原始固体；粒子的实际形态进行分析。如果是低粘度的粘合剂，粒径对成核的影响较小，可以通过熔融的的粘合剂分散在物体表面的方式实现对药剂的粘合。而对于粘度较高的粘合剂，可以将粒子浸没在熔融的粘合剂滴液中，这样可以将粘合剂粒径进行控制，提升粘合剂的使用质量。

（2）流化热熔法。 流化热熔主要是流化床作为工具，在固体制剂中进行生产，将湿法制粒过程中，将粘合剂溶液或者是湿润剂喷洒到流化态的粒子中，这样的过程可以将流化热熔制粒与之前的进行明显的区分，通过温度转变物理形态方式，就爱那个可熔融的粘合剂与流化态的干燥粉末聚集在一起，实现全面的管理和控制。

（3）热熔挤出法。这种方法使用的是热塑性聚合物，在使用中依靠螺杆在机筒中进行旋转摩擦，将机筒进行加热，然后通过联合的作用将热量传输到物料中，热熔挤出机可以分为不同的阶段，加料区、过渡区、计量区三个不同的阶段，这三个不同的阶段螺纹的深度和间距是不同的，呈现出依次缩小的过程，使得物料受到压力而持续性的升高，全面的保证物料持续性的压力升高，满足物料的加料、混合、熔融、匀化、挤出，最终得到均一的产品。

（4）喷雾冷凝法。这种方法是通过熔融物喷射进入通低温空气的冷凝腔室中，通过冷凝的方式形成结晶，增加颗粒的可控性以及均匀性，并通过流动性形成良好的颗粒。一般来就爱那个喷雾装置分为三种：气流式喷嘴，通过压缩气体进行喷气，可以可以直接通过喷气压力进行控制；离心喷嘴，这是一种旋转系统，粒径主要是通过旋转速度决定的；超声波装置，这种系统为电极系统，通过超声频率对粒径进行控制。

3 结束语

热熔制粒技术借助机械工程、计算机等科学技术的发展成果，促进自身设备的日趋完善；药用高分子材料学的进步，为该技术提供更多的热熔性辅料；热熔制粒与其他技术联合应用，对提高制剂产品的性能和质量大有裨益。通过这些技术的进步，将热熔制粒技術进行完善，可以进一步提升药物的发展质量，促进我国制药技术的进步。

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作者简介：林玉珍（1988-），女，河南虞城人，助理工程师，研究方向：中药提取、药物制剂。