复方强心汤联合体外反搏治疗慢性心力衰竭（气虚血瘀水停证）的临床研究*

任 龙宫丽鸿

（1.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110032；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032）

复方强心汤联合体外反搏治疗慢性心力衰竭（气虚血瘀水停证）的临床研究*

任 龙1宫丽鸿2△

（1.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110032；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032）

目的 观察强心汤联合增强型体外反搏治疗慢性心力衰竭（气虚血瘀水停证）的临床疗效及其对内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）水平的影响。方法 将100例慢性心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组，各50例，均采用中药汤剂、西医基础治疗，治疗组加用体外反搏治疗，疗程4周，观察治疗前后两组患者血清ET-1以及NO的水平，并对比其临床疗效、中医证候疗效及6 min步行距离。结果 治疗组较对照组血清ET-1的水平显著降低，NO水平显著升高，并且临床疗效、中医证候疗效和6 min步行距离均有显著改善（均P< 0.05）。结论 强心汤联合体外反搏治疗能够安全有效地改善慢性心力衰竭患者症状，具有积极的临床意义。

体外反搏 慢性心力衰竭 内皮素-1（ET-1） 一氧化氮（NO） 强心汤

慢性心力衰竭（CHF）是指由于各种心脏的结构或功能性疾病导致心室充盈和（或）射血功能受损，心排血量不能满足机体组织代谢需要，以肺循环和（或）体循环淤血，器官、组织血液灌注不足为临床表现的一组心血管疾病终末期综合征［1］。作为各种心脏疾病的终末期及严重阶段，CHF已经成为当今病死率极高的心血管疾病之一。现代研究表明，CHF的发病过程与血管内皮功能障碍密切相关［2］。既往研究表明［3］益气活血利水法在中药治疗血管再生中有着重要的作用，在辅助西医基础药物治疗CHF时可以明显改善心功能，抑制心室重构，改善内皮功能，在治疗CHF中收到良好的疗效。增强型体外反搏（EECP）作为一种无创治疗方法，能够有效改善心功能，改善NYHA分级和CCS分级，增加LVEF值，从而改善患者预后［4］。本研究应用强心汤联合体外反搏治疗CHF，并观察患者治疗前后血清内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）水平的变化，为治疗此疾病提供相关依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：（1）西医诊断标准参照2014年中国医师协会心血管内科医师分会《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》［5］；（2）中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》［6］制定的心力衰竭气虚血瘀水停证。2）纳入标准：（1）符合西医慢性心力衰竭的诊断标准；（2）心功能分期属于美国AHA/ACC中B、C期，心功能分级属于（NYHA分级）Ⅱ级、Ⅲ级；（3）符合心力衰竭中医辨证气虚血瘀水停证［6］；（4）知情同意，自愿受试。3）排除标准：（1）由于肝、肾等重要脏器功能衰竭导致心力衰竭者；（2）妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对多种药物过敏者；（3）重度心力衰竭、心功能属Ⅳ级者；（4）合并有肾、肝及内分泌系统、造血系统等严重原发疾病；（5）精神异常及不愿合作者；（6）具有增加死亡风险的因素 （例如心源性休克、严重心律失常、阻塞性心肌病、肺栓塞等）者。

1.2 临床资料 本研究选取2015年7月至2016年10月于辽宁中医药大学附属医院就诊的符合入选标准的CHF患者100例。根据随机对照原则，分为治疗组与对照组。对照组50例，男性19例，女性31例；年龄40～74岁。治疗组50例，男性22例，女性28例；年龄45～75岁。两组临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组治疗给予中药益气活血复方强心汤治疗加用西医标准化药物，包括β受体阻滞剂，钙离子拮抗剂，ACEI或ARB或联合利尿剂。治疗组在对照组治疗方案基础上联合体外反搏，每日1次，每次60 min。两组均治疗观察4周。强心汤组成：黄芪15 g，丹参15 g，太子参20 g，陈皮15 g，白术15 g，茯苓15 g，泽泻15 g，大腹皮20 g，桑白皮15 g，五味子15g，桃仁15 g，益母草15 g，甘草10 g。每日1剂，水煎早中晚分3次口服。药物由辽宁中医药大学附属医院药剂科提供。

1.4 观察指标 观察两组患者治疗前后的症状、体征、舌苔、脉象的变化、6 min步行距离及患者ET-1和NO水平。利用酶联免疫吸附法（ELISA）分别测定ET-1和NO水平。记录治疗前后如血压、血常规、肝肾功能等安全性指标。

1.5 疗效标准 根据《中药新药临床研究指导原则》［6］制定。1）临床疗效标准。根据心力衰竭诊断及1982年Lee氏心衰积分法评价心衰疗效积分（Lee氏心衰积分法）。显效：治疗后积分减少≥75%以上者。有效：治疗后积分减少≥50%且<75%者。无效：治疗后积分减少<50%。加重：治疗后积分超过治疗前积分。2）中医证候

疗效标准。显效：主症基本或完全消失，治疗后证候积分为0或减少≥70%。有效：治疗后证候积分减少≥30%且<70%。无效：治疗后证候积分减少不足30%。加重：治疗后积分超过治疗前积分。

1.6 统计学处理 应用SPSS21.0统计软件处理。计量资料以（±s）表示，组间及组内数据比较采用t检验，计数资料采用频数、构成比表示，组间数据比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 见表1。结果显示治疗组总有效率、显效率均高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组患者中医证候疗效比较 见表2。结果显示治疗组总有效率、显效率高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组中医证候疗效比较（n）

2.3 两组患者治疗前后6 min步行距离比较 见表3。结果显示两组治疗后6 min步行距离均明显增加（P＜0.05），且治疗组6 min步行距离增加更加明显（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后6 min步行距离比较（m，±s）

表3 两组治疗前后6 min步行距离比较（m，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组同时期比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 50 367.32±37.81 462.54±36.46*△对照组 50 372.46±36.36 423.65±32.68*

2.4 两组患者治疗前后血清ET-1、NO水平比较 见表4。结果显示两组治疗后ET-1均有下降（P＜0.01），NO水平升高（P＜0.01）且治疗组ET-1水平降低更加明显（P＜0.01），NO水平升高亦优于对照组（P＜0.01）。

表4 两组治疗前后ET-1、NO水平比较（±s）

表4 两组治疗前后ET-1、NO水平比较（±s）

组 别 时间 ET-1（pg/mL） NO（μmol/L）治疗组 治疗前 42.965±6.324 48.887±7.620（n＝50） 治疗后 19.680±4.062**△△80.852±10.611**△△对照组 治疗前 44.002±6.332 49.038±8.738（n＝50） 治疗后 23.599±6.486**60.296±9.311**

3 讨 论

现代医学认为包括神经内分泌失调等多种原因共同参与的以心室重构为特征的心脏超负荷机制是慢性CHF的主要病理机制，同时发现CHF患者普遍存在不同程度的内皮细胞功能损害现象。血管内皮细胞是一种可以分泌多种血管活性物质的组织，具有众多的生理功能，其功能状况在一定程度上与心力衰竭的严重程度具有相关性，通过测定血管内皮细胞功能可以判断患者心力衰竭程度与疗效，其中ET-1和NO水平是目前评估血管内皮细胞功能的两项重要生化指标。ET-1可以收缩毛细血管前小动脉，增加外周血管阻力，尤其对冠状动脉的收缩作用最强。有研究结果表明，慢性心力衰竭患者ET-1浓度与慢性心力衰竭的严重程度、运动耐量、LVEF和心功能分级有关，而且对于心力衰竭患者预后的判定检测血中ET-1水平具有一定的意义［7］。作为人体内重要的效应分子以及信息分子，NO能够有效抑制血小板聚集及黏附，且能够抑制炎性细胞合成黏附分子，改善血液微循环和降低血栓产生的机率［8］。

目前，CHF的临床治疗多采用ACEI或ARB及β受体阻滞剂来改善心室重构，尤其以ACEI或ARB为代表，此类药物能够抑制RAAS，显著抑制心室重构，同时对于患者肾功能具有一定保护效应，但此类药物对于患者的临床症状不能够完全改善，病死率依然很高，且现代化学药物所造成的不良反应与副作用仍然较多。中医学中虽然没有“心衰”病名，但对于此疾病的防治经验丰富，且效果显著，尤其在近些年的研究中，中医药对于CHF的辨证与治疗方面进展丰硕，本虚标实为目前学者公认的CHF病机，即心气亏虚为本，瘀血、水湿、痰浊为标，气虚-血瘀-水停病理特点贯穿疾病的始末，从而确立益气活血利水的治疗大法［9］。2016年《慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识》［10］也将益气活血利水法列为心衰基本治法，并强调在益气的同时要考虑血瘀与水肿的治疗。本研究强心汤中用黄芪、五味子益气敛阴，陈皮、白术、太子参健脾益气，使气顺血行经络通，丹参、桃仁共助活血化瘀、消痈止痛之力，茯苓、泽泻、大腹皮、桑白皮利水渗湿，益母草活血利水，甘草调和诸药，“益气”“活血”“利水”三类药物共奏益气养阴、活血化瘀、利水消肿之功用。现代药理研究表明［11-14］，益气活血利水法可以改善血管内皮细胞功能，通过纠正ET、ANP、TNF等多种血管活性物质的动态失衡状态进而提高患者心功能。同时，黄芪具有类正性肌力作用，能够抑制心力衰竭患者多种神经内分泌激素的分泌，改善神经内分泌失衡状态，减轻心脏负荷，提高心功能。丹参具有拮抗血栓素A2的作用，同时能够抗血管痉挛，降低外周血管阻力，增加心肌细胞活力。另外，益母草、桃仁、五味子、茯苓、泽泻等均具有较明确的循环系统作用及利尿作用。

近年EECP临床应用的文献显示，体外反搏治疗作为一种无创性辅助循环的方法，具有改善心功能级别、缓解心功能不全的症状、保护心脏、提高患者的运动耐量与时间，改善患者生活质量等积极作用［15］。体外反搏通过在心室舒张期对小腿、大腿及臀部序贯加压使含氧血液向心脏灌注，以致主动脉舒张压升高而改善冠脉血流，而气囊在收缩早期快速松弛，减少外周阻力，明显降低舒张末期容积，从而进一步提高心输出量［16］。在CHF的辅助治疗方面，体外反搏治疗主要通过改善血流及血管内皮状态，调节血管张力与血管活性物质的释放，改善血管内皮细胞功能，抑制血栓物质与动脉粥样硬化损害，从而有效地保护血管内皮功能，改善心脏功能。同时，体外反搏治疗可以间接减缓心衰发生发展过程中心肌重构的发生，并减轻由于缺氧等原因而造成的心肌细胞坏死和变性［17］。

本研究发现应用强心汤联合体外反搏的疗效优于单纯应用药物治疗方法，说明二者联合应用更能显著改善慢性心力衰竭患者的症状。在接受治疗4周后，治疗组患者ET-1水平检测结果较治疗前及对照组患者均有显著降低，而NO水平显著升高，进一步说明强心汤联合体外反搏治疗慢性心力衰竭能够有效保护内皮细胞功能，纠正血清ET-1、NO代谢失衡状态，同时影响心室重塑，改善患者心功能，对延缓CHF进一步展起到一定的干预作用。在治疗期间，两组患者均未出现明显的毒副反应。因此，在西医基础药物治疗的同时，强心汤联合体外反搏疗法能够作为安全有效的组合方案治疗CHF（气虚血瘀水停证），体现了中西医联合疗法的良好应用前景，在临床上具有积极意义。

［1］ 葛均波，徐永健.内科学［M］.8版.北京：人民卫生出版社，2013：162，166.

［2］ Struthers AD.Impact of aldosterone on vascular pathophysiology［J］.Congest Heart Fail，2002，8（1）：18-22.

［3］ 安海英，黄丽娟，金敬善，等.益气温阳和活血利水法对充血性心力衰竭患者神经内分泌系统的影响［J］.中国中西医结合杂志，2002，22（5）：349-352.

［4］ 王颖.增强型体外反搏治疗冠心病慢性心力衰竭前瞻研究［J］.世界中西医结合杂志，2014，9（11）：1222-1224.

［5］ 中国医师协会心血管内科医师分会，中华医学会心血管病学分会.心血管疾病防治指南和共识2014［M］.北京：人民卫生出版社，2014：159-237.

［6］ 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：77-85.

［7］ 曹方芳，李艳芳，张玲姬，等.麝香保心丸对心力衰竭大鼠内皮素1和肾上腺髓质素水平的影响［J］.中华老年心脑血管病杂志，2010，12（5）：448-451.

［8］ 金敬顺，张霞.芪苈强心胶囊对老年慢性心力衰竭合并早期肾功能损害患者凝血功能及内皮细胞功能的影响［J］.现代中西医结合杂志，2016，25（35）：3939-3941.

［9］ 秘红英，郎艳松，李晓琳，等.慢性心力衰竭病机及治疗研究进展［J］.中医杂志，2014，55（16）：1430-1432.

［10］中国中西医结合学会心血管疾病专业委员会，中国医师协会中西医结合医师分会心血管病学专家委员会.慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识［J］.中国中西医结合杂志，2016，38（2）：133-141.

［11］王晶，高海旺，李月萍.中药黄芪水煎剂对慢性心衰患者内分泌激素及心功能影响研究［J］.中国生化药物杂志，2015，40（5）：101-104.

［12］张隽，卫国.丹红注射液治疗慢性心力衰竭39例［J］.陕西中医，2013，11（34）：1480-1481.

［13］ 蒋红红.中西医结合治疗慢性充血性心力衰竭40例临床研究［J］.吉林中医药，2010，30（5）：408-409.

［14］杜立建，李静君.心室重构的中医药治疗进展［J］.现代中西医结合杂志，2007，16（15）：2169-2171.

［15］闫志平，朱秋玲.增强型体外反搏治疗慢性心力衰竭的临床研究［J］.中国医学创新，2016，13（19）：125-128.

［16］Manchanda A，Soran 0.Enhanced external counterpulsation and future directions：step beyond medical management for patients with angina and heart failure［J］.J Am Coil Cardiol，2007（50）：1523-1531.

［17］高新明，闫超.增强型体外反搏治疗慢性心衰的临床疗效观察［J］.昆明医科大学学报，2015，36（9）：46-49.

Clinical Research of Qiangxin Decoction Combined with Enhanced External Counter Pulsation on Patients with Chronic Heart Failure of Qi Deficiency，Blood Stasis and Water Retention Syndrome

RENLong，GONG Lihong. Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang，Liaoning 110032，China.

Objective：To observe the clinical efficacy of the Qiangxin Decoction combined with enhanced external counter pulsation（EECP）on endothelin-1（ET-1）and nitric oxide（NO）in patients with chronic heart failure（Qi deficiency，blood stasis and water retention）.Methods：100 patients with chronic heart failure（CHF）were randomly divided into the treatment group and the control group with 50 cases in each.Two groups were treated with Qiangxin Decoction combined Western medicine foundation treatment.In addition to the control group′s therapy，the treatment group was treated with EECP.After 4 weeks，the levels of ET-1 and NO were observed before and after the treatment，and the two groups were compared in the clinical efficacy，TCM syndrome curative effect and 6 min walking experiment.Results：The levels of ET-1 in the treatment group decreased more obviously than those in the control group.NO levels were increased significantly.Meanwhile，the clinical efficacy，TCM syndrome curative effect and 6 min walking experiment of the treatment group were superior to those of the control group（all P<0.05）.Conclusion：Qiangxin Decoction combined with external counter pulsation can improve the symptoms of patients with chronic heart failure safely and effectively，and has positive clinical significance.

Enhanced external counter pulsation（EECP）；Chronic heart failure（CHF）；Endothelin-1（ET-1）；Nitric oxide（NO）；Qiangxin Decoction

R541.6+1

A

1004-745X（2017）08-1320-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.08.002

2017-05-03）

国家中医药管理局国家中医临床研究基地业务建设科研专项课题（JDZX2015033）；辽宁省沈阳市心血管康复技术重点实验室项目（F14-189-1-00）；辽宁省卫计委重点专科能力建设项目

△通信作者（电子邮箱：Linda1795@sina.com）