干燥综合征患者唇腺组织SSA抗体、SSB抗体及SS56的表达及临床意义

杜望磊，杨西超，谢荣华，朱 平

干燥综合征患者唇腺组织SSA抗体、SSB抗体及SS56的表达及临床意义

杜望磊，杨西超，谢荣华，朱 平

目的 探讨干燥综合征(sjogren syndrome， SS)患者唇腺组织SSA抗体、SSB抗体及SS56的表达及临床意义。方法 选择2012年2月—2015年2月第四军医大学西京医院收治的SS 50例作为SS组，同期该院收治的非SS自身免疫性疾病100例作为非SS组，同期在该院体检中心体检的健康体检者50例作为健康组。观察比较SS组及非SS组SSA抗体、SSB抗体和SS56阳性情况，SS组、非SS组及健康组SSA抗体、SSB抗体和SS56灰度值，以及SS56阴、阳性SS患者临床特征和实验室检查结果。结果 SS组SSA抗体、SSB抗体和SS56阳性率明显高于非SS组，差异具有统计学意义(P<0.05)。SS组、非SS组及健康组SSA抗体、SSB抗体和SS56灰度值总体比较差异均有统计学意义(P<0.05)。健康组SSA抗体、SSB抗体和SS56灰度值均高于SS组和非SS组，SS组SSA抗体、SSB抗体和SS56灰度值均高于非SS组，差异具有统计学意义(P<0.05)。血红细胞、血红蛋白SS56阴性SS患者高于SS56阳性SS患者，红细胞沉降率SS56阴性SS患者低于SS56阳性SS患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 SSA抗体、SSB抗体及SS56在SS患者唇腺组织中均阳性表达，可作为SS的诊断指标。

干燥综合征；SSA抗体；SSB抗体；SS56

干燥综合征(sjogren syndrome， SS)是一类机体对自身抗原出现免疫反应造成组织损伤而引发的慢性疾病，以侵犯唾液腺和泪腺等外分泌腺体为主时，又称为口眼干燥关节综合征[1]。SS临床常表现为口干舌燥和眼部干燥[2-3]。SS具体病因现不明确，可能是感染、遗传以及内分泌等因素互相作用造成。有相关文献报道在SS患者唇腺中能够检测到SSA抗体和SSB抗体的存在，说明唇腺的炎症区域可同时生成SSA抗体和SSB抗体[3]。SS56是一种新类型蛋白，有文献报道其可能参与SS的发病过程，因此推测SS56可能对SS诊断具有一定临床意义[4-5]。本研究探讨SS56在SS中的表达水平，并同SSA抗体和SSB抗体在SS中的表达水平进行比较，以期进一步说明SSA抗体、SSB抗体和SS56在SS诊断中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年2月—2015年2月第四军医大学西京医院收治的经下唇唇腺组织活组织病理检查证实的SS 50例作为SS组(诊断均符合2002年国际卫生组织SS诊断标准[6])，同期该院收治的非SS自身免疫性疾病100例作为非SS组，同期在该院体检中心体检的健康体检者50例作为健康组。SS组男10例(20%)，女40例(80%)；年龄18～60(45.12±13.51)岁。非SS组男21例(21%)，女79例(79%)；年龄19～58(44.64±14.01)岁；包括系统性红斑狼疮(SLE)45例(45%)，混合性结缔组织疾病(MCTD)20例(20%)，类风湿关节炎35例(35%)。健康组男10例(20.00%)，女40例(80.00%)；年龄20～59(42.64±12.01)岁。3组性别及年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 免疫组织化学检查方法 所有入选者均行下唇唇腺组织活组织病理检查，唇腺组织中SSA抗体、SSB抗体和SS56均采用免疫组织化学方法进行检测。标本经常规石蜡包埋，切厚度为5 μm切片，检测3类抗体是否阳性表达。对SSA抗体和SSB抗体进行1∶100缓冲溶液稀释，SS56进行1∶50缓冲溶液稀释(SSA和SSB兔抗人多克隆抗体分别由深圳市豪地华拓生物科技有限公司和ORGENTEC公司提供，SS56兔抗人多克隆抗体由圣克鲁斯公司生产，免疫组织化学试剂盒购于上海威奥生物有限公司，DBA显色试剂盒购于北京鼎国昌盛生物技术有限责任公司)，通过显微检测系统检测SSA抗体、SSB抗体和SS56的平均灰度值。

1.3 观察指标 观察比较SS组及非SS组SSA抗体、SSB抗体和SS56阳性情况，SS组、非SS组及健康组SSA抗体、SSB抗体和SS56灰度值，以及SS56阴、阳性SS患者临床特征和实验室检查结果。

2 结果

2.1 SS组和非SS组检测指标阳性情况比较 SS组SSA抗体、SSB抗体和SS56阳性率明显高于非SS组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。健康组3项检测指标阳性率均为0。

表1 干燥综合征及非干燥综合征自身免疫性疾病两组检测指标阳性情况比较[例(%)]

注：SS组为干燥综合征患者，非SS组为非干燥综合征自身免疫性疾病患者

2.2 SS组、非SS组及健康组检测指标灰度值比较 SS组、非SS组及健康组均存在SSA抗体、SSB抗体和SS56表达。SS组、非SS组及健康组SSA抗体、SSB抗体和SS56灰度值总体比较差异均有统计学意义(P<0.05)。健康组SSA抗体、SSB抗体和SS56灰度值均高于SS组和非SS组，差异具有统计学意义(t=27.561、P<0.001，t=21.458、P<0.001，t=17.619、P<0.001；t=10.393、P<0.001，t=14.792、P<0.001，t=12.068、P<0.001)；SS组SSA抗体、SSB抗体和SS56灰度值均高于非SS组，差异有统计学意义(t=6.064、P<0.001，t=6.290、P<0.001，t=4.182、P<0.001)。见表2。

表2 干燥综合征、非干燥综合征自身免疫性疾病及健康体检者3组检测指标灰度值比较±s)

注：SS组为干燥综合征患者，非SS组为非干燥综合征自身免疫性疾病患者，健康组为健康体检者；与健康组比较，aP<0.05；与非SS组比较，cP<0.05

2.3 SS56阴、阳性SS患者临床特征比较 SS56阴、阳性SS患者各临床特征指标发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

2.4 SS56阴、阳性SS患者实验室检查结果比较 血红细胞、血红蛋白SS56阴性SS患者高于SS56阳性SS患者，红细胞沉降率SS56阴性SS患者低于SS56阳性SS患者，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3 SS56阴、阳性干燥综合征患者临床特征比较[例(%)]

表4 SS56阴、阳性干燥综合征患者实验室检查结果比较±s)

3 讨论

SS的免疫学特征是患者唾液腺体组织产生抗原细胞，经细胞因子促进T和B细胞进行性增加，使B细胞分化成浆细胞，而产生许多抗体免疫球蛋白[7]。SSA抗体和SSB抗体在SS患者中阳性率较高，对SS具有重要的诊断价值，其中SSA抗体对SS的诊断敏感性较高，SSB抗体对SS的诊断特异性较高，在存在系统损害的SS患者中SSA抗体和SSB抗体表达水平更高。SS的临床表现各异，多样的临床表现导致其早期诊断和鉴别诊断较为困难[8]。近年有临床学者研究SS的抗体，给SS的诊断提供了许多有价值的指标，如抗α-胞衬蛋白表达阳性对SS具有较高的诊断价值。SS56是2001年发现的一种新蛋白，SS56与SS中冷球蛋白血症具有一定联系，SS56可能是SS血清抗体中的一类[9]。目前临床对SS患者SS56表达的相关研究较少，但有文献报道SS患者可获得SS56特异性CD8T细胞，并且SS56和恶性黑素瘤的抗原具有相互作用，与人体免疫系统紊乱发生有一定联系[10-11]。

本研究结果显示SS组SSA抗体、SSB抗体和SS56阳性率明显高于非SS组，差异具有统计学意义；SS组、非SS组及健康组SSA抗体、SSB抗体和SS56灰度值总体比较差异均有统计学意义；健康组SSA抗体、SSB抗体和SS56灰度值均高于SS组和非SS组，SS组SSA抗体、SSB抗体和SS56灰度值均高于非SS组，差异具有统计学意义。说明SSA抗体、SSB抗体及SS56在SS患者唇腺组织中均阳性表达，可作为SS的一种诊断指标，SS56很有可能与SS存在关联。有文献报道SS56是SS血清抗体中的一类成员[12]，与本研究结果基本一致。

另外，本研究分析了SS56阴、阳性SS患者临床特征和实验室检查结果，结果显示SS56阴、阳性SS患者各临床特征指标发生率比较差异无统计学意义；血红细胞、血红蛋白SS56阴性SS患者高于SS56阳性SS患者，红细胞沉降率SS56阴性SS患者低于SS56阳性SS患者，差异具有统计学意义。可推断SS56存在于SS患者中提示血液系统出现异常[13-14]。

总之，SSA抗体、SSB抗体及SS56在SS患者唇腺组织中均阳性表达，可作为SS的一类诊断指标，但本研究病例数较少，仍需进一步研究对其结果进行验证。

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Expressions and Clinical Significances of SSA Antibody, SSB Antibody and SS56 in Labial Gland Tissues of Patients with Sjogren's Syndrome

DU Wang-lei， YANG Xi-Chao, XIE Rong-hua, ZHU Ping

(Department of Clinical Immunology, Xijing Hospital， the Fourth Military Medical University， Xi'an 710032, China)

Objective To investigate expressions and clinical significances of SSA antibody, SSB antibody and SS56 in labial gland tissues of patients with sjogren's syndrome (SS). Methods A total of 50 SS patients admitted during February 2012 and February 2015 were selected as SS group, while other 100 patients with non-ss autoimmune disease at the same period were selected as non-SS group, and 50 healthy people taking medical examination for health at the same period were selected as health group. Positive rates of SSA antibody, SSB antibody and SS56 between SS group and non-SS groups, grayscale values of SSA antibody, SSB antibody and SS56 among the three groups, and clinical features and laboratory examination results between negative and positive SS patients were compared. Results Positive rates of SSA antibody, SSB antibody and SS56 in SS group were significantly higher than those in non-SS group (P<0.05). The differences in grayscale values of SSA antibody, SSB antibody and SS56 were statistically significant among the three groups (P<0.05). Grayscale values of SSA antibody, SSB antibody and SS56 in health group were significantly higher than those in non-SS and SS groups， and the grayscale values of SSA antibody, SSB antibody and SS56 in SS group were significant higher than those in non-SS group (P<0.05). In negative SS56 SS patients, red blood cell (RBC) and hemoglobin levels were significantly higher, while erythrocyte sedimentation rate (ESR) was significantly lower than those in positive SS56 SS patients (P<0.05). Conclusion SSA antibody, SSB antibody and SS56 show positive expressions in labial glands tissues of patients with SS, and therefore they can be used as diagnostic indexes for SS.

Sjogren's syndrome; SSA antibodies; SSB antibodies; SS56

陕西省社发攻关基金项目(2012K16-12-04)

710032 西安，第四军医大学西京医院临床免疫科

朱平，E-mail：zhupingxaxj@sina.com

R593.2；R442.8

A

1002-3429(2017)08-0076-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.08.023

2017-04-15 修回时间：2017-05-13)