疏风解毒汤药对带状疱疹临床疗效、后遗神经痛及炎性细胞因子的影响*

杨丽云黄尧洲郎 娜

（1.北京中医医院延庆医院，北京 102100；2.中国中医科学院西苑医院，北京 100091）

疏风解毒汤药对带状疱疹临床疗效、后遗神经痛及炎性细胞因子的影响*

杨丽云1黄尧洲2郎 娜2

（1.北京中医医院延庆医院，北京 102100；2.中国中医科学院西苑医院，北京 100091）

目的 观察疏风解毒汤药对带状疱疹临床疗效、后遗神经痛及炎性细胞因子的影响，并探讨其机制。方法 130例患者随机数字表法分为对照组和观察组，各65例。两组均口服泛昔洛韦片，维生素B1片，甲钴胺片，疼痛剧烈口服布洛芬缓释片，观察组在对照组基础上口服疏风解毒汤药，连续治疗1个月。观察两组止疱时间、结痂时间、疼痛消失时间、治疗前后血清中白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素10（IL-10）表达水平，随访患者至治疗结束6个月，观察后遗神经痛的发生率及患者疼痛程度，记录不良反应的发生情况。结果 观察组治疗后止疱时间、结痂时间、疼痛消失时间均短于对照组（均P<0.05）。治疗前，两组血清中IL-6、IL-2、IL-10水平比较差别均不大（均P>0.05）。治疗后，两组IL-6、IL-10与治疗前比较均降低，IL-2则均升高，且观察组改善幅度优于对照组（均P<0.05）。观察组治疗后后遗症神经痛发生率为9.23%，低于对照组的23.08%（P<0.05）。观察组治疗后后遗症神经痛VAS评分低于对照组（P<0.05）。结论 疏风解毒汤药针对带状疱疹疗效显著，可明显缩短患者病程，并有可能是通过抑制IL-6、IL-10表达，促进IL-2表达而发挥这一作用，且不良反应较小、安全性高。

带状疱疹 疏风解毒汤药 临床疗效 炎性细胞因子 后遗神经痛

带状疱疹是机体感染水痘-带状疱疹病毒后出现的急性疱疹型皮肤病，患者表现为沿单侧周围神经带分布的簇状水泡带伴有剧烈疼痛，甚至伴有乏力、发热、恶心呕吐等全身症状，此病好发于中老年人或免疫力低下患者，而流行病学显示［1］约有30%～50%的患者在皮疹痊愈后仍会留有后遗神经痛，疼痛科持续数月甚至数年，严重影响患者生活质量。然而临床针对后遗神经痛的治疗方法尚未统一，没有临床证实针对此类疼痛确切有效的治疗手段。研究证实［2］炎性细胞因子在带状疱疹的发病过程中参与多个环节，并与此病的愈后程度呈相关性。

中医学认为带状疱疹发病是风热毒邪侵犯腠理［3］，因此治疗上应疏风清热、解毒定痛为主，疏风解毒汤药具有疏风散邪、解毒定痛之功，临床可用于治疗带状疱疹属风热毒邪侵犯心肝者，但疏风解毒汤药治疗带状疱疹是否对患者炎性细胞因子具有一定的抑制作用尚不明确［4］。因此，笔者对收治的带状疱疹患者给予疏风解毒汤药治疗，观察其临床疗效、对患者后遗神经痛及对患者血清炎性细胞因子表达水平的影响，并探讨其机制，为临床治疗提供依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：患者均符合《皮肤性病学》中带状疱疹诊断标准［5］；中医辨证属于风热毒邪侵犯心肝者；经医院伦理委员会批准；患者及家属均签署知情同意书。排除标准：发病前口服抗病毒药物，带状疱疹发病部位为头颅、耳、眼，出现内脏带状疱疹，周身泛发型带状疱疹者；肝肾功能损害严重，既往长期应用非甾体抗炎药、免疫抑制剂或糖皮质激素类药物，合并心脑血管损害、合并血液系统疾病者；处于妊娠或哺乳期女性者；精神状态异常或者依从性不佳难以配合者；对本研究所用药物过敏者。

1.2 临床资料 选取2016年1月至2017年6月笔者所在医院皮肤科收治的带状疱疹患者130例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各65例。对照组男性30例，女性35例；平均年龄（57.90±5.00）岁；平均病程（2.6±0.2）d。观察组男性31例，女性34例；平均年龄（58.10±5.10）岁；平均病程（2.7±0.3）d。两组年龄、性别、病程等临床资料差异无统计学意义（均P>0.05）。

1.3 治疗方法 两组均口服泛昔洛韦片，每次0.25 g，每日3次，饭后服用，同时口服维生素B1片，每次10 mg，每日3次；同时口服甲钴胺片0.5 mg，每日3次，疼痛剧烈口服布洛芬缓释片，0.3 g，每日2次。观察组在对照组基础上口服疏风解毒汤：金银花15 g，板蓝根15 g，蒲公英15 g，青黛15 g，柴胡15 g，郁金15 g，白芍15 g，泽泻10 g，车前草10 g，牡丹皮20 g，延胡索15 g，白芷20 g，土茯苓15 g，白鲜皮15 g。水煎服200 mL，每日1剂，连续服用1个月。

1.4 观察指标和临床疗效标准［6-7］1）两组患者止疱时间（无新发水疱、原皮疹水疱无增大趋势）；结痂时间（水疱开始出现干瘪、出现结痂）；疼痛消失时间（疼痛消失或显著降低的时间）；2）两组治疗前后血清中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-10（IL-10）表达水平，于治疗前后清晨抽取所有患者静脉血，离心后收集血清于-20℃冷冻保存，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测上述细胞因子浓度。3）随访患者至治疗结束6个月，观察后遗神经痛的发生率及患者疼痛程度，采用视觉模拟量表（VAS）评分进行评价，疼痛程度从0～10分，分数越高疼痛程度越重。4）在治疗期间密切观察两组患者的临床表现，记录不良反应发生情况。

1.5 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，行t检验。计数资料以百分比表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组止疱时间、结痂时间、疼痛消失时间比较见表1。结果示，观察组治疗后止疱时间、结痂时间、疼痛消失时间均短于对照组（均P<0.05）。

表1 两组止疱时间、结痂时间、疼痛消失时间比较（d，±s）

表1 两组止疱时间、结痂时间、疼痛消失时间比较（d，±s）

与对照组比较，△P<0.05。

组别 结痂时间 疼痛消失时间观察组 3.98±0.68△4.23±0.92△对照组 5.02±0.76 5.82±1.01 n 止疱时间65 1.60±0.34 65 2.56±0.52

2.2 两组治疗前后血清中IL-6、IL-2、IL-10的表达水平比较 见表2。治疗前，两组血清中IL-6、IL-2、IL-10水平比较差别均不大（均P>0.05）。治疗后，两组IL-6、IL-10与治疗前比较均降低，IL-2则均升高，且观察组改善幅度优于对照组（均P<0.05）。

表2 两组治疗前后血清中IL-6、IL-2、IL-10表达水平比较（pg/mL，±s）

表2 两组治疗前后血清中IL-6、IL-2、IL-10表达水平比较（pg/mL，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别时间 IL-10 IL-6 IL-2观察组 治疗前 21.79±2.18（n＝65） 治疗后 18.79±2.13*△对照组 治疗前 21.60±2.33 278.28±18.89 10.79±1.98 227.68±15.91*△13.99±2.07*△279.34±19.02 10.60±2.03（n＝65） 治疗后 16.32±2.04*245.17±16.34*12.42±2.14*

2.3 两组治疗后后遗症神经痛发生情况比较 见表3。结果示，观察组治疗后后遗症神经痛发生率低于对照组（P<0.05）。

表3 两组治疗后后遗症神经痛发生情况及VAS评分比较

2.4 两组治疗后后遗症神经痛VAS评分比较 见表3。结果示，观察组治疗后后遗症神经痛VAS评分低于对照组（P<0.05）。

2.5 不良反应情况 两组不良反应主要包括皮肤瘙痒、胃肠道反应、低血压、肝肾功能异常等，未见明显其他不良反应，差别不大（P>0.05）。

3 讨 论

带状疱疹主要由病毒引起沿机体神经节段分布的红斑、水疱皮损，人体早期感染的水痘-带状疱疹病毒潜伏在脊髓后角神经元中，当机体免疫力下降或接受其他外界刺激则病毒活化［8］，继而发病。因此本病好发于免疫缺陷、高龄患者。多数患者发病前均有呼吸道感染、疲劳、外伤、合并肿瘤、精神刺激等诱因。流行病学显示［9］，带状疱疹会发生在大约20%～30%的自然人中，而随着激素及免疫抑制剂在临床广泛使用［10］，带状疱疫出现逐年增高的发病趋势。带状疱疹皮损多单侧分布，好发于腰部、肋间神经等部位，皮损基底部潮红，红斑上密布簇集状水疱皮疹，随着病情发展，水疱可开始融合并破溃、干涸，愈合不好还易出现感染。早期针对带状疱疹应给予足量抗病毒药物，同时配合止痛、营养神经等方面的对症治疗即可痊愈，然而相当一部分患者会遗留有后遗神经痛，即皮疹完全消退3个月后出现持续性局部疼痛［11］。带状疱疹的发病与机体免疫应答存在紧密关系［12］，机体细胞免疫主要由Th1、Th2细胞组成，不同免疫细胞分泌不同细胞炎症因子，IL-2是由Th1细胞分泌的细胞因子，可维持T淋巴细胞的正常活性，通过破坏病毒细胞靶细胞而具有抗病毒能力，因此当机体出现病毒感染时IL-2水平下降，IL-10是一类具有与IL-2作用相反的细胞因子，可抑制Th1淋巴细胞活化，IL-6是一类具有较强促炎作用的炎症细胞因子，机体出现感染、慢性疼痛时，血清IL-6水平出现显著增高［13］。

带状疱疹在中医范畴中又名“蛇串疮”，中医学认为本病是由于外感风热毒邪，入里化火，泛发于皮肤［14］。《医宗金鉴》中记载蛇串疮干湿有别，红黄有异，外形累累如串珠，形如云片，作痒发热，此为风热毒邪侵犯心肝二经，因此治疗带状疱疹主要治法为疏风解毒、祛痛止痒。疏风解毒汤药以此为立法［15］，君药为金银花，板蓝根，蒲公英清热解毒，青黛凉血消斑，柴胡、郁金疏肝理气，白芍敛阴和营，泽泻，车前草祛湿，牡丹皮活血化瘀，延胡索、白芷止痛，土茯苓、白鲜皮祛湿止痒。全方共奏疏风解毒止痛止痒之功。

本研究结果示，经治疗观察组止疱时间、结痂时间、疼痛消失时间均短于对照组，两组治疗后促炎因子IL-6、IL-10均降低，抑炎因子IL-2均升高，而观察组改善幅度更显著，且观察组治疗后后遗神经痛发生率较对照组降低，后遗神经痛的疼痛程度较对照组降低，两组不良反应发生率相当。

综上所述，疏风解毒汤药针对带状疱疹疗效显著，可明显缩短患者病程，并有可能是通过抑制IL-6、IL-10表达，促进IL-2表达而发挥这一作用，且不良反应较小、安全性高。

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Effect of Shufeng Jiedu Decoction on Clinical Efficacy，Sequelae Neuralgia and Inflammatory Cytokines in Herpes Zoster

YANG Liyun，HUANG Yaozhou，LANG Na. Yanqing Hospital of Beijing Chinese Medicine Hospital，Beijing 102100，China.

Objective：To investigate the effect of Shufeng Jiedu Decoction on clinical efficacy，sequelae of neuralgia and inflammatory cytokines in herpes zoster.Methods：According to the random number table，130 cases of herpes zoster were divided into the control group and the observation group.Two groups of patients took oral famciclovir tablets，vitamin B1 tablets，mecobalamin tablets，and painful oral administration of ibuprofen sustained-release tablets.The observation group were added oral administration of Shufeng Jiedu Decoction，continuous treatment for 1 month.Blister time，scab time，pain loss time and the levels of interleukin-6（IL-6），interleukin-2（IL-2）and interleukin-10（IL-10）in the serum of the two groups before and after treatment were observed.The patients were followed up for 6 months after the treatment.The incidence of sequelae of neuralgia and the degree of pain were observed，and the incidence of adverse reactions was recorded.Results：Blister time，scab time，pain loss time were significantly shorter in the observation group than those in the control group after treatment（P< 0.05）.Before treatment，the levels of IL-6，IL-2 and IL-10 in the two groups were not significantly different（P> 0.05）.After treatment，the levels of IL-6 and IL-10 were decreased in both groups；IL-2 increased，and the improvement rate of the observation group was better than that of the control group（P<0.05）.The incidence of sequelae neuralgia in the observation group was 9.23%，lower than that in the control group 23.08%（P<0.05），and VAS score of sequelae neuralgia in the observation group was lower than that of the control group（P<0.05）. Conclusion：Shufeng Jiedu Decoction has an obvious curative effect on herpes zoster，which can significantly shorten the course of the patients and may play a role by inhibiting the expression of IL-6 and IL-10 and promoting the expression of IL-2，and the adverse reaction is small，with high security，worthy of clinical application.

Herpes zoster；Shufeng Jiedu Decoction；Clinical efficacy；Inflammatory cytokines；Sequelae neuralgia

R752.12

B

1004-745X（2017）08-1457-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.08.043

2017-02-22）

首都临床特色应用研究