散寒舒筋中药湿热敷联合硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎（风寒痹阻证）临床观察

刘贵

（江苏省淮安市洪泽区人民医院，江苏 淮安 223100）

散寒舒筋中药湿热敷联合硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎（风寒痹阻证）临床观察

刘贵

（江苏省淮安市洪泽区人民医院，江苏 淮安 223100）

目的 观察散寒舒筋中药湿热敷联合硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎（风寒痹阻证）疗效及对软骨寡聚基质蛋白（COMP）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）的影响并探讨其机制。方法 将患者120例以随机数字表法分为对照组与观察组，各60例，分别给予硫酸氨基葡萄糖单用和在此基础上加用散寒舒筋中药湿热敷辅助治疗，比较两组患者临床疗效及治疗前后中医证候积分、WOMAC评分、AIMS2-SF量表评分、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、COMP及MMP-3水平等。结果 观察组患者治疗总有效率为91.67%，显著高于对照组的73.33%（P<0.05）；观察组患者治疗后中医证候积分、WOMAC评分及AIMS2-SF量表评分均显著低于对照组、治疗前（P<0.05）；观察组患者治疗后TNF-α、IL-1β、COMP及MMP-3水平均显著优于对照组、治疗前（P<0.05）。结论 利散寒舒筋中药湿热敷联合硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎可有效缓解膝部症状体征，促进关节功能恢复，提高日常生活质量，并有助于下调TNF-α、IL-1β、COMP及MMP-3水平。

中医药 膝骨关节炎 风寒痹阻 COMP MMP-3

膝骨关节炎好发于老年人群，患者以膝关节疼痛和肿胀为主要临床表现，如不及时治疗可进展形成关节畸形及活动障碍，严重影响日常生活质量［1-2］。目前西医治疗膝骨关节炎尚无特效治疗手段，多采用镇痛、抗炎及促进软骨修复等对症干预为主，但仅能部分缓解临床症状，难以控制病情进展［3］。近年来临床及实验研究证实［4］，中医药辅助治疗膝骨关节炎在促进炎症消退、缓解局部疼痛及增强关节活动功能方面效果确切，且长期应用不良反应较少。本次研究以本院近年来收治膝骨关节炎（风寒痹阻证）患者共120例作为研究对象，分别给予硫酸氨基葡萄糖单用和在此基础上加用散寒舒筋中药湿热敷辅助治疗，观察散寒舒筋中药湿热敷联合硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎 （风寒痹阻证）疗效及对软骨寡聚基质蛋白（COMP）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）的影响，并探讨其机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：符合《骨关节炎诊治指南》西医诊断标准［5］；符合《中药新药临床研究指导原则》中医辨证诊断标准［6］；年龄55～75岁；Kellgren-Lawrence分级Ⅰ～Ⅲ级［5］；研究方案经医院伦理委员会批准；患者及家属签署知情同意书。排除标准：入组前4周服用相关中药方剂者；有膝关节急性损伤及神经血管损伤史者；其他原因导致膝关节损伤者；凝血功能障碍者；肝肾功能不全者；精神系统疾病者；药物过敏者；临床资料不全者。

1.2 临床资料 选取本院2015年1月至2016年6月收治的膝骨关节炎（风寒痹阻证）患者共120例，以随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。对照组男性21例，女性39例；年龄58～74岁，平均（64.29± 5.52）岁；病程2～6年，平均（3.36±0.93）年；根据Kellgren-Lawrence分级标准划分，Ⅰ级12例，Ⅱ级30例，Ⅲ级18例。观察组男性19例，女性41例；年龄59～72岁，平均（64.14±5.48）岁；病程 2～5年，平均（3.29± 0.90）年；根据Kellgren-Lawrence分级标准划分，Ⅰ级14例，Ⅱ级29例，Ⅲ级17例。两组患者临床资料差异无统计学意（P>0.05）。

1.3 治疗方法 对照组患者采用硫酸氨基葡萄糖（浙江海正药业股份有限公司生产，国药准字H20041316，规格0.314 g）单用治疗，每次0.628 g，每日3次。观察组患者则在此基础上给予散寒舒筋中药辅助治疗，药用：熟地黄30 g，杜仲20 g，独活20 g，桑寄生20 g，骨碎补15 g，淫羊藿15 g，牛膝15 g，威灵仙15 g，制白附子10 g，白芥子10 g，鸡血藤10 g，甘草10 g。水煎煮取汁100 mL，湿敷包置于药汁中于微波炉加热，待温度降至60℃后外敷病变部位，每次20 min，每日3次；两组患者治疗时间均为12周。

1.4 观察指标 参照《中医病证诊断疗效标准》进行中医证候积分计算［7］，包括疼痛拒按、肢体肿胀、局部青紫瘀斑、运作牵强、舌质紫暗苔薄黄及脉弦涩，根据严重程度分为0，2，4，6分，分值越高提示症状越严重。关节功能障碍程度评价采用WOMAC评分［5］。生活质量评价采用AIMS2-SF量表评分［5］。实验室指标包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、COMP及MMP-3，采用美旋生物（上海）科研试剂有限公司提供的ELISA检测试剂盒。

1.5 疗效标准 显效：膝部症状明显改善，关节功能基本正常，中医证候积分减分率≥70%。有效：膝部症状有所改善，关节活动轻度受限，中医证候积分减分率为≥30%，<70%。无效：未达上述标准。治疗总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100.00%［7］。

1.6 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，以百分比（%）表示。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者近期疗效比较 见表1。结果示观察组患者治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）。

表1 两组患者近期疗效比较（n）

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较 见表2。观察组患者治疗后中医证候积分均显著低于对照组、治疗前（P<0.05）。

表2 两组患者治疗前后中医证候评分比较（分，±s）

表2 两组患者治疗前后中医证候评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 时间 疼痛拒按 肢体肿胀 局部青紫瘀斑 运作牵强 舌质紫暗苔薄黄 脉弦涩观察组 治疗前（n＝60） 治疗后对照组 治疗前4.27±1.06 4.16±0.97 4.30±0.94 0.74±0.19*△0.78±0.20*△0.84±0.18*△4.21±1.09 4.10±0.95 4.21±0.90 3.83±0.81 0.68±0.19*△3.89±0.84 3.76±0.90 3.84±0.83 0.71±0.22*△0.68±0.16*△3.70±0.87 3.79±0.87（n＝60） 治疗后1.25±0.42*1.53±0.38*1.33±0.36*1.14±0.37*1.34±0.36*1.17±0.40*

2.3 两组患者治疗前后WOMAC评分比较 见表3。观察组患者治疗后WOMAC评分显著低于对照组、治疗前（P<0.05）。

表3 两组患者治疗前后WOMAC评分比较（分，±s）

表3 两组患者治疗前后WOMAC评分比较（分，±s）

组别时间 关节功能疼痛 僵硬观察组 治疗前 43.98±8.25（n＝60） 治疗后 7.82±1.70*△对照组 治疗前 43.92±8.20 13.22±1.86 2.32±0.55 2.10±0.39*△0.34±0.07*△13.39±1.90 2.27±0.52（n＝60） 治疗后 16.36±3.13*4.55±0.72*0.98±0.21*

2.4 两组患者治疗前后AIMS2-SF量表评分比较见表4。观察组患者治疗后AIMS2-SF量表评分显著高于对照组、治疗前（P<0.05）。

2.5 两组患者治疗前后炎性细胞因子水平比较 见表5。观察组患者治疗后TNF-α和IL-1β水平均显著低于对照组、治疗前（P<0.05）。

表4 两组患者治疗前后AIMS2-SF量表评分比较（分，±s）

表4 两组患者治疗前后AIMS2-SF量表评分比较（分，±s）

组别 n 治疗前 治疗后观察组 60 64.07±5.64 95.88±10.23*△对照组 60 63.86±5.57 80.61±7.87*

表5 两组患者治疗前后炎性细胞因子水平比较（ng/L，±s）

表5 两组患者治疗前后炎性细胞因子水平比较（ng/L，±s）

组别 时间 TNF-α IL-1β观察组 治疗前 237.90±35.95 451.78±74.26（n＝60） 治疗后 40.54±7.12*△105.38±20.07*△对照组 治疗前 241.25±36.71 453.12±75.02（n＝60） 治疗后 95.02±15.25*170.93±32.20*

2.6 两组患者治疗前后COMP和MMP-3水平比较见表6。观察组患儿治疗后COMP和MMP-3水平均显著低于对照组、治疗前（P<0.05）。

表6 两组患者治疗前后COMP和MMP-3水平比较（μg/L，±s）

表6 两组患者治疗前后COMP和MMP-3水平比较（μg/L，±s）

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3 讨 论

膝骨关节炎发生与年龄因素密切相关；流行病学报道显示，目前我国老年人群骨关节炎发生率可达9%～15%，而远期致残率更达50%以上，给家庭及社会带来极大负担［8］。目前膝骨关节炎临床治疗主要目的在于降低疼痛程度，延缓关节软骨退变进程及促进肢体活动功能恢复［9］。硫酸氨基葡萄糖是膝骨关节炎西医治疗常用药物之一，已被证实能够在一定程度上缓解关节疼痛和肿胀症状，提高关节活动度，但总体疗效和生活质量改善方面仍无法满足临床需要［10］。

中医学将膝骨关节炎归于“骨痹”“膝痛”范畴；认为该病发生与肝肾亏损、气血不足，以致筋脉失养拘急或慢性劳损，外感风寒湿邪，内侵筋脉日久以致寒瘀痹阻密切相关［11］；《素问·痹论》曰“风寒湿三气杂至，合而为痹也”“不与风寒湿气合，故不为痹”；《素问·长刺论》则云“病在骨，骨重不可举，骨髓酸痛，名曰骨痹”［12］；故中医治疗该病应在补肝益肾同时，辅以散寒祛湿、舒筋活血之药方可奏效。本次研究所用散寒舒筋中药组方中，熟地黄滋阴补肾，杜仲补肾强腰，独活祛风散寒，桑寄生祛风除湿，骨碎补壮骨滋肾，淫羊藿壮阳祛湿，牛膝散瘀消肿，威灵仙除湿通络，制白附子燥湿散结，白芥子通经散寒，鸡血藤散瘀活血，而甘草则调和诸药以共奏散寒活血，舒筋止痛之功效［12］。现代药理学研究显示，威灵仙水提取液具有抑制局部炎症细胞因子释放、延缓关节软骨退行性病变等作用［13］；独活提取物可显著降低体内IL-4、TNF-α及前列腺素E2水平，促进骨关节炎病变部位软骨损伤修复［14］；牛膝能够抑制模型大鼠成纤维样滑膜细胞增殖反应，拮抗软骨细胞凋亡进程［15］。同时中药湿热敷疗法具有良好散寒活血功效，有助于加快药物透皮吸收效率，改善关节局部血液循环及拮抗局部炎症反应，对于改善临床疗效和提高生活质量具有重要意义［16］。

本次研究结果中，观察组患者治疗总有效率显著高于对照组；观察组患者治疗后中医证候积分、WOMAC评分及AIMS2-SF量表评分均显著低于对照组、治疗前，提示中医综合疗法用于风寒痹阻型膝骨关节炎患者治疗在减轻局部疼痛、肿胀及晨僵症状，改善膝关节活动功能及提高生活质量方面优势明显。观察组患者治疗后TNF-α、IL-1β、COMP及MMP-3水平均显著优于对照组、治疗前，则证实中西医结合治疗风寒痹阻型膝骨关节炎有助于下调TNF-α、IL-1β、COMP及MMP-3等实验室指标水平，而这一优势可能是中医药治疗该类疾病总体疗效更佳的关键机制所在。已有研究显示［17］，COMP是关节软骨损伤评价敏感指标之一，仅在软骨内呈高表达状态，其血清水平与膝关节损害程度呈明显正相关；而MMP-3作为软骨胶原和软骨聚集蛋白聚糖主要组成成分之一，已被证实可介导关节软骨损伤，其水平异常升高能够诱导关节软骨中胶原、蛋白多糖及弹力纤维成分大量降解，加重局部软骨损伤和退变，被认为是骨关节炎发生基本环节［18-19］。

综上所述，利散寒舒筋中药湿热敷联合硫酸氨基葡萄糖治疗风寒痹阻型膝骨关节炎可有效缓解膝部症状体征，促进关节功能恢复，提高日常生活质量，并有助于下调TNF-α、IL-1β、COMP及MMP-3水平。

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1004-745X（2017）08-1484-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.08.054

2017-02-06）