应用血清TG/HDL-C比值早期诊断非酒精性脂肪性肝病患者临床价值探讨

田军伟，肖远力，王艳超

·非酒精性脂肪性肝病·

应用血清TG/HDL-C比值早期诊断非酒精性脂肪性肝病患者临床价值探讨

田军伟，肖远力，王艳超

目的 探讨血清甘油三脂/高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-C）和谷氨酰转肽酶（GGT）在早期诊断非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的临床价值。方法 2012年1月～2015年5月在我院经B超检查诊断为NAFLD患者120例和同期体检结果无异常的健康人120例，常规检测血生化指标，根据CT检查结果进行非酒精性脂肪肝分级。依据ROC曲线评判血清甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比值和谷氨酰转移酶（GGT）诊断NAFLD 的价值。结果 NAFLD 患者血清 ALT、AST、TG、TG/HDL-C 比值、GGT分别为【（39.9±4.3）U/L、（39.5±3.8）U/L、（2.4±0.4）mmol/L、（3.2±0.6）、（60.7±4.5）U/L】，均显著高于健康人【分别为（20.6±3.2）U/L、（18.0±2.9）U/L、（1.1±0.3）mmol/L、（0.9±0.4）、（27.0±3.5）U/L，P均 ＜0.05】，HDL-C 和肝 /脾 CT 比值分别为（0.9±0.2）mmol/L 和（0.6±0.2），均显著低于健康人【（1.2±0.3）mmol/L 和（0.9±0.1），P＜0.05】；20 例重度 NAFLD 患者血清ALT、AST、TG、TG/HDL-C 比值、GGT 分别为（52.2±4.3） U/L、（51.8±4.0） U/L、（3.4±0.4） mmol/L、（4.8±0.5）、（77.5±3.9）U/L），均显著高于 49 例中度组【分别为（45.9±4.1）U/L、（46.1±3.8）U/L、（2.8±0.3）mmol/L、（3.5±0.3）、（65.9±3.7）U/L】和 51 例轻度组【分别为（29.4±3.5）U/L、28.3±3.2）U/L、（1.7±0.3）mmol/L、（1.5±0.2）、（49.2±3.4）U/L】，三组间以上指标差异具有统计学意义（均P＜0.05）；重度组HDL-C为（0.7±0.2）mmol/L，与中度组【（0.8±0.2）mmol/L】或轻度组【（1.1±0.2）mmol/L】比，差异无统计学意义；重度组肝 /脾 CT 比值为（0.4±0.1），显著低于中度组（0.6±0.1）或轻度组【（0.8±0.1），P＜0.05】；Pearson相关分析显示 NAFLD 患者血清 TG、TG/HDL-C比值、GGT水平均与肝/脾CT比值呈负相关，与血清ALT和AST呈正相关（P＜0.05）；ROC曲线显示TG/HDL-C比值的AUC面积为0.783，即以TG/HDL-C比值=1.41为截断点，对NAFLD有一定的诊断价值。结论 临床可应用血清TG/HDL-C比值对NAFLD患者进行初筛。

非酒精性脂肪性肝病；甘油三脂；高密度脂蛋白胆固醇；诊断

非酒精性脂肪肝是脂肪肝分类中的一种，国内流行病学调查显示中老年人群非酒精性脂肪肝发病率为10.5%～22.5%。该病已成为发病率第二位的肝脏疾病[1]。临床上，轻中度非酒精性脂肪肝无典型的临床表现，重度非酒精性脂肪肝可能伴有右上腹部不适,黄疸、血清酶指标异常等临床表现[2]。非酒精性脂肪肝在中后期有向肝硬化及肝癌发展的倾向。研究显示，约35% 非酒精性脂肪肝患者可出现明显的肝纤维化，随着病程的延长，则可达65%以上，最终约3%～15%非酒精性脂肪肝患者可发展为肝硬化[3，4]。目前，非酒精性脂肪肝的治疗尚无有效方法，当发展至肝硬化或肝癌时，治疗则更加棘手。因此，早期干预及预防十分重要。采用B超和CT等影像学检查诊断中重度非酒精性脂肪肝较好，但对于早期非酒精性脂肪肝的诊断尚无满意的方法[5，6]。既往研究认为，非酒精性脂肪肝的发生与胰岛素抵抗关系密切，而胰岛素抵抗的检测十分复杂。因此，临床上多采用血脂或血清酶指标作为替代胰岛素抵抗的检测指标[7，8]。研究发现，甘油三酯（triglyceride，TG）与高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein，HDL-C）比值（TG/HDL-C比值）和谷氨酰转肽酶（glutamyl transpeptidase，GGT）与胰岛素抵抗具有显著的相关性，但关于TG/HDL-C比值或GGT是否具有辅助诊断早期非酒精性脂肪肝的价值报道尚少。本研究分析了非酒精性脂肪肝患者与健康人群TG/HDL-C比值和GGT水平差异，以探讨应用它们早期诊断非酒精性脂肪肝的临床价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年1月～2015年5月在我院体检诊断为非酒精性脂肪肝患者120例，男79例，女41例；年龄23～65岁，平均年龄为（42.68±5.81）岁。诊断参照《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[9]。排除有器官移植史、遗传病、精神异常、酗酒者、酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、病毒性肝炎、自身免疫性肝病患者，排除合并高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病和糖尿病患者。另选同期体检无异常的健康人120例，男83例，女37例；年龄22～65岁，平均年龄为（43.10±5.89）岁。两组被研究者性别和年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。被研究者签署知情同意书。本研究获得我院医学伦理委员会批准。

1.2 临床检测和检查 采用PTA-Mg比色法检测HDL-C水平（上海樊克生物科技有限公司）；采用酶比色法检测TG水平（山东博科生物产业有限公司）；采用速率法检测血清ALT、AST、GGT水平（北京麦瑞博生物科技有限公司）。使用济宁市鑫煤矿山设备有限公司生产的HF240-400全自动生化分析仪；采用ELISA法检测血清HBV和HCV标记物和肝纤维化指标【卡迈舒化学技术(上海)有限公司和上海润裕生物有限公司】，使用南京华东电子集团医疗装备有限责任公司生产的酶标仪检测；使用鱼跃YE670A电子血压计（江苏鱼跃医疗设备股份有限公司）测量血压；采用欧姆龙HGM-114血糖仪（欧姆龙株式会社）检测血糖；常规进行腹部CT检查。根据CT检查结果进行非酒精性脂肪肝分级：肝/脾CT比值≤1.0者为轻度；肝/脾CT比值≤0.7者为中度；肝/脾CT比值≤0.5者为重度。

1.3 统计学方法 应用SPSS 22.0软件分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，多组间比较采用方差分析，采用Pearson相关分析指标之间的相关性。依据ROC曲线结果判定指标的诊断价值，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清指标比较 非酒精性脂肪肝患者血清 ALT、AST、GGT、TG 和 TG/HDL-C 比值水平显著高于健康人（均P＜0.05），而HDL-C显著低于健康人（P＜0.05，表 1）。

2.2 不同程度非酒精性脂肪肝患者血清指标比较 将非酒精性脂肪肝患者分为3组，发现随着非酒精性脂肪肝严重程度的加重，血清肝功能指标ALT、AST、GGT水平也随之升高，三组间差异均有显著性意义（均P＜0.05）；随着非酒精性脂肪肝严重程度的加重，血清TG和TG/HDL-C比值也升高（均P＜0.05），但三组HDL-C水平差异不具有统计学意义（P＞0.05）；随着脂肪肝的加重，肝/脾CT比值随之变小（P＜0.05，表 2）。

表1 两组血清指标（±s）比较

表1 两组血清指标（±s）比较

与健康人比，①P＜0.05

例数 ALT（U/L） AST（U/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） TG/HDL-C 比值 GGT（U/L）健康人 120 20.6±3.2 18.0±2.9 1.1±0.3 1.2±0.3 0.9±0.4 27.0±3.5脂肪肝 120 39.9±4.3① 39.5±3.8① 2.4±0.4① 0.9±0.2① 3.2±0.6① 60.7±4.5①

表2 三组血清生化指标和肝/脾CT比值（±s）比较

表2 三组血清生化指标和肝/脾CT比值（±s）比较

与轻度组比，①P＜0.05；与中度组比，②P＜0.05

例数ALT（U/L）AST（U/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）TG/HDL-C比值GGT（U/L）肝/脾CT比值轻度 51 29.4±3.5 28.3±3.2 1.7±0.3 1.1±0.2 1.5±0.2 49.2±3.4 0.8±0.1中度 49 45.9±4.1① 46.1±3.8① 2.8±0.3① 0.8±0.1① 3.5±0.3① 65.9±3.7① 0.6±0.1①重度 20 52.2±4.3①② 51.8±4.0①② 3.4±0.4①② 0.7±0.2 4.8±0.5①② 77.5±3.9①② 0.4±0.1①②

2.3 非酒精性脂肪肝患者血清TG、TG/HDL-C比值和GGT水平与肝/脾CT比值、血清ALT和AST水平的相关性分析 经Pearson相关分析显示，血清TG、TG/HDL-C比值和GGT水平均与肝/脾CT比值呈负相关，与血清ALT和AST水平呈正相关（表3）。

表3 非酒精性脂肪肝患者血清TG、TG/HDL-C比值和GGT与其他指标的相关性分析

2.4 应用血清TG/HDL-C比值和GGT水平早期诊断非酒精性脂肪肝的价值分析 经ROC曲线分析显示，血清TG/HDL-C比值早期诊断非酒精性脂肪肝的曲线下面积大于0.5，可能具有，而血清GGT水平则不具有诊断非酒精性脂肪肝的价值（表 4）。

表4 TG/HDL-C比值和GGT诊断非酒精性脂肪肝的效能分析

3 讨论

非酒精性脂肪肝的发病与多种因素有关。流行病学研究发现非酒精性脂肪肝的发病与肥胖、2型糖尿病、血脂异常等代谢相关疾病具有显著相关性，并指出代谢、遗传等因素是以上疾病的基础病因[10，11]。因缺乏有效的手段，因此非酒精性脂肪肝的治疗仍然以预防为主。目前的研究认为诸如代谢、遗传、环境等多种因素参与了非酒精性脂肪肝的发病，但多数学者认为肝脏器官胰岛素抵抗是非酒精性脂肪肝发生的主要原因[12，13]。胰岛素抵抗可导致肝细胞利用葡萄糖障碍，从而刺激脂肪代谢酶活跃，肝细胞摄取大量TG、游离脂肪酸等物质，导致脂质在肝细胞内沉积[14，15]。既往研究发现相对于正常人群，非酒精性脂肪肝患者存在脂质代谢紊乱的比例高达88.5%以上，多数非酒精性脂肪肝患者TG、HDL-C等脂质代谢指标均较正常人群改变明显，因此检测TG、HDL-C等脂质代谢指标具有早期诊断非酒精性脂肪肝的价值[16，17]。

本研究检测了非酒精性脂肪肝患者ALT、AST水平等肝功能指标及TG、HDL-C等脂质代谢指标，结果显示非酒精性脂肪肝患者ALT、AST、GGT及TG、TG/HDL-C比值均高于健康人，而HDL-C低于健康人，说明非酒精性脂肪肝患者普遍存在脂质代谢紊乱情况。本研究结果发现随着非酒精性脂肪肝程度的加重，血清 ALT、AST、GGT随之升高。HDL-C是由肝脏合成并对肝脏起保护作用的胆固醇，其主要作用是转运内源性的胆固醇[18]。本研究显示随着非酒精性脂肪肝程度的加重，其HDL-C水平逐渐下降，但TG却随着非酒精性脂肪肝的加重而显著升高，提示非酒精性脂肪肝患者存在明显脂质代谢紊乱，且以HDL-C水平降低及TG升高为主要表现。既往有研究认为HDL-C、TG等脂质代谢指标可以作为预测非酒精性脂肪肝发生的诊断指标，但HDL-C和TG作为早期诊断非酒精性脂肪肝的指标存在着数值变化大、分级困难、结果无法相互印证等缺点，因此本研究将TG/HDL-C比值作为主要考察指标，因该指标范围可控，影响因素小[19]。结果发现在众多指标中以TG/HDL-C比值与脂肪肝分级相关性最高，提示TG/HDL-C比值可以作为判断非酒精性脂肪肝患者病情程度的指标。TG/HDL-C比值的ROC曲线下面积为0.783，说明其作为早期诊断非酒精性脂肪肝具有一定的价值。

GGT是主要来源于肝脏的代谢酶。既往研究认为，GGT升高与肝细胞损伤关系密切，且水平升高提示患者肝脏脂肪沉积的程度显著增加[20，21]。本研究结果显示血清GGT水平都太低，与其他疾病患者无法区别，不具备诊断早期非酒精性脂肪肝的价值。

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（收稿：2016-12-20）

（本文编辑：陈从新）

D iagnostic value of serum TG/HDL-C ratio in patients w ith nonalcoholic fatty liver disease

Tian Junwei，Xiao Yuanli，Wang Yanchao. Department of Gastroenterology，Second People's Hospital，Pingdingshan 467000，Henan Province，China

Objective To investigate the diagnostic value of serum TG/HDL-C ratio in patients with nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD）.Methods 120 patients with NAFLD diagnosed by B-ultrasound examination in our hospital between January 2012 and May 2015 and 120 healthy persons with normal examination results in the same period were included in this study.Serum ALT，AST，triacylglyceride（TG），HDLC，TG/HDL-C ratio，GGT and liver/spleen CT ratio were compared between the two groups.Then NAFLD patients were divided into mild，moderate and severe fatty liver groups according to the liver/spleen CT ratio.Pearson correlation analysis was performed to get the correlation between TG，TG/HDL-C ratio，GGT and the degree of fatty liver disease.The ROC curve was used to analyze the diagnostic value of serum TG/HDL-C ratio in these patients.Results Serum ALT，AST，TG，TG/HDL-C ratio and GGT level in patients with NAFLD were（39.9±4.3）U/L，（39.5±3.8） U/L，（2.4±0.4）mmol/L，（3.2±0.6），and （60.7±4.5） U/L，all significantly higher than those in the controls[（20.6±3.2）U/L，（18.0±2.9）U/L，（1.1±0.3）mmol/L，（0.9±0.4），and（27.0±3.5）U/L，respectively，P<0.05]；serum HDL-C and liver/spleen CT ratio in NAFLD patients were （0.9±0.2）mmol/L and（0.6±0.2），much lower than those in the controls [（1.2 ±0.3） mmol/L and（0.9±0.1），respectively，P<0.05]；serum ALT，AST，TG，TG/HDL-C ratio and GGT level in 20 patients with severe fatty liver were（52.2±4.3）U/L，（51.8±4.0）U/L，（3.4±0.4）mmol/L，（4.8±0.5）and （77.5±3.9）U/L，all significantly higher than those in 49 patients with moderate[（45.9±4.1）U/L，（46.1±3.8）U/L，（2.8±0.3）mmol/L，（3.5±0.3），（65.9±3.7）U/L]or 51 patients with mild fatty liver[（29.4±3.5）U/L，（28.3±3.2）U/L，（1.7±0.3）mmol/L，（1.5±0.2）and （49.2±3.4）U/L，respectively，P<0.05]；serum HDL-C level in patients with severe fatty liver was （0.7±0.2）mmol/L，not significantly different as compared with that in moderate [（0.8±0.2）mmol/L]or with in mild group[（1.1±0.2）mmol/L，P>0.05]；the CT liver/spleen ratio in patients with severe fatty liver was（0.4±0.1），much lower than that in patients with moderate（0.6±0.1）or in with mild fatty liver[（0.8±0.1），P<0.05]；Pearson correlation analysis showed that there were negative correlations between serum TG，TG/HDL-C ratio，GGT levels and CT liver/spleen ratio，and there were positive correlations between serum TG，TG/HDL-C ratio，GGT level and serum ALT and AST levels；ROC curve showed that the AUC of TG/HDL-C ratio was 0.783，and when the cut-off value was 1.41，the diagnosis of NAFLD might exist.Conclusion Serum TG/HDL-C ratio might be an alternative for diagnosis of NAFLD in clinical practice.

Nonalcoholic fatty liver disease；Triglycerides；High density lipoprotein cholesterol；Diagnosis

467000河南省平顶山市第二人民医院消化内科

田军伟，男，44岁，大学本科，主治医师。主要从事消化内科疾病防治研究。E-mail：dhca497@163.com

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.04.009