血清Hs-CRP与PCT联合检测对肝硬化腹水合并自发性细菌性腹膜炎的诊断价值

霍江波，于淑霞

首都医科大学大兴教学医院，北京102600

血清Hs-CRP与PCT联合检测对肝硬化腹水合并自发性细菌性腹膜炎的诊断价值

霍江波，于淑霞

首都医科大学大兴教学医院，北京102600

目的 探讨血清超敏C反应蛋白(Hs-CRP)与降钙素原(PCT)联合检测对肝硬化腹水合并自发性细菌性腹膜炎(SBP)的诊断价值。方法 收集2014年1月-2016年6月在首都医科大学大兴教学医院消化内科确诊为肝硬化腹水合并SBP的78例住院患者作为观察组，选取同期肝硬化腹水未合并SBP患者50例作为对照组，检测患者血清Hs-CRP、PCT并收集相关临床资料;运用ROC曲线分析相关指标对SBP的诊断价值。结果 (1)单因素分析示，两组患者饮酒、血清白蛋白、总胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、Hs-CRP及PCT水平比较差异有统计学意义(P均＜0.05);(2)Logistic回归分析显示，饮酒过量、血清白蛋白降低、血清总胆红素、Hs-CRP及PCT水平升高是肝硬化腹水患者并发SBP的独立危险因素，差异均有统计学意义(P均＜0.05)。(3)ROC曲线显示，Hs-CRP曲线下面积(AUC)为0.824，最佳阈值为2.86 mg/L，敏感度为0.868，特异度为0.764;PCT AUC为0.810，最佳阈值为1.02 ng/ml，敏感度为0.832，特异度为0.748。结论 联合检测Hs-CRP及PCT对肝硬化腹水并发SBP具有较高的诊断价值。

超敏C反应蛋白;降钙素原;肝硬化腹水;自发性细菌性腹膜炎;诊断价值

自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis，SBP)，也称原发性腹膜炎［1］，是失代偿期肝硬化腹水常见并发症之一，早期及时发现及治疗对患者预后尤为重要［2］。大部分SBP患者早期缺乏特异性临床症状，白细胞及中性粒细胞计数在诊断SBP方面不够灵敏，目前腹水细菌培养作为SBP诊断的最常见检查手段，耗时长，阳性率较低，不能对其作出准确诊断［3］。因此，寻找早期反映SBP的检测指标至关重要，国内外研究显示，超敏C反应蛋白(Hs-C-reactive protein，Hs-CRP)、血清降钙素原(procalcitonin，PCT)可用于反映早期炎症程度［4］。本研究主要通过收集2014年1月-2016年6月在首都医科大学大兴教学医院消化内科78例确诊为肝硬化腹水合并SBP的患者，并探讨血清Hs-CRP与PCT联合检测对肝硬化腹水合并SBP的诊断价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2014年1月-2016年6月入住首都医科大学大兴教学医院消化内科经确诊为肝硬化腹水合并SBP的78例患者作为观察组，男47例，女31例，年龄(53.56±7.45)岁;同期肝硬化腹水未合并SBP的患者50例作为对照组，男31例，女19例，年龄(52.35±6.89)岁。两组患者性别、年龄等比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。入选肝硬化腹水并发SBP患者均符合2010年欧洲《肝硬化患者腹水、自发性腹膜炎、肝肾综合征管理指南》所制定的诊断标准［5］，患者表现为发热、腹膜刺激征(腹痛、腹部压痛及反跳痛)，腹水细胞培养结果呈阳性。本研究由我院医学伦理学委员会批准，且征得患者理解并知情同意。排除标准:(1)继发性腹腔内脏器感染;(2)2周内曾使用抗生素治疗的患者;(3)严重肝功能不全或肝癌患者;(4)伴有心、肺、肾等脏器功能不全者。

1.2方法

1.2.1 资料收集:收集观察组与对照组患者的一般临床资料，包括性别、年龄、有无吸烟及饮酒嗜好、既往有无糖尿病、上消化道出血、肝性脑病等;并于清晨空腹采集3 ml肘部静脉血检查肝功能及炎性指标等，包括血清白蛋白、总胆红素、凝血酶原时间国际标准化比值(INR)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、Hs-CRP及PCT等;其中Hs-CRP采用速率散射比浊法，使用美国全自动微量蛋白分析仪进行检测;PCT采用电化学发光免疫法，使用法国生物VIDAS全自动快速检测仪进行检测;肝功能等相关指标均采用我院检验科ADVIA 2400全自动生化分析仪进行检测;相关操作均由专业人员按照试剂盒说明进行检测。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计分析;符合正态分布的计量资料用±s表示，方差齐的计量资料，两组间比较采用单独样本t检验，方差不齐的计量资料，两组间比较采用t'检验;计数资料采用率或构成比表示，组间比较采用卡方检验;对肝硬化腹水合并SBP的相关危险因素采用Logistic回归分析。运用ROC曲线下面积(area under ROC curve，AUC)评价相关指标对SBP的预测价值。均行双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组一般临床资料的比较 两组间饮酒、血清白蛋白、总胆红素、ALT、AST、Hs-CRP及PCT水平比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)(见表1)。

表1 观察组与对照组一般临床资料的比较Tab 1 Comparison of general clinical data between observation group and control group

2.2 SBP相关危险因素的多因素Logistic回归分析

以上述与SBP相关的危险因素(饮酒、血清白蛋白、总胆红素、AST、ALT、Hs-CRP及 PCT水平)作为自变量，以是否发生SBP为因变量，SBP发生赋值为1，SBP未发生赋值为0，采用多因素Logistic回归分析结果显示，饮酒、血清白蛋白、总胆红素、Hs-CRP及PCT水平是SBP发生的独立危险因素(见表2)。

2.3 Hs-CRP、PCT预测肝硬化腹水合并 SBP的ROC曲线 Hs-CRP曲线下面积为0.824，最佳阈值为2.86 mg/L时，其预测肝硬化腹水合并SBP的敏感度为0.868，特异度为0.764;PCT曲线下面积为0.810，最佳阈值为1.02 ng/ml时，其预测肝硬化腹水合并SBP的敏感度为0.832，特异度为0.748(见图1)。

表2 SBP相关危险因素的多因素Logistic回归分析Tab 2 Multivariate Logistic regression analysis of risk factors of SBP

图1 Hs-CRP、PCT预测肝硬化腹水合并SBP的ROC曲线Fig 1 ROC curve of Hs-CRP and PCT predicted cirrhosis ascites with SBP

3 讨论

肝硬化腹水患者因体内免疫系统缺陷或细菌移位，此种情况下极易合并SBP［6］。SBP早期临床表现缺乏特异性，仅有一部分患者表现为发热、腹膜刺激征等特征性腹膜炎症状;目前作为诊断SBP的首选检查仍然是腹腔穿刺行腹水培养，但因其耗时长、检出率低、假阳性等缺点导致多数SBP患者漏诊及误诊［7］。因患者全身反应较差，或腹腔大量渗出液等原因，腹腔积液测定白细胞计数或中性粒细胞计数所测得值与实际值相差较大［8］。

本研究中通过对观察组与对照组一般临床资料及血生化指标进行比较分析发现，两组间饮酒、血清白蛋白、血清总胆红素、Hs-CRP、PCT水平差异具有统计学意义。过量饮酒患者出现酒精性肝硬化，在国、内外均较为常见。长期酒精性肝硬化患者因肝功能失代偿，一旦机体免疫系统低下会致细菌感染，最终引起SBP［9］。本研究还发现血清白蛋白、血清总胆红素是SBP的独立危险因素，随着肝硬化病程进展，血清白蛋白水平降低，血清胆红素则上升。血清白蛋白是血液胶体渗透压重要组成部分，在血容量调节及运载营养物质方面发挥重要作用。白蛋白一旦生成减少，肝硬化患者病情加重，形成恶性循环［10］。血清胆红素升高预示肝功能进一步恶化，是肝硬化晚期的重要表现之一，一旦形成SBP，肝功能严重受损，从而使血清胆红素较之前明显升高［11］。本研究还发现，Hs-CRP、PCT水平偏高也是SBP的独立危险因素，与雷飞飞等［12］报道一致。Hs-CRP较CRP的敏感度更强、特异度更高，是一种有效的炎症指标［13］。Hs-CRP具有促进单核巨噬细胞吞噬各种病原体，调节免疫防御系统等。PCT属于降钙素的前体蛋白，有多个氨基酸残基组成。本研究结果表明，观察组Hs-CRP水平明显高于对照组。近年来多数研究表明，PCT是细菌感染的检测指标之一［14］。本研究结果显示，观察组中PCT水平明显高于非对照组，表明在机体严重感染时，甲状腺C细胞产生大量PCT，从而导致血清PCT含量上升［15］。本研究也证实，Hs-CRP、PCT预测肝硬化腹水合并SBP具有较好的诊断价值，即当Hs-CRP为2.86 mg/L时，其预测肝硬化腹水合并 SBP的敏感度为0.868，特异度为0.764;当PCT为1.02 ng/ml时，其预测肝硬化腹水合并SBP的敏感度为0.832，特异度为0.748，与吴学朕等［16］研究结果相符。

综上，血清Hs-CRP、PCT是肝硬化腹水合并SBP的独立危险因素，且两者联合检测对SBP具有较高的诊断特异度及敏感度，有利于肝硬化腹水合并SBP的早期诊断、判断病情转归及制定治疗方案，降低SBP患者死亡率及改善预后。

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(责任编辑:王全楚)

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《胃肠病学和肝病学杂志》编辑部

The clinical significance of combined detection of Hs-C-reactive protein and procalcitonin in liver cirrhosis ascites complicated with spontaneous bacterial peritonitis

HUO Jiangbo，YU Shuxia
Daxing Teaching Hospital of Capital Medical University，Beijing 102600，China

ObjectiveTo investigate determine the clinical significance of combined detection of Hs-C-reactive protein(Hs-CRP)and procalcitonin(PCT)in liver cirrhosis ascites complicated with spontaneous bacterial peritonitis(SBP).MethodsSeventy-eight liver cirrhosis ascites complicated with SBP patients who were diagnosed in gastroenterology center clinic from Jan.2014 to Jun.2016 in Daxing Teaching Hospital of Capital Medical University were selected as obeservation group，and 50 cases of liver cirrhosis ascites without SBP patients were selected as control group.The PCT，Hs-CRP and related clinical information were detected and compared.The diagnostic value of related indexes to SBP was analyzed by ROC curve.Results(1)Univariate analysis showed that there were statistically significant differences in the drink，ALB，TBiL，AST，ALT，Hs-CRP and PCT between two groups(all P ＜ 0.05).(2)Multivariate Logistic regression analysis indicated that overdrink，ALB reduction，TBiL，Hs-CRP and PCT rise were independent risk factors of liver cirrhosis ascites complicated with SBP，the differences were statistically significant(all P＜0.05).(3)ROC curve analysis revealed that the optimal cutoff of Hs-CRP to predict SAP was 2.86 mg/L(AUC:0.824，sensitivity:0.868，specificity:0.764)，and the optimal cutoff of PCT to predict that was 1.02 ng/ml(AUC:0.810，sensitivity:0.832，specificity:0.748).ConclusionIt is suggested that combined detection of Hs-CRP and PCT has a higher diagnostic value in liver cirrhosis ascites complicated with SBP.

Hs-C-reactive protein;Procalcitonin;Liver cirrhosis ascites;Spontaneous bacterial peritonitis;Diagnostic value

R575.2

A

1006-5709(2017)08-0930-04

2017-04-12

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.08.024

霍江波，硕士，主治医生，研究方向:消化内科。E-mail:14943485@qq.com